首個(gè)難成藥靶點(diǎn)突圍者

       時(shí)至今日，獲FDA批準(zhǔn)對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)已經(jīng)不是新鮮事，但舒沃替尼仍有特殊意義。正如上文所說(shuō)，其是首個(gè)難成藥靶點(diǎn)突圍者。

       百濟(jì)神州、傳奇生物等藥企表現(xiàn)都足夠驚艷，他們的核心思路是“人有我優(yōu)”，在被充分驗(yàn)證過(guò)的靶點(diǎn)進(jìn)化，基于BIC分子強(qiáng)勢(shì)崛起。

       而舒沃替尼則是“人無(wú)我有”，在尚未有小分子TKI面世的EGFR Ex20ins領(lǐng)域出擊。并且，這是全球公認(rèn)的難成藥靶點(diǎn)。

       因?yàn)镋GFR exon20ins突變與野生型EGFR結(jié)構(gòu)非常相似、藥物結(jié)合口袋顯著縮小、亞型繁多且異質(zhì)性強(qiáng)三座大山，該領(lǐng)域嘗試破局者不在少數(shù)，但大部分都鎩羽而歸。

       傳統(tǒng)EGFR-TKI對(duì)EGFR ex20ins NSCLC患者治療效果不佳，奧希替尼即便使用兩倍劑量，仍未能成功突圍。

       這也導(dǎo)致，雖然作為EGFR基因突變的第三大突變，但EGFR ex20ins領(lǐng)域在很長(zhǎng)一段時(shí)間都都處于治療“荒漠”階段，長(zhǎng)期依賴化療，患者病情惡性程度高。

       目前，舒沃替尼是全球唯一獲批治療EGFR ex20ins NSCLC的口服小分子靶向藥，另外獲批的只有強(qiáng)生的生物藥Amivantamab，后者局限性明顯。

       Amivantamab一方面采用雙抗機(jī)制，需要同時(shí)靶向EGFR-MET雙靶點(diǎn)，但響應(yīng)率仍然有限，且?guī)?lái)額外的MET信號(hào)通路相關(guān)不良事件。另一方面，Amivantamab仍需聯(lián)合兩個(gè)化療藥使用，三藥聯(lián)用導(dǎo)致其雖然上岸，輸注反應(yīng)也是臨床推廣的制約因素。

       此前，上海市肺科醫(yī)院官方公眾號(hào)報(bào)道，有美國(guó)患者特意來(lái)上海求醫(yī)。患者接受舒沃替尼治療一個(gè)療程后，經(jīng)過(guò)全面評(píng)估，療效非常好，所有病灶明顯縮小，甚至部分病灶消失。

       在這個(gè)當(dāng)口，舒沃替尼獲FDA批準(zhǔn)，不只是給美國(guó)患者帶來(lái)了治療選擇，更是新希望。

       改寫(xiě)全線治療秩序的底氣

       在NSCLC的EGFR ex20ins突變治療領(lǐng)域，舒沃替尼是潛在革命者。

       與Amivantamab“雙抗+化療”的繁瑣治療方案相比，舒沃替尼在藥物形式上優(yōu)勢(shì)顯著。作為一款小分子TKI，它只需單藥口服給藥，這使得患者用藥的便捷性大幅提升，同時(shí)規(guī)避了輸注反應(yīng)，全面改善了患者的依從性。

       當(dāng)然，舒沃替尼作為革命者的屬性，更體現(xiàn)在藥物本身卓越的療效和安全性上。

       此次舒沃替尼的上市申請(qǐng)，基于其國(guó)際多中心關(guān)鍵注冊(cè)研究——“悟空 1B”。該項(xiàng)研究成果在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)以口頭報(bào)告形式公布，并于近日被國(guó)際頂級(jí)雜志《臨床腫瘤學(xué)期刊》（Journal of Clinical Oncology，影響因子：42.1）接受發(fā)表，研究結(jié)果進(jìn)一步在全球范圍內(nèi)證明了舒沃替尼“強(qiáng)效縮瘤、安全可控、潛在同類最佳”。

       種種突出優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步凸顯了舒沃替尼的硬核實(shí)力。正如前文所述，Amivantamab憑借與化療聯(lián)用，以及復(fù)雜的給藥方式才艱難在該領(lǐng)域突圍，而舒沃替尼僅通過(guò)單藥口服給藥，便成功實(shí)現(xiàn)突破，甚至實(shí)現(xiàn)了對(duì)前者的全方位超越。

       正是基于這種突破性，使其成為EGFR ex20ins全線唯一的中美突破性療法認(rèn)定（BTD）大滿貫，且FDA在Amivantamab獲批的情況下仍給與舒沃替尼優(yōu)先審評(píng)，進(jìn)一步證明了其改寫(xiě)秩序的底氣。

       與此同時(shí)，舒沃替尼一線治療EGFR ex20ins NSCLC的國(guó)際多中心III期注冊(cè)研究“悟空 28”，在美國(guó)、歐洲、亞洲等16個(gè)國(guó)家和地區(qū)開(kāi)展，目前已完成患者入組工作，值得市場(chǎng)期待。

