近日，強生旗下重磅產品達雷妥尤單抗，獲得FDA腫瘤藥物顧問委員會（ODAC）6:2的投票支持，用于高危冒煙型多發(fā)性骨髓瘤（HR-SMM）的適應癥。
雖然尚未獲得FDA正式批準，但ODAC的支持態(tài)度使得達雷妥尤單抗再下一城只差臨門一腳。此次新適應癥獲批對強生來說意味著什么？強生在自免領域又有哪些新進展？
重磅單品即將打通全周期覆蓋？
強生的達雷妥尤單抗（Darzalex）是全球首 款獲批的 CD38 單抗，于2015 年 11 月首次獲 FDA 批準上市，與來那度胺和地塞米松，或者硼替佐米和地塞米松聯用，適用于曾接受至少一種治療的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。
MM是一種惡性漿細胞克隆增殖性疾病，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%。隨著對MM發(fā)病機制認識的不斷深入、診斷標準和預后評估手段的更新、新藥的不斷問世等，MM患者的生存情況得到顯著提高。但復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/RMM)治療仍是行業(yè)面臨的重大挑戰(zhàn)之一。
達雷妥尤單抗是一種人源化IgGκ型單克隆抗體，主要用于治療R/R MM。其通過與漿細胞表面的CD38分子特異性結合，阻斷其與補體蛋白C4b的相互作用，從而抑制補體依賴的細胞毒性和調節(jié)免疫反應，達到控制腫瘤生長的目的。2019 年 7 月，達雷妥尤單抗首次在國內附條件批準上市，單藥用于治療R/R MM成年患者。
自批準上市以來，達雷妥尤單抗一直是強生腫瘤業(yè)務中的核心產品，醉著適應癥的不斷拓展，達雷妥尤單抗業(yè)績連年攀升。2023年，達到97.44億美元；2024年，達雷妥尤單抗全球銷售額首次突破百億美元，達?116.70 億美元，同比增長 19.77%。
本次達雷妥尤單抗希望“晉級”的適應癥是高危冒煙型多發(fā)性骨髓瘤（HR-SMM）。冒煙型多發(fā)性骨髓瘤（SMM）是MM的癌前階段，雖然癥狀對生活質量影響有限，但大約超過50%的患者3年內會進展為活動性MM，且在這期間，沒有有效藥物來阻止病情進展。
目前，科學界爭議的焦點在于，SMM階段是否有必要進行治療。反對者觀點認為，由于SMM腫瘤負荷較低，部分患者可能終生不需要治療，如果提早干預，存在過度治療的可能。但是強生等支持者認為，SMM患者雖沒有貧血或骨損傷等明顯癥狀，但體內卻存在高水平異常漿細胞或抗體，就像一顆“隱藏炸彈”，不知道啥時候會 “爆炸”，尤其是生物標志物水平高的患者。強生公司為了讓 達雷妥尤單抗拿下新適應癥，開展了AQUILA臨床試驗，結果喜憂參半。試驗成功達到了主要終點，與接受主動監(jiān)測的患者相比，每 28 天注射一次（持續(xù)長達三年）的患者疾病進展風險降低了51%。但在次要目標上，達雷妥尤單抗在患者確診活動性MM后，一線治療的無進展生存期和總生存期均未觀察到統(tǒng)計學顯著差異。
不過FDA腫瘤藥物顧問委員會（ODAC）還是以6:2的投票支持達雷妥尤單抗，用于HR-SMM適應癥。如果最終獲批，達雷妥尤單抗將是首個針對癌前狀態(tài)的MM療法。而強生也將實現MM治療的全周期覆蓋模式，進一步鞏固在MM的霸主地位。
值得注意的是，達雷妥尤單抗不僅局限于MM適應癥，已開始涉及免疫性血小板減少癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自免疾病。而這些只是強生在自免領域布局的冰山一角。在千億自免賽道，強生近年來又做了哪些努力？
強生爭奪“自免一哥”
自免作為全球僅次于腫瘤的第二大用藥市場，自然吸引了大小藥企布局。今年4月，強生的Nipocalimab（尼卡利單抗）剛剛獲FDA批準上市，用于全身型重癥肌無力（gMG）治療。
