近日，醫(yī)藥圈又有一個(gè)重磅消息，Keytruda（K藥）即將在中國獲批第三個(gè)適應(yīng)癥，用于PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。
根據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，默沙東PD-1單抗新適應(yīng)癥上市申請（受理號：JXSS1800029）的辦理狀態(tài)已經(jīng)變更為"在審批"，該適應(yīng)癥大概率將在10月份獲批。
（資料來源于NMPA官網(wǎng)）
此前K藥已有兩個(gè)適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批
2018年7月26日，帕博利珠單抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda/可瑞達(dá)）獲NMPA批準(zhǔn)上市（受理號：JXSS1800002），用于后疾病發(fā)生進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的二線治療；
2019年4月2日，K藥第二個(gè)適應(yīng)癥上市申請（受理號：JXSS1800018）獲批準(zhǔn)，聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
Keytruda是國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入一線治療的PD-1/PD-L1單抗，目前全球僅有默沙東的Keytruda與羅氏的Tecentriq獲批NSCLC的一線療法，后者在國內(nèi)尚處于申報(bào)注冊中。
K藥在美國獲批一線治療PD-L1高低表達(dá)NSCLC患者
2016年10月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Keytruda，用于一線治療PD-L1表達(dá)強(qiáng)陽性（Tumor Proportion Score，即TPS≥50%）且EGFR和ALK突變均為陰性的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。
此次獲批是基于一項(xiàng)名為"KEYNOTE-024"的研究，KEYNOTE-024研究是一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)研究，要求PD-L1表達(dá)≥50%，研究對比了帕博利珠單抗和含鉑雙藥化療。
KEYNOTE-024研究中OS結(jié)果
（資料來源：The Lancet）
結(jié)果顯示，Keytruda的PFS和OS均顯著優(yōu)于化療，mPFS為10.3vs6.0個(gè)月；mOS為30.0vs14.2個(gè)月。這些數(shù)據(jù)表明，對于PD-L1表達(dá)強(qiáng)陽性的晚期NSCLC患者，與基于鉑類的標(biāo)準(zhǔn)化療相比，K藥治療可以顯著延長PFS和總生存期。
2019年4月11日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Keytruda用于單藥一線治療PD-L1（TPS≥1%）且無EGFR和ALK突變的III期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。
此次獲批是基于KEYNOTE-042研究，KEYNOTE-042是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(yàn)，試驗(yàn)入組了1274例PD-L1TPS評分≥1%的晚期NSCLC（包括非鱗狀和鱗狀組織學(xué)類型）患者，其中，47%的患者PD-L1TPS≥50%；64%的患者PD-L1TPS≥20%。評估了Keytruda作為單藥療法用于一線治療時(shí)相對于含鉑化療的療效和安全性。該研究中，入組的患者不存在EGFR或ALK腫瘤基因組畸變，且之前未接受系統(tǒng)療法治療晚期疾病。研究的首要評估終點(diǎn)是PD-L1不同表達(dá)（TPS≥50%，TPS≥20%，和TPS≥1%）人群的總生存期（OS)，按PD-L1表達(dá)分層依次進(jìn)行，次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR），評估也是按PD-L1表達(dá)分層依次按順序進(jìn)行。
從主要終點(diǎn)OS來看，具體結(jié)果如下：
（資料來源：The Lancet）
（資料來源：The Lancet）
此次在中國獲批的到底是哪種PD-L1陽性NSCLC，高表達(dá)還是低表達(dá)？有知情者歡迎留言討論。
K藥在中國開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)
除了黑色素瘤以及NSCLC，Keytruda還在中國開展了胃癌、食管癌以及乳腺癌等多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
（資料來源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺）
K藥在中國售價(jià)價(jià)格
2018年9月20日，Keytruda正式在華銷售，定價(jià)為17918元/100mg。（Keytruda惡黑適應(yīng)癥2018年11月被納入深圳醫(yī)保，Keytruda肺癌適應(yīng)癥于2019年5月進(jìn)入珠海補(bǔ)充醫(yī)保）
K藥的適應(yīng)癥開發(fā)路徑
自2014年最早獲得黑色素瘤適應(yīng)癥以來，5年內(nèi)K藥已經(jīng)在11個(gè)瘤種中取得了適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，參考有關(guān)的臨床開發(fā)進(jìn)度，預(yù)計(jì)未來1-2年K藥有望繼續(xù)在三陰性乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥繼續(xù)取得突破。按照默沙東的開發(fā)計(jì)劃，K藥最終有望在超過15種腫瘤中實(shí)現(xiàn)適應(yīng)癥的獲批，從高發(fā)腫瘤逐漸向小瘤種和罕見瘤種推進(jìn)。
K藥適應(yīng)癥開發(fā)路徑
（資料來源：MSD官網(wǎng)）
國內(nèi)已上市及已報(bào)產(chǎn)的PD-1/PD-L1單抗
2018年6月，BMS的Opdivo（俗稱O藥）獲NMPA批準(zhǔn)，是第一個(gè)在中國上市的PD-1/PD-L1單抗，開啟了國內(nèi)免疫治療時(shí)代。
2018年8月，K藥獲批；12月份，君實(shí)的特瑞普利和信達(dá)的信迪利也已獲得批準(zhǔn)；2019年5月，恒瑞的卡瑞利珠單抗獲得批準(zhǔn)。自2018年下半年到19年初，阿斯利康的Durvalumab、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗和羅氏的Atezolizumab也先后提交了上市申請。
國內(nèi)已上市及已報(bào)產(chǎn)的PD-1/PD-L1單抗
（資料來源：CDE）
作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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