5月12日，CDE官網(wǎng)顯示，索元生物抗抑郁癥藥物「Liafensine片 」的臨床試驗申請獲受理。據(jù)公開資料，Liafensine（DB104）是一款5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑（SNDRI）， 2017年4月索元生物美國全資子公司Denovo Biopharma從AMRI公司獲得其全球授權。
已完成的十余個臨床試驗顯示：DB104具有良好的安全性，研究者未出現(xiàn)因不良事件導致的停藥。 2022年1月，該藥在美國獲批一項國際Ⅱb期臨床試驗，以評估其在TRD患者中的安全性和有效性。
Liafensine最初由AMRI開發(fā),2011年授權給BMS，但后來又被退回。索元生物在獲得Liafensine授權后，利用其獨特的逆向全基因組掃描平臺，成功發(fā)現(xiàn)了該藥的全新生物標記物DGM4。研究發(fā)現(xiàn)，DB104在DGM4陽性的病人中的抗抑郁效果極為顯著。DGM4的發(fā)現(xiàn)實現(xiàn)了精準醫(yī)療應用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病“零”的突破，為Liafensine下一步的關鍵性臨床試驗奠定了良好基礎。
抑郁癥（MDD）是最常見的一種**疾病，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，具有高發(fā)病、高復發(fā)、高致殘的特點，是全球各地的首要致殘原因。隨著現(xiàn)代社會生活壓力的增大，抑郁癥的發(fā)病率逐年遞增，據(jù)統(tǒng)計全球超3.5億人受MDD困擾，我國MDD患者人數(shù)超5400萬。難治性抑郁癥（TRD）大約占1/3-1/2，這些患者足量足療程接受兩種或以上不同抗抑郁藥物治療后癥狀改善十分有限。
目前，臨床上常見的抗MDD藥物包括三環(huán)類抗抑郁藥（如丙米嗪、阿米替林）、四環(huán)類抗抑郁藥（如麥普替林、米安色林）、單胺氧化酶抑制劑（如苯環(huán)乙酸、苯乙肼）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）（如舍曲林、氟西汀、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氯米帕明）、選擇性5-HT/NE再攝取抑制劑（SNRIs）（如文法拉辛、度洛西?。伟奉愂荏w激動劑（如米氮平）、5-羥色胺受體阻斷劑/再攝取抑制劑（如曲唑酮）、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（如瑞波西?。┑?。SSRIs和SNRIs是目前主要的抗MDD藥物，但多存在起效慢、有效率不高、導致性功能障礙和認知損傷等缺陷。
目前，我國通過或視同通過一致性評價的抗MDD藥達數(shù)十種。國盛證券援引相關數(shù)據(jù)顯示，我國公立醫(yī)療機構抗抑郁藥市場規(guī)模已由2013年的41.0億元增至2020年的109.4億元，復合增速達15.1%。此外，國內不少藥企還在開發(fā)1類抗MDD藥物，詳見下表。其中綠葉制藥的LY03005進展最快，已于去年在國內遞交上市申請。
?LY03005（鹽酸安舒法辛緩釋片）是目前全球唯一一個從藥物作用機制到臨床效果均被證實的5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRIs）。III期臨床試驗研究結果表明：LY03005可以全面、穩(wěn)定地改善抑郁癥狀，尤其是能夠快速改善焦慮狀態(tài)，明顯改善快感缺失和認知功能，且不引起嗜睡、不影響性功能、體重和脂代謝。
?鹽酸羥哌吡酮由華海藥業(yè)和軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所合作開發(fā)，是國內首 個獲批臨床的SPARI類（5-HT部分激動劑和重攝取抑制劑）抗MDD藥物。臨床前動物研究顯示:該藥靶標機制新穎明確，具有強效廣譜、起效快速、兼有促認知作用、無性功能障礙等優(yōu)勢。
?SAL0114是信立泰自主研發(fā)的一款復方制劑，除被開發(fā)用于治療MDD，還被開發(fā)用于治療阿爾茲海默激越。
?GW117是褪黑素類抗抑郁藥阿戈美拉汀的結構優(yōu)化物，在保證與阿戈美拉汀相同（或更高）良好藥效的前提下，克服了阿戈美拉汀的極低口服生物利用度和極高變異系數(shù)缺陷，并有望解決由此帶來的患者肝酶升高風險。該藥通過協(xié)同調節(jié)褪黑素受體和5-羥色胺受體功能，同時起到調節(jié)生物節(jié)律和改善情緒心境的作用，被開發(fā)用于治療抑郁癥、焦慮癥、睡眠障礙等適應癥。與傳統(tǒng)抗抑郁藥相比，GW117不但有望有效的改善負性情緒，還能有效的調控正性情緒，幫助患者改善興趣缺乏、疲乏感、睡眠和認知功能障礙等方面癥狀。
?NH102鹽酸鹽是5-羥色胺及去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑(SNRIs)，同時對多巴胺轉運體(DAT)及5-HT2A受體具有中等程度的抑制活性，是一個多靶點的新型抗MDD藥物。臨床前試驗結果顯示：該藥對多個抑郁癥模型有效，且對模型動物的性功能障礙有明顯的改善作用。
?JS1-1-01是天士力自主研發(fā)的一種全新結構的5-羥色胺–去甲腎上腺素–多巴胺三重再攝取抑制劑，可促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌，從而發(fā)揮抗抑郁作用。
此外，Sage Therapeutics和渤健也開發(fā)了一款抗MDD藥物Zuranolone（SAGE-217）。該藥是在治療產(chǎn)后抑郁的藥物別孕烯醇酮的基礎上改良而來，屬于γ-氨基丁酸A（GABAA）型受體的正向變構調節(jié)劑，GAABA系統(tǒng)是大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要抑制信號通路。今年，公司宣布該藥的在18-64歲重度抑郁癥患者中開展的III期臨床研究WATERFALL達到主要研究終點：服用Zuranolone 15天后，與服用安慰劑的對照組相比，抑郁癥患者的抑郁癥狀顯著減輕。
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