重磅消息！諾華的鹽酸芬戈莫德（Fingolimod Hydrochloride、商品名：Gilenya）即將國內(nèi)上市。芬戈莫德是全球首個治療多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis，MS）的口服藥物，2018年全球銷售額為33.41億美元，當(dāng)之無愧"重磅級炸 彈藥物"。
根據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，芬戈莫德上市申請的辦理狀態(tài)已經(jīng)變更為"在審批"，大概率將在本月上市。
（資料來源：NMPA官網(wǎng)）
MS領(lǐng)域的重磅藥
-概況
芬戈莫德是由諾華研發(fā)的一種新型免疫抑制劑。
該藥最初是從真菌辛克萊蟲草和其近親冬蟲夏草分離出來的具有較強免疫抑制活性的化合物，屬于神經(jīng)鞘氨醇1-磷酸受體（S1PR1/S1PR3/S1PR4/S1PR5）調(diào)節(jié)劑。芬戈莫德是一種前藥，是鞘氨醇激酶2（SPHK2）的底物，體內(nèi)被SPHK2磷酸化生成具有活性的磷酸酯（S'）-FTY720-P，是S1P1,3,4,5的完全激動劑（S'）-FTY720-P可通過激活S1P1受體，誘導(dǎo)受體內(nèi)陷而發(fā)揮功能性拮抗作用，抑制S1P1介導(dǎo)的淋巴細胞遷移，從而有利于T淋巴細胞在淋巴結(jié)內(nèi)停留，引發(fā)外周淋巴細胞發(fā)生"歸巢作用"進而產(chǎn)生免疫抑制作用。
芬戈莫德結(jié)構(gòu)式
-獲批適應(yīng)癥
目前已在美國、歐盟以及日本獲批，于2019年4月向NMPA提交上市申請。
（資料來源：藥智數(shù)據(jù)）
獲批適應(yīng)癥有多發(fā)性硬化癥（MS）、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）。
（根據(jù)公開資料整理）
-不良反應(yīng)
2018年11月20日，F(xiàn)DA發(fā)布警告稱，MS患者接受芬戈莫德治療后，如果停藥可能會導(dǎo)致病情嚴(yán)重，甚至發(fā)生永久性殘疾。因此，F(xiàn)DA建議，在使用該藥前，患者需被告知藥物的致殘風(fēng)險，并及時觀察停藥后的不良反應(yīng)。
-專利布局
目前，芬戈莫德的全球?qū)＠暾堃殉^百件。原研公司通過申請了一系列的專利對芬戈莫德進行了保護。如：其母專利為US-5604229，2010年12月，該專利被授予5年的延期，到2019年2月失效；復(fù)方專利US-08324283保護在大多數(shù)主要市場被授權(quán)，并將在2026年到期；2016年1月，一項新用途專利（US-09187405）被授權(quán)，并將在2027年到期。
-全球銷售額
自2010年上市以來，芬戈莫德銷售額持續(xù)增長，2018年全球銷售額33.41億美元，但是在諸多不良反應(yīng)的暴露下，未來芬戈莫德的全球銷售額增速可能會減緩。
（資料來源：公司年報）
國內(nèi)僅有2款治療MS藥物
多發(fā)性硬化癥（MS）是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)蛋白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c的自身免疫病。目前全球約有250萬人受MS困擾，多發(fā)于20～40歲青年人群，女性患者為男性兩倍。發(fā)病原因未知，一般認為與遺傳、環(huán)境、自身免疫等因素有關(guān)。
MS分為4種亞型，每個亞型有自己的特點。
（根據(jù)公開資料整理）
MS尚無有效的根治療法，臨床上仍舊以疾病修正治療（DMT）為主。治療MS 的藥物主要分為免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑和抗炎藥3類。
根據(jù)罕見病診療指南以及國際多發(fā)性硬化癥社區(qū)公開資料，截至目前共有16款治療MS藥物上市。干擾素（IFNβ）和醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate、商品名：Copaxone）是復(fù)發(fā)型MS的一線治療藥物，通過皮下注射或肌內(nèi)注射給藥。那他珠單抗（Natalizumab，商品名：Tysabri）和米托蒽醌（Mitoxantrone，商品名：Novantrone）主要用作二線治療藥物，需要在專業(yè)醫(yī)療人員的幫助下靜脈滴注給藥。
由于MS作為一種慢性病需要長期用藥，因此患者對口服藥物需求強烈。目前，全球共有3款口服MS藥物上市，分別是芬戈莫德（Fingolimod Hydrochloride，商品名：Gilenya）、特立氟胺（Teriflunomide、商品名:Aubagio）以及富馬酸二甲酯（Dimethyl Fumarate、商品名：Tecfidera）。
（資料來源：FDA、NMPA）
根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會發(fā)布的《多發(fā)性硬化患者生存報告（2018）》，中國僅有兩款MS藥物獲批上市，分別為干擾素β-1a以及特立氟胺，因此患者醫(yī)療負擔(dān)特別重。更多信息請閱讀本公眾號相關(guān)文章"藥物少、負擔(dān)重：中國多發(fā)性硬化癥患者治療現(xiàn)狀分析"。
已上市臨床急需新藥
MS已在2018年5月被納入《第一批罕見病目錄》，同時芬戈莫德于同年8月被列入CDE發(fā)布的48個境外已上市臨床急需新藥名單中。
（資料來源：NMPA）
諾華第二代MS藥物西尼莫德
由于芬戈莫德的不良反應(yīng)，因此諾華研發(fā)出了第二代MS藥物西尼莫德（siponimod，代號：BAF312）于今年2月向NMPA提交上市申請。時間早于芬戈莫德2個月，但獲批時間大概率晚于芬戈莫德。
仿制藥力量不可小覷
目前雖然國內(nèi)尚無芬戈莫德仿制藥上市，但是華海的芬戈莫德已經(jīng)在2017年獲得美國FDA暫時批準(zhǔn)文號，國內(nèi)上市將輕而易舉。因此芬戈莫德上市后，除了同類競爭藥物的夾擊，仿制藥也將是以后不小的阻力。
作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動態(tài)等。
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