本維莫德“闖關”FDA成功，還有3個藥在等待結果

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2022-05-25

5月24日，美國FDA正式批準tapinarof（1%）乳膏上市，用于局部治療成人斑塊狀銀屑病。本維莫德最初發(fā)現(xiàn)于一種天然微生物代謝產(chǎn)物中分離出來的非激素類小分子化合物，主要發(fā)明人是陳庚輝博士。后來權益幾經(jīng)轉手，上市許可持有人為冠昊生物控股子公司廣州中昊藥業(yè)有限公司。

5月24日，美國FDA正式批準tapinarof（1%）乳膏上市，用于局部治療成人斑塊狀銀屑病。tapinarof中文名為本維莫德，于2019年5月在中國獲批上市，商品名為欣比克，用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑?。ㄒ园邏K型銀屑病為主）。

美國FDA正式批準tapinarof（1%）乳膏上市

（來源于公開資料）

歷時20多年的本土“first-in-class”藥

本維莫德是一種酪氨酸蛋白激酶抑制劑，可通過抑制T細胞酪氨酸蛋白激酶，干擾/阻斷細胞因子和炎癥介質的釋放、T細胞遷移以及皮膚細胞的活化等發(fā)揮治療作用。

本維莫德最初發(fā)現(xiàn)于一種天然微生物代謝產(chǎn)物中分離出來的非激素類小分子化合物，主要發(fā)明人是陳庚輝博士。后來權益幾經(jīng)轉手，上市許可持有人為冠昊生物控股子公司廣州中昊藥業(yè)有限公司。

歷時20多年的本土“first-in-class”藥

（根據(jù)公開資料整理）

2019年5月，本維莫德乳膏通過優(yōu)先審評審批程序獲批上市，用于用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病。2020年12月28日，本維莫德乳膏正式納入國家醫(yī)保目錄，2021年3月1日正式實施。

2019年5月本維莫德乳膏通過優(yōu)先審評審批程序獲批上市

（來源于公開資料）

2019年、2020年、2021年銷售額分別為1386.3萬元、4075.8萬元、2992.74萬元。

本維莫德乳膏銷售額

（數(shù)據(jù)來源于公開資料）

“闖關”FDA歷程

從2021年8月申報上市到2022年5月正式獲批，不到一年的時間。

2012年，由于良好的2期臨床結果，GSK花費2.3億美元購得本維莫德除大中華區(qū)市場以外的開發(fā)權；2018年，Dermavant Sciences成功以約3.3億美元從GSK手上購買其大中華區(qū)以外的市場所有權。

2021年8月，Dermavant Sciences向FDA提交本維莫德的上市申請并獲受理，適應癥為斑塊型銀屑病。此次上市申請是基于3期臨床試驗PSOARING1和PSOARING2及開放標簽的PSOARING3擴展研究。

在多中心、隨機雙盲、載體對照的PSOARING1和PSOARING2試驗（n=1025）中，tapinarof均達到主要終點，大約五分之一的患者在治療12周后，達到銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善90%以上（PASI90）的標準。

PSOARING3（參加過PSOARING1和PSOARING2的患者繼續(xù)接受為期40周的tapinarof治療）中期結果表明，57.3%具有皮膚癥狀的受試者在接受治療后達到醫(yī)生整體評估（PGA）評分為0（皮膚癥狀完全清除），或1（皮膚癥狀幾乎完全清除）的標準。此外，患者停藥后治療效果能夠維持4個月。

還有哪些藥獲批

理性地看，由于冠昊生物并不擁有本維莫德海外權益，因此FDA獲批對國內影響不大，但是對于國內創(chuàng)新藥的意義非凡。

要知道，今年已經(jīng)有4個國產(chǎn)藥沖擊FDA失敗，分別是萬春醫(yī)藥的普那布林、信達生物的信迪利單抗、和黃醫(yī)藥的索凡替尼以及君實生物的特瑞普利單抗。這4個藥有的需要補充臨床試驗，有的需要變更質控流程。

與此同時，還有3個藥在等待FDA的審評結果，分別是百濟神州的替雷利珠單抗、億帆醫(yī)藥的貝格司亭以及百濟神州的澤布替尼新增適應癥。

值得一提的是，2022年5月，恒瑞的PD-1單抗卡瑞利珠注射液聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝細胞癌的臨床試驗達到主要臨床終點，預計今年也將向FDA提交上市申請。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥FDA申報詳情

