2020年度作為醫(yī)藥法規(guī)體系構(gòu)建和完善之年，讓制藥人增加了很多學(xué)習(xí)壓力。而且，伴隨2020年末中國(guó)藥典的實(shí)施，更增加了制藥企業(yè)學(xué)習(xí)任務(wù)和工作壓力。本文將結(jié)合國(guó)家局公告以及各地省局實(shí)施藥典的公告，為各位制藥同仁提供藥典實(shí)施過程中的各項(xiàng)問題的解答，希望可以促進(jìn)制藥行業(yè)快速發(fā)展。

       問題1-標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)情況如何？

       建議：請(qǐng)密切關(guān)注中檢院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)網(wǎng)站，核實(shí)最新信息。地址：

       http://www.nicpbp.org.cn/

       另外，如果目前從中檢院官網(wǎng)不能采購(gòu)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，可以根據(jù)2010版GMP要求，進(jìn)行工作標(biāo)準(zhǔn)品的制定工作。但是需要和官方標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行對(duì)比測(cè)試。

       問題2-藥品品種被2020版藥典收載，就必須采用新版藥典嗎？

       建議：這個(gè)問題不能簡(jiǎn)單回復(fù)是或者否，需要結(jié)合具體品種的標(biāo)準(zhǔn)情況進(jìn)行科學(xué)評(píng)估確定。國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號(hào)）的相關(guān)要求并不正確。其原文內(nèi)容如下：自實(shí)施之日起，凡原收載于歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)的品種，本版《中國(guó)藥典》收載的，相應(yīng)歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)廢止。

       辨析：上面這段話其實(shí)不完全對(duì)。任何一版藥典更新，只能取代上一版藥典所收載的內(nèi)容；但是不能想當(dāng)然的認(rèn)為：如果新版藥典實(shí)施了，新版藥典收載的品種都應(yīng)該采用新版藥典的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容。

       為什么這樣說呢？因?yàn)樗幤返馁|(zhì)量屬性是由工藝和處方?jīng)Q定的。例如，如果2020版藥典收載了品種A，但是很可能在市場(chǎng)上流通的A品種由多個(gè)供應(yīng)商生產(chǎn)和供應(yīng)；這些供應(yīng)商采用不同的工藝和處方，就會(huì)導(dǎo)致雖然都是A品種，但是這些產(chǎn)品具有不同的質(zhì)量屬性，因此標(biāo)準(zhǔn)也是不同的。

       因此，一個(gè)MAH具體執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需要結(jié)合自己的工藝和處方，并通過對(duì)比測(cè)試藥典要求，來決定是否采用2020版藥典的標(biāo)準(zhǔn)。

       對(duì)于這個(gè)問題，其實(shí)國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號(hào)）后面一段內(nèi)容倒是印證了這個(gè)文件前面內(nèi)容是錯(cuò)誤的。參見下面內(nèi)容：

       五、由于溶出度、釋放度等項(xiàng)目在質(zhì)量控制中的特殊性，按照仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)要求核準(zhǔn)的仿制藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中有別于《中國(guó)藥典》的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門在審批結(jié)論中予以說明，申請(qǐng)人在相應(yīng)注冊(cè)申請(qǐng)獲批后三個(gè)月之內(nèi)向國(guó)家藥典委員會(huì)提出修訂國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的建議。在《中國(guó)藥典》完成修訂之前，可按經(jīng)核準(zhǔn)的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

       上面這第五段內(nèi)容，是在浙江華海纈沙坦事件和華北制藥阿莫西林膠囊一致性評(píng)價(jià)事件基礎(chǔ)上得出的正確結(jié)論。

       問題3-如果藥品品種沒有被2020版藥典收載，就必須停產(chǎn)嗎？

       建議：不是必須停產(chǎn)的。一個(gè)品種的行政許可的獲得和終止需要國(guó)家藥監(jiān)局做出行政判斷，而不是根據(jù)藥典是否收載來判斷的。

       如果一個(gè)品種被2015版藥典收載，但是在2020版藥典沒有收載，這個(gè)品種可以繼續(xù)生產(chǎn)和銷售，但是質(zhì)量檢測(cè)結(jié)論需要注明：本品經(jīng)過檢測(cè)，符合《中國(guó)藥典》2015版和《中國(guó)藥典》2020版通用技術(shù)要求。

       問題4-如果藥品名稱在2020版藥典上進(jìn)行了修訂，如何應(yīng)對(duì)？

       建議：應(yīng)該采用新版藥典規(guī)定的名稱。這個(gè)問題，可以參考藥典委發(fā)布的《關(guān)于2020年版《中國(guó)藥典》實(shí)施有關(guān)問題的解答意見》，其中提到：

       2. 2020年7月3日發(fā)布的"國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的公告（2020年第80號(hào)）"第七條"本版《中國(guó)藥典》已進(jìn)行通用名稱修訂的藥品，應(yīng)使用本版《中國(guó)藥典》中載明的名稱，其原名稱可作為曾用名過渡使用"，請(qǐng)問曾用名過渡使用期限是多久？

       答：《中國(guó)藥典》已進(jìn)行通用名稱修訂的藥品或藥用輔料，應(yīng)使用本版《中國(guó)藥典》中載明的名稱；曾用名可與本版《中國(guó)藥典》中載明的名稱同時(shí)使用至下一版藥典正式實(shí)施。

       問題5-如果藥品的處方和工藝描述和藥典描述不一致，如何辦？

       建議：按照藥典委發(fā)布的《關(guān)于2020年版《中國(guó)藥典》實(shí)施有關(guān)問題的解答意見》的答復(fù)執(zhí)行。其中問答內(nèi)容如下：

