導讀：
銀屑病，在國內(nèi)又稱為"牛皮癬"，是一種慢性 T 淋巴細胞介導的炎癥性疾病，銀屑病嚴重影響患者的生活，增加患者的自卑感。銀屑病容易復發(fā)，有的甚至終生不愈。而且大約 75% 的銀屑病患者至少患有一種合并癥，其中銀屑病關節(jié)炎是最常見的。
阿達木單抗(Humira,修美樂)，一度蟬聯(lián)10多年的全球藥物銷量冠軍，可見，銀屑病的治療，方興未艾，并且引起了眾多醫(yī)藥巨頭的關注。信息參考鏈接主要來源于nature reviews drug discovery上的參考文獻[1]。
正文：
銀屑病的治療方案分為既定療法和新型療法。
1、既定療法
糖皮質(zhì)激素治療應用于銀屑病的治療，是非常常見的治療方式，但長期使用糖皮質(zhì)激素可能導致一系列的副作用?？ú慈┖退_汀也能有效治療局限性牛皮癬。紫外線也是一種有效的治療方法，但它可能會增加皮膚癌的發(fā)病率，因此在免疫功能低下的患者中應謹慎使用。
嚴重的銀屑病需要用到一些專用藥物進行治療。環(huán)孢素、甲潑尼龍、甲氨蝶呤、羥基脲、6-硫鳥嘌呤等屬于比較常用的藥物。
一系列新型的生物制劑被研發(fā)出來治療嚴重的銀屑病。最早獲得批準的生物制劑是抑制 TNF 的單克隆抗體 (mAb，單克隆抗體是由單一B細胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體)，其中包括著名的阿達木單抗(Humira,修美樂)。自2009年開始，包括蘇金單抗、ixekizumab 和 brodalumab等的一系列針對新靶點的單克隆抗體陸續(xù)上市，豐富了銀屑病治療的治療選擇。
2、新興療法
Deucravacitinib（Sotyktu；百時美施貴寶）于 2022 年獲得 FDA 批準，并于 2023 年獲得歐盟委員會批準，是一種用于治療自身免疫疾病的新型藥物（僅限美國）。 Deucravacitinib（表 1）是選擇性的口服生物可利用的 TYK2 變構(gòu)抑制劑。TYK2是屬于Janus激酶(JAK)家族，因此，Deucravacitinib屬于一種Janus激酶(JAK)抑制劑的藥物。表1列舉了一些新興療法的藥物。
表1 已批準或正在開發(fā)的銀屑病選定療法[1] （表格來源:nature）
Deucravacitinib 的III期臨床結(jié)果表明，超過50%的患者在第16周時銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)評分 (PASI75) 實現(xiàn)了75%或更高的改善相比之下，明顯比安慰劑組超過35%以上，同時比活性比較組中接受阿普斯特治療的患者的超過10%以上。Deucravacitinib 還表現(xiàn)出長期療效，患者在比較長的時間內(nèi)依然獲得良好的療效。
針對TYK2，武田正在開發(fā)另一種抑制劑 TAK-279，用于治療牛皮癬。另一家公司Ventyx Biosciences 則停止了 VTX958的研發(fā)，主要因為 II 期試驗不理想。
除了針對TYK2，例外一條賽道，抑制TH17/IL-17通路的單克隆抗體，也得到不同公司的布局。Bimekizumab（Bimzelx；UCB Pharma）是一種抑制 TH17/IL-17 通路的單克隆抗體，于2022年在歐盟和英國獲得批準用于治療銀屑病，并于2023年在美國獲得批準。
另一種正在開發(fā)的抑制TH17/IL-17途徑的潛在療法是口服小分子 IL-17 抑制劑DC-806。該項目導致DICE Therapeutics于2023年被禮來公司以24億美元收購。很明顯，這一賽道，依然充滿著吸引力，讓醫(yī)藥巨頭不惜花費重金獲得優(yōu)勢。國內(nèi)也有多家企業(yè)布局銀屑病治療，例如智翔金泰的賽立奇單抗(GR1501)，該單克隆抗體為國內(nèi)首家提交新藥上市申請的抗IL-17A單克隆抗體。
3、市場分析
截至2023年，全球銀屑病藥物市場價值約340億美元，約占免疫性疾病總市場30%。占據(jù)市場份額最大份的依然是美國，約占總銷售額的78%（圖1），并且增長比較迅速。美國是世界最大的藥物研發(fā)強國，新的藥物和療法，促進了銷量總額的增長，并且在一定范圍內(nèi)影響了世界的藥物格局。
圖1[1] 2022年7月1日至 2023年6月30日的12個月內(nèi)，美國用于治療牛皮癬的藥物銷售額。銷售額總計270億美元，按所示藥物和目標細分。 IL，白細胞介素； TNF，腫瘤壞死因子。資料來源：IQVIA MIDAS。引用來源：nature。
相對于其它的銀屑病藥物，Deucravacitinib 是比較新的藥物。根據(jù)百時美施貴寶的數(shù)據(jù)，該藥2023年第三季度在美國的銷售額為 6200萬美元。這一數(shù)據(jù)并不算太理想，但隨著一些新政策的出現(xiàn)，銷售額可能出現(xiàn)新的增長。
人口老齡化明顯地推動了銀屑病市場的增長，市場分析全球市場前景仍然樂觀。新的靶點，新的療法，無疑提高了銷售額，預計2030年的全球市場規(guī)模最高可達600億美元以上。然而，日益增多的生物仿制藥進入市場，一定程度對現(xiàn)有藥物價格造成沖擊。未來，醫(yī)藥巨頭在應對新療法新藥物、生物仿制藥的沖擊，如何保持研發(fā)和銷售上的優(yōu)勢，依然是一個挑戰(zhàn)。
參考文獻：
[1] Al-Horani R, Chui T & Hamad B. (2024, January 31). The pipeline and market for psoriasis drugs，www.nature.com. https://www.nature.com/articles/d41573-024-00018-2?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata
作者簡介：roger，廣東廣州人，碩士研究生，工程師，主要研究方向為分析方法學，儀器原理與研制，凝聚態(tài)物理，電學理論與超導體理論，理論物理等等。
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