近日，中國創(chuàng)新藥“出?！痹賯髦匕踅輬?！復(fù)星醫(yī)藥一則公告震動業(yè)界：其自主研發(fā)的潛力新星——口服小分子DPP-1抑制劑XH-S004，以最高6.45億美元的巨額交易，成功授權(quán)給美國生物技術(shù)公司Expedition，覆蓋中國境內(nèi)及港澳地區(qū)以外全球市場。這不僅是一筆令人矚目的商業(yè)合作，更是中國本土原研創(chuàng)新藥獲得國際認(rèn)可的重要里程碑。
交易解碼
從授權(quán)范圍來看，這是一次具有全球視野的布局，雖保留了中國境內(nèi)及港澳地區(qū)權(quán)益，但海外廣闊市場被納入 Expedition 的開發(fā)范疇，為 XH-S004 走向國際舞臺奠定基礎(chǔ)。
交易結(jié)構(gòu)是此次合作的核心亮點。Expedition 支付的 1700 萬美元首付款，這是對 XH-S004 初步價值的認(rèn)可，且這筆款項不可退還，彰顯了合作的誠意。開發(fā)與監(jiān)管里程碑付款至多可達(dá) 1.03 億美元，這與 XH-S004 在海外臨床試驗進(jìn)展緊密掛鉤。若能順利完成各階段試驗并最終獲批上市，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將收獲這筆不菲的款項，體現(xiàn)了對研發(fā)成果的階段性獎勵。
而銷售里程碑付款則更具想象空間，至多 5.25 億美元的金額，依據(jù)產(chǎn)品在海外市場年度凈銷售額達(dá)成情況支付。這意味著，一旦 XH-S004 在海外上市后市場表現(xiàn)出色，復(fù)星醫(yī)藥將獲得巨額回報。產(chǎn)品上市后，還會基于海外凈銷售額，按約定比例和期限支付特許權(quán)使用費(fèi) ，這保證了復(fù)星醫(yī)藥在產(chǎn)品商業(yè)化階段持續(xù)受益。
整體算來，此次交易潛在總價值高達(dá) 6.45 億美元。這樣的金額在 2025 年中國創(chuàng)新藥出海案例中十分亮眼，是復(fù)星醫(yī)藥在創(chuàng)新藥領(lǐng)域?qū)嵙Φ囊娮C。此交易模式遵循 “首付 + 里程碑 + 分成” 的典型創(chuàng)新藥出海路徑，既能為復(fù)星醫(yī)藥帶來可觀現(xiàn)金流，緩解研發(fā)資金壓力，又能借助 Expedition 的資源分散研發(fā)風(fēng)險，加速 XH-S004 的全球開發(fā)進(jìn)程，實現(xiàn)互利共贏。
核心資產(chǎn) XH-S004
XH-S004 作為此次交易的核心資產(chǎn)，是復(fù)星醫(yī)藥擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的口服小分子藥物 。其研發(fā)成果凝聚著復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊多年的心血與智慧，從藥物分子的設(shè)計到合成，再到前期的活性篩選與優(yōu)化，每一步都經(jīng)過精心雕琢。
在靶點機(jī)制上，XH-S004 劍指 DPP-1（Dipeptidyl Peptidase 1，二肽基肽酶 1） ，這是其關(guān)鍵創(chuàng)新點。中性粒細(xì)胞作為人體免疫系統(tǒng)的重要防線，在炎癥反應(yīng)中扮演關(guān)鍵角色。在慢性炎癥性肺病的病理過程中，中性粒細(xì)胞會異常聚集在氣道。其胞內(nèi)嗜天青顆粒儲存著中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）、蛋白酶 3（PR3）和組織蛋白酶 G（Cat G）這三種關(guān)鍵絲氨酸蛋白酶，這些蛋白酶需經(jīng) DPP1 酶激活才能發(fā)揮作用。當(dāng)它們被過度激活后，會導(dǎo)致活性蛋白酶（NSPs）大量釋放，進(jìn)而引發(fā)肺組織彈性蛋白降解，使得黏液過度分泌，炎癥級聯(lián)反應(yīng)也會被啟動。痰液中 NE 活性與支氣管擴(kuò)張嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（p<0.0001），且能獨立預(yù)測 FEV1（第一秒用力呼氣容積，是評估肺功能的重要指標(biāo)）下降（p=0.001） ，這表明這些蛋白酶的過度活躍對肺部疾病的發(fā)展影響重大。
