面對(duì)疫情，**可能是這場災(zāi)難的終 極武器。那么當(dāng)腫瘤細(xì)胞遇到**，又會(huì)碰撞出怎樣的火花呢？今天小編就來盤點(diǎn)下發(fā)病率頗高的婦科腫瘤——乳腺癌，近期都有哪些相關(guān)**進(jìn)展。
1.PLGA顆粒**Riboxxim——腫瘤治愈率從20%提高到75%
近日，《Nature Communications》期刊上發(fā)表了一篇論文，發(fā)現(xiàn)一款新型PLGA顆粒**可以與免疫療法協(xié)同作用，將腫瘤治愈率從20%提高到75%，一起來看下。
樹突狀細(xì)胞（DC細(xì)胞）是功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞（APC），能夠高效地?cái)z取、加工處理和遞呈抗原，這也是讓免疫系統(tǒng)重新“覺醒”的關(guān)鍵。
因此，研究人員設(shè)計(jì)了一種靶向DC細(xì)胞的新型可降解粒子抗癌**，該**直徑為1微米，使用了已獲批用于人體的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微米粒/納米粒，包裹腫瘤蛋白和GMP級(jí)別的免疫系統(tǒng)啟動(dòng)子Riboxxim。
**的粒徑分布和形貌（圖源：參考1）
在小鼠中，單劑量**便可誘導(dǎo)DC細(xì)胞成熟從而增強(qiáng)腫瘤抗原呈遞效果，并促使抗原特異性CD8+T細(xì)胞進(jìn)一步增殖，延長免疫應(yīng)答至第8周。不過，盡管免疫反應(yīng)強(qiáng)勁，這款**卻具有良好的安全性，并未引發(fā)血清細(xì)胞因子反應(yīng)和主要器官的組織學(xué)變化或損害，同時(shí)小鼠內(nèi)毒素水平低于0.5EU / ml，這進(jìn)一步證明了該**的有效性和安全性。
抗癌**（紅色）誘導(dǎo)的CD8+T細(xì)胞增殖持續(xù)時(shí)間（圖源：參考1）
此外，研究還表明，如果將這款可臨床應(yīng)用的癌癥**與免疫檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合使用，能夠?qū)⒛[瘤小鼠的治愈比例提高到75％，長期保護(hù)其免受腫瘤復(fù)發(fā)的影響，這將會(huì)對(duì)某些癌癥的免疫治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
2.GP2**實(shí)現(xiàn)5年無一例復(fù)發(fā)，乳腺癌迎來治愈新曙光
GP2是含有9個(gè)氨基酸的跨膜肽，來源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一種細(xì)胞表面受體蛋白，在75%的乳腺癌和其他各種常見癌癥中都有表達(dá)。而GP2可以訓(xùn)練患者的T細(xì)胞識(shí)別并摧毀表達(dá)HER2/neu的癌癥細(xì)胞，避免復(fù)發(fā)。
下面這張乳腺癌患者5年復(fù)發(fā)率為零，堪稱臨床治愈的藥物K-M曲線，體現(xiàn)了GP2**的強(qiáng)勁：
（乳腺癌患者生存曲線圖，圖源：參考2）
我們可以直觀的看到，圖中的癌癥**GP2組HER2+乳腺癌患者，其無病生存率（DFS）是一條完 美的一字直線，DFS達(dá)到了100%，而且0%的復(fù)發(fā)率。也就是說，試驗(yàn)隨訪的5年中，患者不僅有5年的無病生存期，而且無一例外，全都沒有復(fù)發(fā)。
對(duì)于乳腺癌患者來說，GP2實(shí)現(xiàn)的治療效果是所有藥物的終 極目標(biāo)。
在GP2腫瘤**的臨床實(shí)驗(yàn)中，研究者們共納入了168例患者，隨機(jī)分為接受GP2+GM-CSF（一種免疫佐劑）和單獨(dú)使用GM-CSF兩組。其中有96例HER2陽性的患者。所有乳腺癌患者均在手術(shù)后接受GP2腫瘤**+GM-CSF或者單獨(dú)GM-CSF。
