前段時(shí)間，筆者寫(xiě)了一個(gè)"2018年研發(fā)投入TOP10藥企分析系列"，其中在《復(fù)星研發(fā)投入25億排第3！CD19 CAR-T、ALK、IDH2、CDK4/6各熱門(mén)靶點(diǎn)一網(wǎng)打盡》這一篇中，有讀者留言想知道阿伐曲泊帕片和Opicaone這兩個(gè)復(fù)星引進(jìn)的藥如何？
正好就在這幾天，復(fù)星發(fā)布公告稱(chēng)阿伐曲泊帕獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)并將在中國(guó)開(kāi)展Ⅲ期，今天筆者就和大家嘮嘮阿伐曲泊帕（Opicaone且聽(tīng)筆者下回分解）。
第二代口服TPO-R激動(dòng)劑
2018年3月19日，Dova子公司AkaRx與復(fù)星子公司上海復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成最終協(xié)議，上海復(fù)星獲得治療血小板減少癥新藥Avatrombopag（中文名：阿伐曲泊帕、商品名：DOPTELET）在中國(guó)大陸和中國(guó)香港的獨(dú)家開(kāi)發(fā)及銷(xiāo)售權(quán)。根據(jù)協(xié)議，復(fù)星將向AkaRx支付首付款、里程金以及固定金額的轉(zhuǎn)移供貨費(fèi)用，復(fù)星有權(quán)獨(dú)家協(xié)助AkaRx 在中國(guó)大陸和中國(guó)香港開(kāi)發(fā)Avatrombopag用于治療慢性肝病患者的血小板減少癥。此外，復(fù)星還將支持開(kāi)發(fā)Avatrombopag在中國(guó)大陸和中國(guó)香港用于其他適應(yīng)癥。
血小板生成素受體激動(dòng)劑（Thrombopoietin Receptor，TPO-R）是目前歐美國(guó)家對(duì)血小板減少癥的常規(guī)治療藥物。
Avatrombopag屬于第二代口服TPO-R激動(dòng)劑，于2018年5月21日獲FDA批準(zhǔn)用于治療計(jì)劃接受醫(yī)療或牙科手術(shù)的慢性肝病成人患者的血小板減少癥（CLD），Avatrombopag是治療該用途的首 款藥物。除了CLD，Avatrombopag在研適應(yīng)癥還包括腫瘤化療引起的血小板減少癥（CIT）。
2019年6月，Avatrombopag獲NMPA批準(zhǔn)用于治療腫瘤化療引起的血小板減少癥（CIT）的臨床試驗(yàn)，將在中國(guó)（不包括港澳臺(tái)地區(qū)）開(kāi)展臨床III期。
全球共有4個(gè)TPO-R上市
目前，全球已經(jīng)上市的血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-R）類(lèi)藥物共有4個(gè)，分別是鹽野義的蘆曲泊帕、諾華的艾曲泊帕（從GSK獲得）、安進(jìn)的羅米司亭以及三生制藥的血小板生成素。其中，諾華的艾曲泊帕和安進(jìn)的羅米司亭2017年全球銷(xiāo)售額分別為6.35和6.42億美元。
（根據(jù)公開(kāi)資料整理）
恒瑞同款藥物海曲泊帕搶先進(jìn)入Ⅲ期
值得一提的是，恒瑞有一個(gè)同款藥物海曲泊帕，筆者在"藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)"上，查到海曲泊帕共開(kāi)展了以下臨床試驗(yàn)，其中用于化療后血小板減少癥和重型再生障礙性貧血的臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期。
由于艾曲泊帕存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括出血、易引起肝 臟**、肝 臟損傷和骨髓纖維化等，因此恒瑞對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造，海曲泊帕是在艾曲泊帕結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了一系列修飾得到的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高選擇性TPO-R激動(dòng)劑，相比艾曲泊帕更高效，**更低。
市場(chǎng)潛力較大
血小板減少癥是一種出血性疾病。嚴(yán)重性血小板減少癥如CLD、ITP患者具有較高的自發(fā)性出血，更嚴(yán)重者甚至可以危及生命，而腫瘤化療導(dǎo)致的血小板減少癥的發(fā)生可導(dǎo)致化療療效降低，是臨床常見(jiàn)的化療藥物劑量限制性**反應(yīng)。目前血小板輸注、糖皮質(zhì)激素和第一代人重組全長(zhǎng)血小板生成素是國(guó)內(nèi)臨床相關(guān)疾病的主要治療手段。第二代TPO-R激動(dòng)劑的出現(xiàn)是對(duì)現(xiàn)有治療方案的一種有益補(bǔ)充。
根據(jù)IMS Health提供的資料，截至2016年12月，在中國(guó)，針對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜和腫瘤化療引起的血小板減少癥的治療藥物中，第一代人重組全長(zhǎng)血小板生成素（商品名：特比澳）于樣本醫(yī)院的銷(xiāo)售額約為人民幣6.76億元。全球市場(chǎng)，針對(duì)特發(fā)性血小板減少適應(yīng)癥，第二代TPO-R激動(dòng)劑銷(xiāo)售額約12.6億美元。
仿制藥也在積極研發(fā)中
值得一提的是，除了原創(chuàng)新藥，國(guó)內(nèi)有些藥企也在開(kāi)展已上市TPO-R激動(dòng)劑仿制藥的臨床研究，比如齊魯制藥的QL0911，QL0911全稱(chēng)是注射用重組人血小板生成素?cái)M肽-Fc 融合蛋白，是羅米司亭的生物類(lèi)似藥，目前正在開(kāi)展Ⅰ期臨床。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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