還記得前段時間筆者寫的"2018年研發(fā)投入TOP10藥企分析"系列嗎？其中，筆者分別對正大天晴和科倫進行了分析，發(fā)現(xiàn)了一個現(xiàn)象，科倫正在走和正大天晴一樣的路子，那就是積極布局優(yōu)質仿制藥，如果可能的話，拿下首仿。
除了一起競爭的阿哌沙班，近日，筆者發(fā)現(xiàn)，正大天晴和科倫又在侖伐替尼杠上了。
月銷1億的"靶向神藥"
概況
侖伐替尼（又名樂伐替尼，英文名:Lenvatinib，研發(fā)代號E7080，中文商品名：樂衛(wèi)瑪）是由日本衛(wèi)材研發(fā)的一種多靶點激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列調節(jié)因子，因此被稱為"靶向神藥"。
侖伐替尼結構式
獲批適應癥
目前已在多個國家獲批，去年獲批在中國上市，已獲批適應癥有甲狀腺癌、晚期腎細胞癌和肝癌。
（根據(jù)公開資料整理）
其中，侖伐替尼最出色的適應癥是肝癌，特別是對于中國的肝癌患者。
2017年6月ASCO上，研究人員公布了侖伐替尼的Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)，其客觀緩解率ORR是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），無進展生存期PFS較索拉非尼相比提高了1倍（7.4個月VS 3.7個月），但是總生存期OS差別不大（13.6個月 VS 12.3個月）。
然而令人驚喜的是，侖伐替尼卻能顯著提高中國肝癌病人的總生存期OS。
2017年9月CSCO上，侖伐替尼針對中國肝癌病人的臨床數(shù)據(jù)被公布，侖伐替尼組的中位總生存期OS高達15.0個月，而索拉非尼組只有10.2個月，足足提高了4.8個月。
（數(shù)據(jù)來源于《柳葉刀》）
發(fā)生上述療效差異的主要原因在于侖伐替尼對于與乙肝病毒相關的肝癌療效尤為突出，而中國90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的。可以說，侖伐替尼是為中國肝癌患者量身定制的靶向藥。
專利布局
衛(wèi)材在中國申報了侖伐替尼的多項專利，其中大部分已獲授權，也有部分仍未進入國內，化合物以及晶型等核心專利分別在2021年、2024年到期，專利申報情況如下：
（資料來源：國家知識產權局官網(wǎng)）
價格
侖伐替尼目前的售價為16800/盒，每盒30粒，4mg/粒。需要特別指出的是，侖伐替尼在國內的規(guī)格跟港澳和其它國家的不一樣。在中國，侖伐替尼只有4mg/粒的規(guī)格，一盒30粒，而大家熟知的10mg/粒的劑量是針對甲狀腺癌的，國內暫時還沒批準。
其實，4mg/粒的規(guī)格可能更方便患者用藥。針對肝癌，國家藥監(jiān)局批準的劑量是：
60kg以下的患者，使用8mg/天（2粒）；
60kg及以上的患者，使用12mg/天（3粒）。
除此之外，還有相關慈善贈藥計劃。
侖伐替尼于2018年11月9日向中國患者供藥，中國銷售2個月即有2億業(yè)績。
正大天晴PK科倫：正大天晴率先報產，科倫適應癥有優(yōu)勢
目前，布局侖伐替尼仿制藥最快的兩家藥企就是正大天晴和科倫。
2019年6月3日，正大天晴甲磺酸侖伐替尼膠囊上市申請獲CDE受理并公示，正大天晴成為首家報產侖伐替尼的國內藥企。
但正大天晴目前開展BE試驗的適應癥只有甲狀腺癌，規(guī)格有4mg和10mg。
而科倫于2019年1月也開始進行BE，適應癥是肝癌。
中國作為肝癌大國，單就適應癥來看，科倫有很大優(yōu)勢。
和PD-1/L1聯(lián)合用藥
除了單藥療法，和PD-1/L1聯(lián)合用藥也很受歡迎。
2018年3月8日，默沙東與衛(wèi)材達成捆綁式合作。該筆交易總額達57.55億美元，默沙東將支付3億美元首付款、6.5億美元期權選擇費、4.5億美元研發(fā)成本補償，以及未來3.85億美元研發(fā)注冊里程金和39.7億美元銷售里程金。默沙東和衛(wèi)材共平等分擔侖伐替尼后續(xù)開發(fā)（包括作為單藥療法）的成本，平等分享樂伐替尼的全球銷售凈利潤。
Keytruda與侖伐替尼的合作基礎在于二者聯(lián)用治療晚期或轉移性腎細胞癌已經(jīng)于2018年1月被FDA授予突破性藥物資格。KEYNOTE-146（Study 111）研究中，腎細胞癌隊列（n=30）患者接受治療24周后的ORR為63%。另外，Keytruda聯(lián)合樂伐替尼治療肝細胞癌的Ib期研究（Study 115/KEYNOTE-523）也正在日本和美國開展之中。
如果正大天晴、科倫順利獲批侖伐替尼仿制藥，那么也可以和國內有PD-1/L1的藥企進行深度合作，我們拭目以待。
作者簡介：菜菜，上海交通大學藥學碩士，曾工作于科學技術情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動態(tài)等。
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