在5年的隨訪后，46例接受GP2+GM-CSF治療的乳腺癌患者5年DFS為100%，也就是上文中那條夢(mèng)幻的無病生存率直線。而接受GM-CSF治療的50例安慰劑患者的5年DFS為89.4%。
我們很直觀的看到，從第一年往后，安慰劑組開始有患者出現(xiàn)進(jìn)展，而GP2組在第5年，甚至是更后面都依然是一條直線。也就是說，GP2組的HER2+乳腺癌患者很有可能就這樣被“治愈”了。
3.乳腺癌預(yù)防型**——α-乳白蛋白**
α-乳白蛋白是一種乳腺癌特異性分化蛋白，在健康女性身體中僅在妊娠晚期或是哺乳期時(shí)在乳房中表達(dá)，泌乳結(jié)束之后就悄悄離開，直到出現(xiàn)乳腺癌時(shí)會(huì)再次出現(xiàn)。因此，科學(xué)家們就懷疑α-乳白蛋白會(huì)不會(huì)是乳腺癌的先兆。
對(duì)此他們展開了相關(guān)試驗(yàn)，結(jié)果顯示：由于α-乳清蛋白僅在哺乳期有條件表達(dá)，**誘導(dǎo)預(yù)防在正常非哺乳期乳腺組織中沒有任何可檢測(cè)到的炎癥。因此，α-乳白蛋白可以作為理想的靶標(biāo)設(shè)計(jì)**，用來預(yù)防和治療乳腺癌。
α-乳白蛋白**接種可為婦女在生育后，絕經(jīng)前的時(shí)期提供安全，有效的預(yù)防乳腺癌發(fā)展的機(jī)會(huì)。
2020年12月21日FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了這款**進(jìn)入人體試驗(yàn)，這項(xiàng)乳腺癌**技術(shù)是由克利夫蘭診所免疫學(xué)家Vincent Tuohy博士及其研究小組發(fā)明和開發(fā)的。該技術(shù)可在妊娠后期和哺乳期針對(duì)女性乳腺中表達(dá)的蛋白質(zhì)進(jìn)行免疫。研究人員預(yù)計(jì)，接受過**接種的女性身體內(nèi)的癌細(xì)胞將被免疫系統(tǒng)破壞，進(jìn)而可以阻止癌癥的發(fā)生。
這個(gè)試驗(yàn)最初的重點(diǎn)是三陰性乳腺癌，但是該技術(shù)有望潛在地預(yù)防其他類型的乳腺癌，甚至對(duì)預(yù)防卵巢癌也有一定效果。
人類之所以寄希望于**來預(yù)防和攻克包括癌癥在內(nèi)的各類疾病，是因?yàn)闊o論是用于預(yù)防傳染病還是預(yù)防和治療癌癥，**都可以通過類似的機(jī)制發(fā)揮作用：它們教導(dǎo)免疫系統(tǒng)將傳染性病原體或癌細(xì)胞識(shí)別為需要消除的外來物質(zhì)。癌細(xì)胞表面存在特殊的蛋白質(zhì)，通過靶向這些蛋白質(zhì)，免疫系統(tǒng)可以特異性地消除癌細(xì)胞，同時(shí)不傷害正常的細(xì)胞。此外，**還能防止癌癥復(fù)發(fā)，清除治療后殘留的癌細(xì)胞。除了上面提到的乳腺癌**外，在過去的30年中，已經(jīng)在動(dòng)物模型和人類中對(duì)癌癥**進(jìn)行了廣泛的研究，涉及多種不同類型的癌癥。腫瘤實(shí)現(xiàn)臨床治愈未來可期。
參考來源：
1. PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy.
2. https://www.prnewswire.com/news-releases/anixa-biosciences-and-cleveland-clinic-announce-fda-clearance-to-initiate-clinical-trial-of-breast-cancer-vaccine-301196402.html.
3. Jaini, R; Kesaraju, P; Johnson, JM; et al.An autoimmune-mediated strategy for prophylactic breast cancer vaccination.[J].Nat Med.2010,16(7):799-803.
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