JAK，即Janus Kinase（Janus激酶），屬于非受體抑制劑蛋白絡氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種蛋白，其中JAK1、JAK2和TYK2廣泛存在于各種組織和細胞中，JAK3主要存在于骨髓細胞、胸腺細胞、NK細胞及活化的B細胞、T細胞中。
JAK被激活之后，將使其具有酪氨酸激酶活性并成對結合，二聚體 JAK 能發(fā)生自發(fā)性磷酸化，與 STAT 蛋白結合，使 STAT 轉錄因子磷酸化并轉移到細胞核內，影響DNA 轉錄，從而影響基因的表達。而JAK-STAT信號通路功能廣泛，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節(jié)等許多重要的生物學過程。目前，JAK1、JAK3已成為自身免疫性疾病、炎癥等疾病的新型靶點，適應癥包括類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎等。JAK2已成為血液系統(tǒng)疾病的新型靶點，適應癥包括骨髓纖維化等。
據不完全統(tǒng)計，目前全球已經批準11款JAK抑制劑，詳見下表。其中蘆可替尼已經開發(fā)出乳膏劑Opzelura，2021年9月被FDA批準用于短期和非持續(xù)性慢性治療接受外用處方療法未能充分控制病情或當這些療法不可取、非免疫功能低下的輕度至中度特應性皮炎（AD）青少年（年齡≥12歲）和成人患者。而且，Opzelura用于治療成人和青少年（年齡＞12歲）白癜風患者的sNDA正在歐美接受審查。Incyte和輝瑞是JAK抑制劑領域的頭部玩家，手持2款以上產品。
從首批時間可以看出，2018年以后JAK抑制劑進入爆發(fā)期，2019年、2020年每年批準3款產品。同時，據公司財報，全球JAK抑制劑市場規(guī)模也不斷擴大，2021年突破90億美元，其中Jakavi/Jakafi、Xeljanz、Olumiant和Rinvoq四款產品已經進入重磅行列。
此外，目前全球還有多款在研JAK抑制劑，詳見下表。除了上述已獲批JAK抑制劑斬獲的適應癥，JAK抑制劑還被開發(fā)用于治療斑禿、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。其中在斑禿適應癥領域進展較快的有禮來的Olumiant、輝瑞的Ritlecitinib、澤璟生物的杰克替尼、恒瑞醫(yī)藥的SHR0302。斑禿(AA)被認為是遺傳與環(huán)境因素共同導致的毛囊特異性自身免疫疾病，臨床表現為突然發(fā)生的斑狀脫發(fā)。據流行病學數據，全球約2%的人患有AA，國內約為0.27%的人患有AA。目前，AA治療多采用外用糖皮質激素、米諾地爾，以及內服免疫抑制制劑，急需有效的治療藥物。JAK抑制劑極有潛力成為AA領域的新生力量。
自身免疫性疾病是除心血管疾病和癌癥外的第三大慢性病，預計其2025年市場規(guī)模將達到1522億美元。作為自身免疫性疾病藥物市場的一類重要藥物，無論目前還是以后JAK抑制劑領域的競爭都將十分激烈，企業(yè)要想從中分一杯羹，可以在適應癥細分領域做努力。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