XH-S004 通過抑制 DPP-1，有效降低了這些破壞性蛋白酶的活性。在骨髓中，當(dāng)中性粒細(xì)胞逐漸成熟時，DPP1 會激活儲存在中性粒細(xì)胞溶酶體中的非活性前體蛋白形式的 NSP。XH-S004 作用于這一過程，阻斷了 NSPs 的活化，降低了成熟中性粒細(xì)胞的蛋白酶負(fù)荷，減少了組織破壞性酶的釋放，從 “源頭” 遏制住中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥風(fēng)暴，減輕炎癥反應(yīng)，阻斷 “感染 - 炎癥 - 損傷” 的惡性循環(huán)，從而保護(hù)氣道結(jié)構(gòu)。
放眼全球，在 XH-S004 所處的賽道上，目前尚無同一分子機(jī)制（DPP-1 抑制劑）的藥物獲批上市 。這意味著 XH-S004 有著“First-in-Class”（全球首 創(chuàng)）的潛力，有望成為該領(lǐng)域的開拓者。它的出現(xiàn)，為全球慢性呼吸道疾病治療領(lǐng)域帶來全新的希望與方向，一旦成功上市，將填補(bǔ)市場空白。截至 2025 年 7 月，復(fù)星醫(yī)藥在 XH-S004 項目上累計投入約 7200 萬元人民幣（未經(jīng)審計） ，如此規(guī)模的投入，足見復(fù)星醫(yī)藥對該項目的重視與期待，也為 XH-S004 的研發(fā)進(jìn)程提供了堅實的資金保障。
非囊性纖維化支擴(kuò)與 COPD 的未解難題
XH-S004 的研發(fā)并非無的放矢，它精準(zhǔn)瞄準(zhǔn)了兩種具有廣闊市場需求的慢性呼吸道疾病 —— 非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥（NCFB）和慢性阻塞性肺疾病（COPD） 。
非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥是一種以支氣管不可逆擴(kuò)張為特征的嚴(yán)重疾病?；颊叱３ｏ柺苈钥人浴⒖却罅磕撎档睦_，且反復(fù)感染頻繁發(fā)生。在現(xiàn)有的醫(yī)療條件下，針對這種疾病的治療選擇相對有限。臨床治療手段主要集中在對癥處理，如使用祛痰藥物幫助患者排出痰液，運(yùn)用抗感染藥物對抗細(xì)菌感染，但這些方法只是緩解癥狀，并不能從根本上改變疾病的進(jìn)程。患者的生活質(zhì)量受到極大影響，反復(fù)住院治療也給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而 XH-S004 的出現(xiàn)，為這些患者帶來了新希望。目前，XH-S004 針對非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥在中國已經(jīng)處于 II 期臨床試驗階段 ，且進(jìn)展順利，有望在未來成為改變該疾病治療格局的有力武器。
慢性阻塞性肺疾病同樣是全球范圍內(nèi)患病率高、疾病負(fù)擔(dān)沉重的慢性氣道疾病。它以氣流受限為特征，患者會出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀，且隨著病情發(fā)展，肺功能逐漸下降，嚴(yán)重影響日常生活。雖然目前已經(jīng)有一些治療手段，如支氣管舒張劑、抗炎藥物等，但許多患者即便接受了這些治療，仍會經(jīng)歷急性加重，肺功能持續(xù)下降的問題也難以得到有效遏制。炎癥管理始終是COPD 治療中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)，也是亟待突破的難點。XH-S004 在針對慢性阻塞性肺疾病的治療上展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。它通過抑制DPP-1，從源頭抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)，有望為 COPD 患者提供全新的、針對疾病核心病理生理機(jī)制的治療選擇 ?，F(xiàn)階段，XH-S004 在中國針對 COPD 處于 Ib 期臨床試驗階段 ，科研人員正緊密監(jiān)測其療效與安全性數(shù)據(jù)，為后續(xù)研發(fā)推進(jìn)積累經(jīng)驗。