公司	藥品	靶點	申報適應癥	申報臨床試驗	臨床試驗地點	對照組藥物	臨床試驗終點	目前狀態(tài)	FDA結論日期
百濟神州	澤布替尼	BTK	既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤患者	BGB-3111-206	中國	單臂臨床	ORR、PFS	已獲批	2019/11
			用于成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者	ASPEN	國際多中心、歐美澳	伊布替尼	VGPR	已獲批	2021/8/31
			用于既往至少接受過一種抗CD20方案治療的復發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（R/RMZL）成人患者	MAGNOLIA	國際多中心、歐美澳中	單臂臨床	ORR	已獲批	2021/9/15
			用于既往至少接受過一種抗CD20方案治療的復發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（R/RMZL）成人患者	BGB-3111-AU-003	國際多中心、歐美亞太	單臂臨床	ORR	已獲批	2021/9/15
			用于成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者	ALPINE	國際多中心、歐美亞太	伊布替尼	ORR	？	2022/10/22
			用于成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者	SEQUOIA	國家多中心、歐美亞太	苯達莫司汀+利妥昔單抗	PFS、ORR、OS	？	2022/10/22
	替雷利珠單抗	PD-1	二線治療晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）	RATIONALE302	國際多中心、歐美亞太	化療	OS	？	2022/7/12
萬春醫(yī)藥	普那布林	G-CSF	聯(lián)合長效G-CSF用于預防化療引起的中性粒細胞減少癥	PROTECTIVE-2	中國、烏克蘭	培非格司亭	中性粒細胞減少時間	未獲批，需要第二個對照注冊臨床研究	2020/12/1
傳奇生物	Cita-Cel	BCMA	成人復發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/rMM）	CARTITIDE-1	國際多中心、歐美亞太	安慰劑	ORR	已獲批	2022/2/28
信達生物	信迪利單抗	PD-1	信迪利單抗注射液聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細胞肺癌一線治療	ORIENT-11	中國	安慰劑	PFS	未獲批，需補充臨床試驗	2022/3/24
和黃醫(yī)藥	索凡替尼	多靶點TKI	胰腺和非胰腺神經(jīng)內分泌瘤（NET）	SANET-p	中國	安慰劑	PFS	未獲批，需要納入更多美國患者人群的國際多中心臨床試驗	2022/5/2
				SANET-ep	中國	安慰劑	PFS
				NCT02549937	美國	橋接試驗	/
君實生物	特瑞普利單抗	PD-1	特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療鼻咽癌	JUPITER-02	亞太	安慰劑	PFS	未獲批，需變更質控流程，并完成現(xiàn)場核查	2022/5/2
君實生物	特瑞普利單抗	PD-1	特瑞普利單抗單藥用于鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療	POLARIS-02	中國	單臂臨床	ORR、PFS、OS	未獲批，需變更質控流程，并完成現(xiàn)場核查	2022/5/2
億帆醫(yī)藥	貝格司亭	G-CSF	用于治療化療致中性粒細胞減少癥（CIN）	GC-627-05	美國	培非格司亭	中性粒細胞減少時間	2022年3月30日FDA通知，因旅行限制，F(xiàn)DA將推進其上市申請批復，直到其現(xiàn)場檢查完成
億帆醫(yī)藥	貝格司亭	G-CSF	用于治療化療致中性粒細胞減少癥（CIN）	GC-627-04	美國	安慰劑	中性粒細胞減少時間	2022年3月30日FDA通知，因旅行限制，F(xiàn)DA將推進其上市申請批復，直到其現(xiàn)場檢查完成

（根據(jù)公開資料整理，若有不全處歡迎補充，國產(chǎn)藥已海外授權的不在本表統(tǒng)計范圍內）

FDA提出更高的臨床數(shù)據(jù)要求

目前，國際人用藥品技術要求協(xié)調理事會（ICH）對藥品上市有效性數(shù)據(jù)的要求，已經(jīng)從過去的序貫性地在不同地區(qū)做橋接試驗，發(fā)展成了主張進行國際多中心臨床試驗，并在國際多中心臨床試驗中考慮不同地區(qū)的差異。比如，大部分獲FDA批注的藥都是基于國際多中心臨床試驗。

根據(jù)ICH和美國監(jiān)管規(guī)定的要求，特定情況下可以接受純外國數(shù)據(jù)，在以下3個要求都滿足的情況下，可以僅基于外國人的臨床數(shù)據(jù)給予批準上市。

（1）適用性：臨床試驗設計和數(shù)據(jù)適用于美國人群和美國臨床實踐；

（2）研究由具有公認能力的臨床研究者進行；

（3）臨床數(shù)據(jù)具有可靠性，F(xiàn)DA認為不需要核查或通過FDA現(xiàn)場核查或通過FDA其他方式的核查。

但特殊情況下，F(xiàn)DA表示可以考慮靈活的監(jiān)管政策。幾種特殊情況，包括針對為滿足的臨床需求的藥物、針對罕見病的藥物以及新的藥物種類。

基于上述情況，百濟神州的替雷利珠單抗、億帆醫(yī)藥的貝格司亭以及百濟神州的澤布替尼新增適應癥能否順利獲批，筆者將持續(xù)關注。

參考資料：中國醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新專題（2021）：在探索中堅持前行