刀光劍影！誰(shuí)會(huì)是下一個(gè)“漢利康”？

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-04-08

2019年2月22日，上海復(fù)宏漢霖研發(fā)的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）獲NMPA批準(zhǔn)上市，該藥是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)生物類(lèi)似藥，屬于CD20單抗，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥的江湖刀光劍影，誰(shuí)會(huì)是下一個(gè)"漢利康"？

有這樣一個(gè)藥物，在一個(gè)平淡無(wú)奇的日子里，獲批上市了！你以為它是青銅，其實(shí)它是個(gè)王者！這個(gè)藥物就是漢利康，它的出現(xiàn)正式開(kāi)啟了中國(guó)生物類(lèi)似藥時(shí)代！

2019年2月22日，上海復(fù)宏漢霖研發(fā)的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）獲NMPA批準(zhǔn)上市，該藥是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)生物類(lèi)似藥，屬于CD20單抗，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥的江湖刀光劍影，誰(shuí)會(huì)是下一個(gè)"漢利康"？

未來(lái)5年將是生物類(lèi)似藥的快速發(fā)展期

2013-2022年，隨著多個(gè)重磅生物藥失去專(zhuān)利保護(hù)，生物類(lèi)似藥迎來(lái)大發(fā)展。IMS預(yù)測(cè)2019年，全球生物類(lèi)似藥占總體生物藥的市場(chǎng)份額將達(dá)到20%，到2020年，僅歐美地區(qū)的生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)規(guī)模將高達(dá)1100億美元。未來(lái)5年將是生物類(lèi)似藥的快速發(fā)展期。

部分TOP生物藥專(zhuān)利到期時(shí)間

藥品	公司	批準(zhǔn)上市時(shí)間（歐洲/美國(guó)）	專(zhuān)利到期日期（歐洲/美國(guó)）
Humira(阿達(dá)木單抗)	艾伯維	2003/2002	2018/2016
Enbrel(依那西普)	輝瑞/安進(jìn)	2000/1998	2015/2028
Herceptin(曲妥珠單抗)	羅氏	2000/1998	2014/2019
Avastin(貝伐珠單抗)	羅氏	2005/2004	2022/2019
Rituxan(利妥昔單抗)	羅氏	1998/1997	2013/2016
Remicade(英夫利西單抗，top13)	J&J/MSD	1999/1998	2015/2018
Neulasta(top17)	安進(jìn)	2002/2002	2017/2015

（根據(jù)公開(kāi)資料整理）

三駕馬車(chē)助力國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥迎來(lái)"黃金時(shí)代"

首先，技術(shù)水平的進(jìn)步為生物類(lèi)似藥的成功開(kāi)發(fā)提供了必要條件；其次，對(duì)生物類(lèi)似藥政策監(jiān)管的不斷完善促進(jìn)了生物類(lèi)似藥行業(yè)的健康發(fā)展；最后，醫(yī)保對(duì)生物藥的覆蓋程度不斷增加使生物類(lèi)似藥的發(fā)展規(guī)模得到擴(kuò)大。

技術(shù)水平

在噬菌體展示技術(shù)、全人源化抗體技術(shù)、雜交瘤技術(shù)等領(lǐng)域取得了較大進(jìn)步；

在生物藥的難點(diǎn)-大規(guī)模生產(chǎn)方面，在工程細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)、高表達(dá)載體構(gòu)建、高通量細(xì)胞培養(yǎng)篩選等關(guān)鍵技術(shù)上取得了突破，在反應(yīng)器規(guī)模上也有了數(shù)量級(jí)的提升

政策監(jiān)管

2007年，NMPA正式頒布《藥品注冊(cè)管理辦法》，規(guī)定生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)；

2015年，CDE頒布《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，對(duì)生物類(lèi)似藥的申報(bào)程序、注冊(cè)類(lèi)別和申報(bào)資料等相關(guān)注冊(cè)要求進(jìn)行了規(guī)范；

2016年，《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》重點(diǎn)提及“生物類(lèi)似藥與原研藥質(zhì)量和療效的類(lèi)似”；

2017年，《生物制品通用名命名原則規(guī)程》（征求意見(jiàn)稿）發(fā)布，進(jìn)一步為生物類(lèi)似藥向國(guó)際化接軌鋪平道路

醫(yī)保覆蓋

2009年后，有7個(gè)單抗藥物相繼進(jìn)入部分省乙類(lèi)醫(yī)保目錄；

2017年2月，人社部公布新版醫(yī)保目錄，首次將2個(gè)單抗藥物納入國(guó)家乙類(lèi)醫(yī)保目錄；

2017年4月14日，人社部開(kāi)啟醫(yī)保藥品目錄談判，有6個(gè)單抗藥物談判成功并被納入醫(yī)保目錄；

2019年3月28日，廣西公共資源交易中心藥品和醫(yī)療器械集中采購(gòu)處發(fā)布了“納入 36 種國(guó)家談判藥品集中采購(gòu)的談判藥品仿制藥品種的通知（第四批）”，其中漢利康赫然在列