Nipocalimab是強生在2020年斥巨資65億美元拿下的一款FcRn單抗。除Nipocalimab外，目前全球范圍內只有兩款 FcRn 抗體獲批治療gMG，分別為 Argenx/再鼎的艾加莫德、優(yōu)時比的羅澤利昔珠單抗。而全球重癥肌無力患者就有大約70萬例，市場空間巨大。
除了gMG外，FcRn 靶向藥物在瘡腎炎、膜性腎病、干燥綜合征等自免疾病領域均有治療潛力。顯然，Nipocalimab或將成為強生自免業(yè)務的一個新的增長引擎。
近年來，隨著強生重磅自免藥物英夫利西單抗（Remicade）、烏司奴單抗（Stelara）等專利過期，其自免業(yè)務領域亟需迎來接棒者。
目前來看，除了剛獲批的Nipocalimab，其IL-23 抑制劑古塞奇尤單抗（Tremfya）也是個有力競爭者。該產品由強生開發(fā)，2017年獲FDA批準上市，是首個全人源、具有雙重作用機制的IL-23抑制劑，不僅可以直接結合IL-23，還能夠定位到主要產生IL-23的CD64+炎癥細胞，從而有效阻斷炎癥信號通路。IL-23是免疫介導疾病的主要驅動因素之一。
古塞奇尤單抗的適應癥已涵蓋斑塊狀銀屑病、銀屑病關節(jié)炎、潰瘍性結腸炎、克羅恩病等。5月9日，古塞奇尤單抗在國內獲批用于治療對傳統(tǒng)治療或生物制劑應答不充分、失應答或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者。這是中國首個用于治療UC的IL-23抑制劑。2024年，古塞奇尤單抗銷售額為36.7 億美元，同比增長16.6%?。
此外，強生通過BD合作引入多款自免產品。2024年5月，強生以8.5億美元，收購專注于開發(fā)免疫介導疾病雙特異性抗體的技術公司Proteologix，獲得后者用于治療特應性皮炎（AD）、哮喘等適應癥在研產品。
接著，強生再次以12.5億美元收購Numab的全資子公司Yellow Jersey Therapeutics，獲得后者的核心管線IL-4R/IL-31雙抗，用于治療AD。
2024年12月，強生以12.5億美元引進日本藥企Kaken Pharmaceutical一款臨床前階段的STAT6抑制劑KP-723除日本外的全球權益。KP-723的擬開發(fā)適應癥為AD。STAT6是IL4/IL-13信號通路唯一的特異性轉錄因子，也是過敏性疾病中Th2炎癥的核心驅動因素，在免疫應答、炎癥反應以及細胞增殖等多個生理過程中扮演關鍵角色。通過此次合作，強生進一步強化其在特應性皮炎和哮喘領域的布局。
由于自免類疾病患者通常生存期較長，而且用藥人群基數大，因此長期以來自免領域市場潛力巨大，也是吸引藥企布局的重要原因。強生通過自研加外部合作，已經在自免領域建立了差異化布局。為其爭奪“自免一哥”寶座，增添了籌碼。
參考來源：
1.https://www.biopharmadive.com/news/fda-panel-backs-darzalex-for-early-stage-multiple-myeloma/748695/.
2.Global prevalence of myasthenia gravis and the effectiveness of common drugs in its treatment: a systematic review and meta-analysis.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930325/.
3.Johnson & Johnson seeks first approval of nipocalimab to treat broadest population living with antibody positive generalized myasthenia gravis. https://file1.dxycdn.com/p/s183/2024/0830/176/6108760783586439281.pdf.
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