       4. 2020年版《中國(guó)藥典》一部公開了歷版藥典未公開的251個(gè)品種的處方、制法，有的產(chǎn)品處方量與藥典收載的略有出入（如處方量小數(shù)點(diǎn)公約數(shù)不同、處方中個(gè)別藥味處方量略有差異），該如何執(zhí)行？

       答：如存在上述情況，應(yīng)執(zhí)行《中國(guó)藥典》收載標(biāo)準(zhǔn)的處方量，并按照有關(guān)要求進(jìn)行批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或報(bào)告。

       問題6-因?yàn)閷?shí)施2020版藥典而引發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)變更，需要申報(bào)嗎？

       建議：不需要。藥典定期升級(jí)修訂是藥政體系的一項(xiàng)重要但是例行的工作。這項(xiàng)工作雖然涉及很多技術(shù)內(nèi)容，但是如果每次藥典換版升級(jí)都產(chǎn)生很多法規(guī)申報(bào)任務(wù)，無論對(duì)于MAH，還是對(duì)于審評(píng)機(jī)構(gòu)都是難以承受的。因此說，由于藥典升級(jí)引發(fā)的具體品種標(biāo)準(zhǔn)修訂不需要申報(bào)，直接執(zhí)行企業(yè)內(nèi)部變更程序。

       另外，在國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）提到：本部分內(nèi)容不包含隨國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)變更而引起的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)變更，具體的變更要求可參照相關(guān)公告要求執(zhí)行（如，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實(shí)施《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的公告）。

       問題7-因?yàn)閷?shí)施2020版藥典而引發(fā)的工藝變更，需要申報(bào)嗎？

       建議：MAH應(yīng)該根據(jù)工藝變更的影響大小進(jìn)行合理分級(jí)，并針對(duì)不同級(jí)別的變更采取補(bǔ)充申請(qǐng)、備案和年報(bào)措施。依據(jù)是國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號(hào)）提到：為符合本版《中國(guó)藥典》要求，如涉及藥品處方、生產(chǎn)工藝和原輔料來源等變更的，藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》以及有關(guān)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求進(jìn)行充分研究和驗(yàn)證，按相應(yīng)變更類別批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或報(bào)告。

       問題8-已經(jīng)印刷的包裝材料，必須在2020年末作廢嗎？

       建議：請(qǐng)按照本省藥監(jiān)局發(fā)布的相關(guān)文件執(zhí)行。如果按照國(guó)家局發(fā)布的《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號(hào)），既然MAH應(yīng)該在2020年12月30日之后要執(zhí)行新版藥典，那么相應(yīng)的包材也應(yīng)該配套執(zhí)行。

       但是，很多省局為了減少企業(yè)的損失，都發(fā)文對(duì)類似要求進(jìn)行了從寬處理。例如，湖北省藥監(jiān)局發(fā)布《省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實(shí)施2020年版《中國(guó)藥典》有關(guān)事宜的通知》提到：鑒于有關(guān)上市許可持有人部分品種老標(biāo)簽尚未使用完畢，為減少資源浪費(fèi)，經(jīng)研究，同意相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)老標(biāo)簽延期使用至2021年6月30日。

       問題9-因?yàn)閷?shí)施2020版藥典而變更標(biāo)準(zhǔn)，需要到省局登記嗎？

       建議：需要各省MAH仔細(xì)閱讀本省藥監(jiān)局發(fā)布的相關(guān)文件。例如江蘇藥監(jiān)局就發(fā)布《關(guān)于實(shí)施2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的通知》，提到：各MAH需要到省局進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)和登記。根據(jù)目前掌握的信息看，其他省份無類似要求。

       問題10-進(jìn)口藥品也需要實(shí)施2020版藥典嗎？

       建議：進(jìn)口藥品也需要符合2020版藥典。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號(hào)）的要求：根據(jù)《藥品管理法》的規(guī)定，藥品應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。《中國(guó)藥典》是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分，是藥品研制、生產(chǎn)（進(jìn)口）、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理等相關(guān)單位均應(yīng)遵循的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

       問題11-已經(jīng)啟動(dòng)的穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目，需要在2020年12月30日以后采用2020版藥典標(biāo)準(zhǔn)嗎？

       建議：不需要。因?yàn)檫^去已經(jīng)啟動(dòng)的穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目，針對(duì)的藥品是不需要符合2020版藥典的藥品。法不溯前是法規(guī)實(shí)施的基本原則。

       對(duì)于2020年12月30日之前啟動(dòng)的藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目，MAH只需要按照過去的方案和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)即可。

       問題12-對(duì)于已經(jīng)采購(gòu)入庫(kù)的物料，需要在2020年12月30日以后符合新版藥典嗎？

       建議：根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局實(shí)施2020版藥典公告的**，在2020年12月30日以后，制藥企業(yè)應(yīng)該全面實(shí)施2020版藥典。也就是說，不管是制藥企業(yè)投料生產(chǎn)藥品所使用的原輔包材料，還是要放行出廠的藥品，都需要符合2020版藥典。

       對(duì)于在2020年12月30日之前采購(gòu)入廠的原輔包材料，建議MAH對(duì)所有物料進(jìn)行評(píng)估，包括檢測(cè)等手段，確保在2020年12月30日之后都符合新版藥典技術(shù)要求。

       總之，2020版藥典的實(shí)施工作正在迫近，希望各個(gè)MAH積極準(zhǔn)備，合規(guī)運(yùn)營(yíng)，確保新版藥典順利實(shí)施。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。