（根據(jù)公開(kāi)資料整理）

五大靶點(diǎn)研發(fā)最熱門(mén)

目前，我國(guó)在研生物類(lèi)似藥主要覆蓋CD20、EFGR、VEGF、TNF和HER2這五大靶點(diǎn)。其中，復(fù)宏漢霖位于TOP1的位置，在這5個(gè)靶點(diǎn)均有布局；百奧泰、信達(dá)、海正緊隨其后，均布局有3個(gè)靶點(diǎn)。三生國(guó)健、齊魯和海正的TNF單抗生物類(lèi)似藥已處于報(bào)生產(chǎn)階段，百奧泰的阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥BAT1406已于2018年8月提交上市申請(qǐng)。

進(jìn)入臨床Ⅲ期的生物類(lèi)似藥

靶點(diǎn)	代表原研藥	企業(yè)	生物類(lèi)似藥名稱(chēng)		適應(yīng)癥		研發(fā)進(jìn)展
CD20	利妥昔單抗（商品名：美羅華）	復(fù)宏漢霖	HLX01		類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎		臨床Ⅲ期（招募中）
		信達(dá)生物	IBI301		彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤		臨床Ⅲ期（招募中）
		海正藥業(yè)	重組人-鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液		初治的CD20陽(yáng)性彌漫性大B淋巴瘤		臨床Ⅲ期（招募中）
		神州細(xì)胞	SCT400注射液		CD20 陽(yáng)性的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者		臨床Ⅲ期（招募中）
EGFR	西妥昔單抗（商品名：愛(ài)必妥）、尼妥珠單抗（商品名：泰欣生）	百泰生物	尼妥珠單抗注射液		IVB 期、復(fù)發(fā)或持續(xù)性宮頸鱗癌/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌/局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		科倫	重組抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）人鼠嵌合單克隆抗體注射液		轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療		臨床Ⅲ期（尚未招募）
		邁博泰科	重組抗EGFR人鼠嵌合單克隆抗體注射液		初治的 RAS/BRAF 基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌		臨床Ⅲ期（招募中）
VEGF	貝伐珠單抗(商品名:安維汀)、雷珠單抗（商品名：諾適得）	復(fù)宏漢霖	HLX04		轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		正大天晴	TQ-B2302		非鱗狀非小細(xì)胞肺癌		臨床Ⅲ期（尚未招募）
		信達(dá)生物	IBI305		晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募完成）
		齊魯制藥	QL1101		非小細(xì)胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募完成）
		天廣實(shí)	MIL60		晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		百奧泰	BAT1706		非鱗狀非小細(xì)胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		博安生物	LY01008		非小細(xì)胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		嘉和生物	GB222		非小細(xì)胞肺癌		臨床Ⅲ期（尚未招募）
		恒瑞醫(yī)藥	BP102		非鱗非小細(xì)胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		東曜藥業(yè)	TAB008		晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞、非小細(xì)胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
TNF	阿達(dá)木單抗（商品名：修美樂(lè)）、英夫利西單抗（商品名：類(lèi)克）、依那西普（商品名：益賽普）	復(fù)宏漢霖		HLX03	中重度斑塊狀銀屑病		臨床Ⅲ期（招募完成）
		百邁博		CMAB008	經(jīng)一種或以上改善病情抗風(fēng)濕藥物（DMARDs)治療失敗的中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎		臨床Ⅲ期（招募完成）
		信達(dá)生物		IBI303	強(qiáng)直性脊柱炎		臨床Ⅲ期（招募完成）
		海正藥業(yè)		HS016	活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎		報(bào)產(chǎn)
				HS626	斑塊型銀屑病		臨床Ⅲ期（尚未招募）
		百奧泰		BAT1406	強(qiáng)直性脊柱炎		報(bào)產(chǎn)
		嘉和生物		注射用重組抗 TNF-alpha 抗體	類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎		臨床Ⅲ期（尚未招募）
		三生國(guó)健		重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白注射液	強(qiáng)直性脊柱炎		報(bào)產(chǎn)
		齊魯制藥		注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白	強(qiáng)直性脊柱炎/中、重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎		臨床Ⅲ期（招募中）/報(bào)產(chǎn)
HER2	曲妥珠單抗（商品名：赫賽汀）	復(fù)宏漢霖		HLX02		乳腺癌	臨床Ⅲ期（招募完成）
		海正藥業(yè)		注射用重組抗 HER2 人源化單克隆抗體		乳腺癌	臨床Ⅲ期（尚未招募）
		百奧泰		BAT8001		HER2陽(yáng)性的晚期乳腺癌	臨床Ⅲ期（尚未招募）
		嘉和生物		注射用重組抗 HER-2 人源化單克隆抗體		HER2陽(yáng)性的晚期乳腺癌/HER2過(guò)表達(dá)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌	臨床Ⅲ期（招募中）/臨床Ⅲ期（尚未招募）