先聲藥業(yè)第四款腫瘤藥呼之欲出，蘇維西塔單抗申請上市

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作者：憶來源：憶

2024-03-19

先聲藥業(yè)發(fā)布公告宣布其注射用蘇維西塔單抗的上市申請獲NMPA受理。

近日，先聲藥業(yè)發(fā)布公告宣布其注射用蘇維西塔單抗的上市申請獲NMPA受理，適應癥為：聯(lián)合化療用于治療含鉑化療治療失敗的復發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。

先聲藥業(yè)發(fā)布公告宣布其注射用蘇維西塔單抗的上市申請獲NMPA受理

蘇維西塔單抗由先聲藥業(yè)與Apexigen公司合作開發(fā)，是一款新一代重組人源化抗VEGF兔源單克隆抗體。臨床前研究顯示：同劑量下蘇維西塔單抗在多個腫瘤模型中表現出比貝伐珠單抗更優(yōu)抑瘤效果和相似毒性。

2024年1月，先聲藥業(yè)宣布蘇維西塔單抗聯(lián)合化療用于含鉑化療方案治療失敗的復發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的3期臨床試驗SCORES達到主要研究終點--對比安慰劑聯(lián)合化療組，蘇維西塔單抗組PFS顯示出具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善，且在所有亞組均顯示出PFS臨床獲益的一致性。此外，關鍵次要終點OS的數據尚未成熟，但蘇維西塔單抗組顯示出獲益的趨勢。安全性方面，蘇維西塔單抗安全性可控，未出現新的安全性信號。

卵巢癌是婦科腫瘤中病死率最高的惡性腫瘤，據悉2020年中國卵巢癌新發(fā)病例高達5.53萬例，死亡病例達3.75萬例。因起病隱匿，以及缺乏早期篩查手段，約70%的卵巢癌患者發(fā)現時已處于晚期。手術聯(lián)合含鉑化療加減靶向維持治療（如PARPi±貝伐珠單抗）是目前卵巢癌的主要治療方式，但大多數患者會復發(fā)并最終進展為鉑類耐藥。鉑耐藥復發(fā)的卵巢癌患者預后差，且治療選擇有限。

貝伐珠單抗也是一款抗VEGF單抗，但AURELIA研究結果顯示：貝伐珠單抗聯(lián)合化療可延長鉑耐藥復發(fā)卵巢癌患者的無進展生存（PFS）（化療+貝伐珠單抗組6.7個月vs.化療組3.4個月），但不能延長總生存期（OS）。而且，安全性分析發(fā)現貝伐珠單抗可導致高血壓、蛋白尿及消化道穿孔的發(fā)生率增加。

與貝伐珠單抗相比，蘇維西塔單抗聯(lián)合化療不僅可以延長鉑耐藥復發(fā)卵巢癌的PFS，還可以延長OS。蘇維西塔單抗有望成為我國第一個適用于鉑耐藥卵巢癌患者的抗VEGF單抗。證券公司預測，若順利獲批，蘇維西塔單抗2030年有望實現14.2億銷售額。

先聲藥業(yè)腫瘤研發(fā)管線分析

先聲藥業(yè)作為傳統(tǒng)綜合性制藥龍頭企業(yè)，現專注于向創(chuàng)新研發(fā)轉型，研發(fā)管線主要涉及腫瘤、中樞神經系統(tǒng)和自身免疫三大領域。在腫瘤領域，先聲藥業(yè)已有三款產品獲批上市，如曲拉西利、恩沃利單抗和恩度^®?（重組人血管內皮抑制素注射液）。

曲拉西利是先聲藥業(yè)從G1 Therapeutics公司引進的細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)抑制劑，2022年7月在國內被NMPA批準用于既往未接受過系統(tǒng)性化療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含鉑類藥物聯(lián)合依托泊苷方案治療前給藥，以降低化療引起的骨髓抑制的發(fā)生率。而且，曲拉西利還于2023年9月在國內申報新適應癥，用于ES-SCLC患者在接受含拓撲替康方案治療前給藥，以降低化療引起的骨髓抑制的發(fā)生率。

恩沃利單抗是先聲藥業(yè)于2020年引進的一款皮下注射用PD-L1 抗體，先聲藥業(yè)擁有其在中國大陸的獨家商業(yè)推廣權。目前，該藥已于2021年11月被NMPA批準用于治療不可切除或轉移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯配修復基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實體瘤。

恩度是國內第一個獲批的抗血管生成靶向藥，也是國內外唯一獲準銷售的內皮抑制素，2005年9月被批準聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復治的Ⅲ/Ⅳ期非小細胞肺癌患者。

此外，先聲藥業(yè)腫瘤研發(fā)管線還有多款新藥，詳見下表。整體來看，先聲藥業(yè)在研腫瘤藥物大多處于臨床前和1期臨床。而且，這些藥物除了從外部企業(yè)引進，還有多款是先聲藥業(yè)自主研發(fā)。

先聲藥業(yè)在研腫瘤管線
藥物名稱	研發(fā)階段	適應癥
蘇維西塔單抗	上市申請	卵巢癌等
多西他賽聚合物膠束	2期臨床	晚期實體瘤
SIM0395	1期臨床	膠質母細胞瘤
SIM0270	1期臨床	乳腺癌
SIM0235	1期臨床	晚期實體瘤和皮膚T細胞淋巴瘤
SIM0272	1期臨床	晚期惡性腫瘤
SIM0237	1期臨床	晚期實體瘤
SIM0348	1期臨床	晚期實體瘤
SIM0323	臨床前	實體瘤
SIM0500	臨床前	多發(fā)性骨髓瘤
SIM0501	臨床前	實體瘤
SIM0502	臨床前	實體瘤
SIM0503	臨床前	實體瘤

