基因療法點亮遺傳性視網膜病患者世界，方拓生物FT-001申報臨床

熱門推薦：遺傳性視網膜變性 , FT-001 , 基因療法 ,

作者：憶來源：憶

2022-09-21

Frontera Therapeutics（方拓生物）公司新藥「FT-001注射液」在國內獲得臨床試驗默示許可，用于治療RPE65雙等位基因變異相關視網膜變性。

近日，Frontera Therapeutics（方拓生物）公司新藥「FT-001注射液」在國內獲得臨床試驗默示許可，用于治療RPE65雙等位基因變異相關視網膜變性。

方拓生物新藥「FT-001注射液」在國內獲得臨床試驗默示許可

FT-001是一款針對RPE65基因變異導致的遺傳性視網膜病的重組腺相關病毒（AAV）基因治療藥物，今年7月已在美國獲批臨床。

遺傳性視網膜病是臨床上最常見且危害最嚴重的眼科遺傳病，也是兒童和工作年齡人群致盲的最主要病因，其總體發(fā)病率約為1:3000，具有高度的臨床和遺傳學異質性。據悉，超250個基因缺陷與遺傳性視網膜病相關。

RPE65基因編碼的RPE65是參與視網膜類視黃酮循環(huán)中發(fā)色團生化循環(huán)的關鍵酶。當RPE65基因上的雙等位基因突變可導致RPE65的活性水平降低或消失，阻斷視循環(huán)，進而引起視力損傷，臨床表現為光敏感度下降、進行性視野丟失、最終可走向完全失明。據悉，RPE65等位基因突變的發(fā)生率大約為20萬分之一。RPE65雙等位基因突變相關的遺傳性視網膜病包括2型Leber先天性黑矇、20型視網膜色素變性、早發(fā)性視網膜營養(yǎng)不良以及其它視桿細胞介導的嚴重視網膜營養(yǎng)不良等。

由于大多數導致遺傳性視網膜病的基因突變已經確認，且眼睛在一定程度上是一個免疫特權區(qū)域，遺傳性視網膜病被認為是基因治療理想的疾病領域。臨床試驗表明，在眼睛中使用腺相關病毒（AAV）或者慢病毒（LV）載體遞送基因療法不會導致全身性副作用，而且不會引起顯著的免疫反應。2017年FDA批準首款治療遺傳性視網膜病的基因療法Luxturna（Voretigene Neparvovec）。Luxturna使用經重組DNA技術修飾過的腺相關病毒作為載體，將正常RPE65基因來直接遞送至視網膜細胞，修復RPE65基因缺失或突變造成的遺傳性失明，幫助患者恢復視力。2017年12月，FDA批準Luxturna用于治療RPE65基因突變導致的2型Leber先天性黑朦。不過，Luxturna是一款天價藥物，定價高達85萬美元，即患者需要為每只眼睛支付42.5萬美元。

此外，全球還有多款在研基因療法被開發(fā)用于治療RPE65雙等位基因變異相關的遺傳性視網膜病，如朗信生物的LX101（1期臨床）、輝大基因的HG-004（臨床前）。其中LX101通過腺相關病毒2型（AAV2）攜帶正常RPE65基因，能特異識別并轉染病變的視網膜色素上皮細胞，并在細胞內持續(xù)高效表達患者缺少的RPE65蛋白，恢復正常視循環(huán)，達到提升視功能的治療目的。臨床前研究數據表明，LX101在動物模型上表現出良好的安全性和顯著的視功能改善。

除了在RPE65雙等位基因變異相關的遺傳性視網膜病上有所斬獲，基因療法在其他類型基因突變相關的遺傳性視網膜病上也取得不錯進展。據悉，目前至少有35個相關的基因療法臨床試驗正在進行，至少涉及不同類型HRDs的16個突變基因，如全色盲(CNGA3突變和CNGB3突變)、常染色體隱性遺傳的視網膜色素變性(RP,MERTK突變)、無脈絡膜癥(CHM突變)、青少年黃斑變性(ABCA4突變)、Usher綜合征1B亞型(Myo7a突變)、X性連鎖先天性視網膜劈裂癥(RS1突變)、線粒體相關Leber遺傳性視神經病變(ND4突變)、性連鎖遺傳RP(RPGR突變)等。

而且，針對遺傳性視網膜病的基因療法可以細分為基因替代、基因編輯、RNA修飾和光遺傳學療法。其中基因替代是將正常的基因轉入有基因突變的細胞中，一般用于隱性突變患者的治療?；蚓庉嬍峭ㄟ^基因編輯方法糾正突變基因的突變位點使其變成正常的基因，主要用于基因較大的隱性突變和顯性突變疾病。RNA修飾通過信使RNA(mRNA)轉錄后的基因沉默發(fā)揮作用，主要用于解決由功能獲得或顯性失活等位基因引起的顯性突變導致的遺傳性視網膜病。光遺傳學療法是指把低等生物的成視力基因等改造后轉入到視網膜的第二級或第三級神經元，使其變?yōu)槟馨压庑盘栟D變?yōu)樯镫娪嵦柕墓飧惺芷?，主要是針對視細胞基本凋亡的晚期患者?nbsp;