近日，圍繞信達(dá)PD-1單抗藥物信迪利單抗在美國的上市申請(qǐng)迎來了關(guān)鍵性的事件，FDA召開了ODAC (Oncologic Drugs Advisory Committee)會(huì)議。最終，ODAC以14：1的投票結(jié)果拒絕了這款藥物的上市申請(qǐng)。
代表性案例
ODAC的與會(huì)專家代表著當(dāng)前美國腫瘤藥品審評(píng)監(jiān)管的最高水平，此次針對(duì)信迪利單抗ORIENT-11臨床的會(huì)議聚焦試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)施中的關(guān)鍵科學(xué)性問題，基于多個(gè)方面的原因給出了具有決定結(jié)果走向的否定票。通常，F(xiàn)DA會(huì)遵照該投票結(jié)果做出最終審評(píng)決定。也就是說，如果信達(dá)后續(xù)決定繼續(xù)推動(dòng)信迪利單抗在美國的上市申請(qǐng)，那么基本就要遵照此次ODAC會(huì)議的結(jié)果，補(bǔ)做額外的臨床試驗(yàn)，以此來證明這款PD-1單抗藥物適用于美國患者人群和臨床實(shí)踐的需求。
值得關(guān)注的是，信迪利單抗作為首家中國制藥企業(yè)利用國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)在美國遞交新藥上市申請(qǐng)的案例，頗具代表性，為國內(nèi)后續(xù)創(chuàng)新藥走向國際市場提供了可參考的經(jīng)驗(yàn)，從中可以讀懂FDA的關(guān)注重點(diǎn)。
ODAC專家提出的ORIENT-11 研究主要不足
ORIENT-11 研究是一項(xiàng)在中國開展的評(píng)估信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究。該項(xiàng)研究共入組了397例受試者，按照2：1隨機(jī)分組，初期分別給與信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療，后續(xù)進(jìn)入信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持階段。研究的主要重點(diǎn)是無進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)包括總生存期及安全性等。
基于顯著延長PFS的優(yōu)效性、安全性良好等臨床獲益，信迪利單抗于2021年2月初在國內(nèi)獲批上市，用于聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。
針對(duì)信達(dá)生物 ORIENT-11 研究，此次ODAC提出了多項(xiàng)試驗(yàn)本身存在的不足之處，其中的主要一個(gè)方面就在于信迪利單抗的ORIENT-11 研究僅在中國開展，不是多區(qū)域的臨床試驗(yàn)，這種研究未能反映出中美患者之間的差異、以及美國多樣性人種間的差異。對(duì)想要在海外獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥而言，專家組的這項(xiàng)提議意味著全球多中心臨床試驗(yàn)是必要的，此外還需要納入不同的患者群體以說明不同人種間的差異。
兩類可借鑒的模式
實(shí)際上，從目前國內(nèi)制藥企業(yè)創(chuàng)新藥物國際化的實(shí)現(xiàn)路徑來看，起碼有兩類模式可以借鑒，一類以百濟(jì)神州為代表，另外一類以傳奇生物為代表。
百濟(jì)神州起步時(shí)就定位于國際化，憑借強(qiáng)大的融資能力以燒錢模式在全球自建臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)。經(jīng)過多年在全球范圍內(nèi)的廣泛布局，百濟(jì)神州已構(gòu)建起公司自主執(zhí)行全球臨床運(yùn)營的能力，可高效地推進(jìn)包括中國在內(nèi)的全球臨床試驗(yàn)。
截至2021年9月，百濟(jì)神州在超過40個(gè)國家和地區(qū)執(zhí)行95項(xiàng)計(jì)劃中或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，其中包括38項(xiàng)III期或潛在注冊可用的臨床試驗(yàn)，總?cè)虢M人數(shù)超過1.3萬人，其中海外入組超過半數(shù)。百濟(jì)神州對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量、成本、效率都擁有強(qiáng)有力的把控能力。
西達(dá)基奧侖賽是傳奇生物公司治療用生物制品1類新藥，是一種嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，擬用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者以及更前線的患者。
2017年12月，傳奇生物與楊森(強(qiáng)生)公司簽訂了一項(xiàng)全球合作和許可協(xié)議，主要內(nèi)容是西達(dá)基奧侖賽用于治療多發(fā)性骨髓瘤的共同開發(fā)和商業(yè)化。與楊森(強(qiáng)生)公司的合作，一方面可以給傳奇生物帶來巨額的資金支持，3.5億美元首期款創(chuàng)下了當(dāng)時(shí)國內(nèi)藥企對(duì)外授權(quán)首付款的最 大金額記錄，另外一方面可以憑借強(qiáng)生在海外市場的資源、在海外臨床試驗(yàn)、申報(bào)審批、市場開拓等各個(gè)方面獲得支持。
2019年，西達(dá)基奧侖賽在美國先后被FDA授予了孤兒藥資格、突破性療法認(rèn)定，在歐洲市場，這款藥物同樣獲得了EMA授予的多項(xiàng)資格認(rèn)定。截至目前，憑借美國臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)，傳奇生物西達(dá)基奧侖賽已經(jīng)在美國、歐洲、日本等主要的海外市場提交了生物制品上市許可申請(qǐng)。
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