       既往研究顯示，舒沃替尼一線單藥治療的客觀緩解率（ORR）達(dá)78.6%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS） 12.4個(gè)月，單藥相較現(xiàn)有雙抗聯(lián)合化療標(biāo)準(zhǔn)療法，顯現(xiàn)出潛在更優(yōu)療效、安全性和便利性。

       更重要的是，其單藥使用更契合臨床需求。新英格蘭雜志一篇針對(duì)EGFR突變NSCLC的調(diào)研結(jié)果顯示，≥73%醫(yī)生和患者更傾向單藥治療，一線即使聯(lián)合治療模式有顯著的PFS獲益，醫(yī)患對(duì)其接受度仍明顯低于單藥治療模式，這彰顯了舒沃替尼在未來(lái)一線治療市場(chǎng)的強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力。

       換句話說(shuō)，向來(lái)以難治著稱的EGFR Ex20ins領(lǐng)域，全線治療秩序都有可能被舒沃替尼徹底改寫(xiě)。

       從“跟跑者”到“引領(lǐng)者”的轉(zhuǎn)折

       舒沃替尼獲FDA批準(zhǔn)，是中國(guó)創(chuàng)新藥在全球舞臺(tái)的又一歷史性時(shí)刻。

       正如上文所說(shuō)，其獲批是中國(guó)創(chuàng)新藥企在肺癌領(lǐng)域從“跟跑者”到“引領(lǐng)者”的轉(zhuǎn)折，又證明了國(guó)內(nèi)藥企在全球競(jìng)爭(zhēng)綜合實(shí)力再上臺(tái)階。

       中國(guó)藥企，正加速改變?nèi)騽?chuàng)新藥格局，而一切只是開(kāi)始。

       迪哲醫(yī)藥仍有更多潛在“顛覆”的成果。

       在成立之初，其就堅(jiān)持源頭創(chuàng)新，錨定自己的研發(fā)差異化優(yōu)勢(shì)，攻堅(jiān)更多高難度分子。截至目前，公司構(gòu)筑的7款管線均是貫徹上述理念。例如，戈利昔替尼去年針對(duì)復(fù)發(fā)/難治外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL）在國(guó)內(nèi)獲批上市，打破 PTCL全球十年無(wú)創(chuàng)新藥困局。儲(chǔ)備管線中，DZD6008作為新一代EGFR-TKI，瞄準(zhǔn)現(xiàn)有EGFR-TKI的耐藥痛點(diǎn)；DZD8586作為一款可完全穿透血腦屏障的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，有攻克諸多血液瘤世紀(jì)謎題的可能。

       在海外，這類藥企突圍不易，但價(jià)值也更大。例如，專注于KRAS領(lǐng)域的Revolution，還沒(méi)有產(chǎn)品上市就市值已經(jīng)逼近80億美金。這背后，是高臨床價(jià)值和商業(yè)化預(yù)期支撐。迪哲醫(yī)藥也是如此，從二線到一線的突圍，舒沃替尼上限讓人遐想。

       僅在國(guó)內(nèi)，其商業(yè)化表現(xiàn)已經(jīng)足夠亮眼。2024年，迪哲醫(yī)藥營(yíng)收規(guī)模達(dá)到3.6億元，同比增幅接近3倍，其中主要增量由舒沃替尼貢獻(xiàn)。因?yàn)楦昀籼婺嵩谀曛蝎@批，僅有半年銷售窗口。而2024年僅是舒沃替尼首個(gè)完整銷售年度，這也凸顯了其增長(zhǎng)之強(qiáng)勁。2025年一季度，迪哲醫(yī)藥收入規(guī)模達(dá)到1.6億元，同比增幅近100%，繼續(xù)佐證了該領(lǐng)域臨床需求的緊迫性。國(guó)內(nèi)尚且如此，更不用說(shuō)進(jìn)軍支付環(huán)境顯著優(yōu)于國(guó)內(nèi)的全球市場(chǎng)。

       舒沃替尼、戈利昔替尼之外，后續(xù)一系列重磅新管線，也是價(jià)值不菲。上文提及的DZD8586針對(duì)血液瘤領(lǐng)域占比最大的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）、DZD6008有望成為又一改寫(xiě)NSCLC治療格局的“爆款接力者”。

       隨著迪哲醫(yī)藥持續(xù)兌現(xiàn)預(yù)期，其估值模型或朝海外同類企業(yè)靠攏，這將激勵(lì)更多中國(guó)藥企加入“高難度創(chuàng)新”的攻堅(jiān)。換句話說(shuō)，全球也將進(jìn)一步看到，中國(guó)藥企有能力做更多高含金量的創(chuàng)新。

       期待未來(lái)誕生更多“舒沃替尼”，持續(xù)讓中國(guó)源創(chuàng)新藥的價(jià)值讓世界看見(jiàn)。