其中多西他賽聚合物膠束是先聲藥業(yè)于2020年9月從蘇州海特比奧生物技術有限公司引進。該藥以兩親性生物相容性可降解材料聚乙二醇單甲醚聚乳酸嵌段聚合物（mPEG-PDLLA）作為增溶載體，大大提高了穩(wěn)定性，并降低了配制要求，更方便臨床使用。已完成的1期臨床試驗結果顯示：多西他賽膠束在25mg/m2~100mg/m2范圍內，患者均可耐受， 75mg/m2劑量組7例療效可評估，其中2例部分緩解，2例疾病穩(wěn)定，100mg/m2劑量組5例療效可評估，均為疾病穩(wěn)定。

SIM0395（paxalisib）是先聲藥業(yè)從Kazia Therapeutics Limited引進的一款可透過血腦屏障的PI3K/mTOR通路抑制劑，擬用于治療膠質母細胞瘤（GBM）。已公布的2期臨床試驗的中期數據顯示，paxalisib可延長MGMT非甲基化的新發(fā)GBM患者的PFS和OS。2021年12月，該藥在國內獲批臨床。

SIM0270是先聲藥業(yè)旗下子公司先聲再明原研的一款新型可透腦選擇性雌激素受體降解劑（SERD），在首次人體1期臨床中對經多線治療失敗的晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌患者展現出良好的耐受性和抗腫瘤活性。在第46屆圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布的SIM0270單藥和/或與哌柏西利或依維莫司聯(lián)合治療HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的1a期臨床試驗數據顯示：在50名療效可評估患者中，在不同劑量上觀察到4例確認的PR，其中3例伴有ESR1突變，客觀緩解率（ORR）為8%。在40例臨床獲益率（CBR）療效可評估人群中，CBR率為25%。而且，SIM0270安全性良好，大多數治療期不良事件（TEAEs）為1-2級。

SIM0235是一種針對TNFR2的人源化IgG1單克隆抗體，可阻斷內源性腫瘤壞死因子 (TNF) 對 TNFR2 的活化，從而降低TNFR2引發(fā)的免疫抑制和腫瘤增生，增強抗腫瘤免疫應答。此外，該藥還能通過抗體依賴性細胞毒性 (ADCC) 和抗體依賴性細胞吞噬作用 (ADCP)，殺傷表達TNFR2的免疫抑制細胞，包括調節(jié)型T細胞和髓系來源的免疫抑制細胞。2023年3月，先聲藥業(yè)與默沙東達成臨床開發(fā)合作，探索SIM0235聯(lián)合PD-1抗體KEYTRUDA^®?治療晚期實體瘤及皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）的潛力。在臨床前研究中，已觀察到SIM0235與KEYTRUDA聯(lián)用具有良好的作用，有望為腫瘤患者帶來臨床獲益。

SIM0272是一款合成致死藥物，作用于蛋白質精氨酸甲基轉移酶5（PRMT5）。藥代動力學研究顯示，SIM0272傾向于分布在腫瘤內，腫瘤內藥物濃度與血漿藥物濃度比值是其他在研PRMT5抑制劑的10倍左右。而且，SIM0272在體外展現出對多種血液瘤和實體瘤細胞的增殖抑制活性，且單藥能顯著抑制多個小鼠CDX模型中的腫瘤生長。2022年3月，該藥在國內獲批臨床，擬用于治療晚期惡性腫瘤。

SIM0237是先聲再明蛋白質工程技術平臺自主開發(fā)的一種抗PD-L1單抗與減活IL-15/IL-15Rα sushi融合蛋白，可通過結合PD-L1，阻斷PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同時通過IL-15激活免疫系統(tǒng)，從而實現解除免疫抑制和激活免疫系統(tǒng)的雙重協(xié)同效應，發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床前研究顯示，SIM0237在小鼠腫瘤模型中藥效優(yōu)于PD-L1單藥和IL-15單藥，有較高的臨床開發(fā)潛力。

SIM0348是一種基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG雙特異性抗體。臨床前數據顯示，SIM0348能有效促進NK細胞對人結直腸癌細胞和人血液白血病細胞的殺傷，同時還能顯著增強抗原特異性CD8+T細胞分泌IFN-γ因子，效果優(yōu)于PVRIG單抗和TIGIT單抗聯(lián)用，且與抗PD-L1抗體聯(lián)合顯示出了顯著的聯(lián)用效果，優(yōu)于任一單藥藥效且優(yōu)于三藥聯(lián)用。2023年3月，該藥治療晚期實體瘤的1期臨床試驗完成首例患者給藥。

總結

腫瘤是全球最大藥物市場，每個藥企都期望從中分一杯羹，先聲藥業(yè)也不例外，在腫瘤領域布局廣泛。目前，先聲藥業(yè)已有三款腫瘤藥物獲批上市，第四款腫瘤藥物已申請上市，多款新靶點藥物進入臨床。期待先聲藥業(yè)腫瘤管線早日開花結果。