從臨床價值來看，XH-S004 通過獨特的靶點機(jī)制，抑制炎癥反應(yīng)，有望減少這兩類疾病患者的急性加重次數(shù)，延緩肺功能下降速度，從而改善患者的生活質(zhì)量。對于非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥患者，它有可能打破 “感染 - 炎癥 - 損傷” 的惡性循環(huán)，阻止支氣管進(jìn)一步擴(kuò)張；對于 COPD 患者，能更好地控制炎癥，緩解氣流受限癥狀。從市場潛力分析，非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥和 COPD 在全球擁有龐大的患者群體 。龐大的患者基數(shù)意味著巨大的未滿足醫(yī)療需求，這也使得 XH-S004 的市場前景十分廣闊，吸引了 Expedition 重金引進(jìn)，雙方攜手共同挖掘其商業(yè)價值，為全球患者帶來福音。
里程碑與新起點
此次復(fù)星醫(yī)藥與 Expedition 的合作，對復(fù)星自身以及整個行業(yè)而言，都具有非凡的意義。
從復(fù)星視角來看，首先是價值驗證。高達(dá) 6.45 億美元的潛在交易價值，無疑是對 XH-S004 科學(xué)價值與市場潛力的強(qiáng)力國際認(rèn)可 。這表明復(fù)星醫(yī)藥在研發(fā)過程中對 DPP-1 靶點的選擇以及藥物分子的設(shè)計優(yōu)化，得到了國際專業(yè)機(jī)構(gòu)的高度肯定，是對復(fù)星研發(fā)能力的一次實力認(rèn)證。
風(fēng)險分擔(dān)與資源整合也是關(guān)鍵。復(fù)星醫(yī)藥借助 Expedition 在國際市場的資金優(yōu)勢、豐富的研發(fā)經(jīng)驗和廣泛的全球網(wǎng)絡(luò)，能夠加速XH-S004 的國際多中心臨床開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程 。Expedition 在自身免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新療法研發(fā)上的專業(yè)積累，能為 XH-S004 在海外臨床試驗設(shè)計、患者招募、數(shù)據(jù)監(jiān)測與分析等方面提供有力支持，極大提升研發(fā)效率，降低研發(fā)風(fēng)險，使 XH-S004 全球成功上市的概率大幅增加。
現(xiàn)金流回哺同樣不可忽視。1700 萬美元的首付款以及后續(xù)可能獲得的開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款、銷售里程碑款項，為復(fù)星醫(yī)藥提供了寶貴的現(xiàn)金流 。這些資金可投入到其他管線研發(fā)中，為復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)體系注入活力，推動更多創(chuàng)新藥物的誕生。
從行業(yè)視角分析，這是中國本土藥企將完全自主知識產(chǎn)權(quán)的全球首 創(chuàng)（FIC）潛力藥物成功授權(quán)出海的又一典型案例 。在以往，創(chuàng)新藥出海多集中在仿制藥或具有一定改良的藥物上，而此次 XH-S004 的成功授權(quán)，讓全球看到了中國藥企在源頭創(chuàng)新上的實力，提振了整個行業(yè)的信心，激勵更多國內(nèi)藥企投身于高難度的創(chuàng)新藥研發(fā)。
源頭創(chuàng)新價值也因此凸顯。XH-S004 聚焦全新靶點 DPP-1，經(jīng)過深入研究開發(fā)出有效的抑制劑，證明了在全新靶點和機(jī)制上的深耕能帶來巨大的國際商業(yè)價值 。這將引導(dǎo)國內(nèi)藥企在研發(fā)策略上更加注重源頭創(chuàng)新，挖掘更多具有潛力的新靶點、新機(jī)制，提升中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域的地位。
國際化能力也得以提升。此次合作標(biāo)志著中國藥企不僅有能力研發(fā)出具有國際競爭力的創(chuàng)新藥，更有能力通過高水平國際合作實現(xiàn)全球價值最大化 。從早期的技術(shù)引進(jìn)到如今的創(chuàng)新藥輸出，中國藥企在國際化道路上邁出了堅實步伐，與國際藥企的合作從單純的技術(shù)、產(chǎn)品引進(jìn)，轉(zhuǎn)變?yōu)樯疃鹊难邪l(fā)、商業(yè)合作，在國際醫(yī)藥市場的話語權(quán)逐漸增強(qiáng)。
參考出處：復(fù)星醫(yī)藥公司官網(wǎng)
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