GLP-1減肥藥概念的火熱行情從2023年持續(xù)燒到了2024年，以諾和諾德和禮來(lái)為主導(dǎo)的兩大強(qiáng)者，手握司美格魯肽和替爾泊肽，一路高歌猛進(jìn)，穩(wěn)坐全球制藥企業(yè)市值前兩位。

       而在國(guó)內(nèi)，有這樣一家企業(yè)，深耕多肽領(lǐng)域20余年，2024年上半年多肽原料藥出口同比增長(zhǎng)97.51%，這就是圣諾生物。

       近來(lái)，圣諾生物在資本的關(guān)注下經(jīng)歷了市值“過山車”。冷靜過后，要如何看待多肽龍頭圣諾生物？

       專注多肽20余年

       與很多“跟風(fēng)”上馬多肽項(xiàng)目的國(guó)內(nèi)企業(yè)不同，成立于2001年的圣諾生物，是國(guó)內(nèi)最早一批多肽研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)。董事長(zhǎng)兼首席科學(xué)家文永均是國(guó)內(nèi)最早研究多肽藥物領(lǐng)域的專家之一，曾主持開發(fā)了國(guó)內(nèi)第一個(gè)經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)并取得新藥證書的多肽藥物胸腺五肽，并主持完成胸腺法新的國(guó)內(nèi)首仿。

       2021年，圣諾生物登陸A股科創(chuàng)板后，業(yè)績(jī)始終保持穩(wěn)健增長(zhǎng)。2021年-2023年，營(yíng)業(yè)收入分別為3.87億元、3.96億元及4.35億元；歸母凈利潤(rùn)分別為6125萬(wàn)元、6449萬(wàn)元及7034萬(wàn)元。

       從2023年四季度開始，圣諾生物業(yè)績(jī)明顯提速。2024年，在政府補(bǔ)貼減少的情況下，凈利潤(rùn)增長(zhǎng)8.14%，扣除非經(jīng)常損益后，凈利潤(rùn)增長(zhǎng)達(dá)到106.6%，自我造血能力得到充分加強(qiáng)。

       推動(dòng)圣諾生物業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的是其三大核心業(yè)務(wù)，分別是多肽創(chuàng)新藥CDMO服務(wù)、多肽制劑業(yè)務(wù)以及多肽原料藥業(yè)務(wù)。

       在多肽CDMO領(lǐng)域，圣諾生物憑借多肽合成和修飾核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)，先后為山東魯抗、山西錦波、派格生物、百奧泰制藥、江蘇普萊、哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)、眾生睿創(chuàng)等新藥研發(fā)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)提供了40余個(gè)項(xiàng)目的多肽創(chuàng)新藥藥學(xué)CDMO服務(wù)，其中2個(gè)品種獲批上市進(jìn)入商業(yè)化階段，1個(gè)進(jìn)入申報(bào)生產(chǎn)階段，20個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

       得益于越來(lái)越多的產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化或臨床試驗(yàn)后期，圣諾生物2024年上半年定制生產(chǎn)業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1046.8萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)3.74倍。

       在多肽制劑產(chǎn)品方面，圣諾生物挑選在國(guó)內(nèi)外具有較大市場(chǎng)容量及較強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的多肽仿制藥品種進(jìn)行研發(fā)，開發(fā)的10個(gè)多肽制劑品種在國(guó)內(nèi)取得了14個(gè)生產(chǎn)批件，產(chǎn)品涵蓋免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、心血管、慢性乙肝、糖尿病及產(chǎn)科疾病等多肽藥物發(fā)揮重要作用的領(lǐng)域。

       2023年6月，多肽制劑產(chǎn)品注射用生長(zhǎng)抑素、注射用阿托西班集采中標(biāo)后快速放量，制劑銷售收入大幅增長(zhǎng)，從去年同期的6378萬(wàn)元，增長(zhǎng)至9456萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)48.3%，占總營(yíng)收的比例達(dá)47.5%。

       圖1 2024年上半年圣諾生物營(yíng)收情況

       圖片來(lái)源：圣諾生物半年報(bào)

       雖然制劑業(yè)務(wù)收入占比最高，但在圣諾生物的三大核心業(yè)務(wù)中，原料藥業(yè)務(wù)才是更具增長(zhǎng)潛力的。

       多肽原料藥“水漲船高”

       近年來(lái)，隨著多肽藥物技術(shù)的飛速發(fā)展，全球多肽藥物市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，根據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計(jì)及預(yù)測(cè)，全球市場(chǎng)規(guī)模從2016年的568億美元上漲到2020年的628億美元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到1418億美元。

       圖2 全球多肽市場(chǎng)規(guī)模

       圖片來(lái)源：華安證券

       得益于多肽藥物市場(chǎng)持續(xù)擴(kuò)容，上游原料藥需求急劇提升。根據(jù)Polypeptide官網(wǎng)顯示，2020年全球多肽原料藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)18億美元，其中65%采用外包服務(wù)（2020-2025年復(fù)合增速有望達(dá)10%）。其中，中國(guó)多肽原料藥注冊(cè)數(shù)量快速增長(zhǎng)，截至2023年底，中國(guó)NMPA共批準(zhǔn)80件多肽藥物上市，占全球批準(zhǔn)上市多肽藥物數(shù)量43%。

       雖然多肽藥物具有高活性、低劑量、低毒性等優(yōu)點(diǎn)，但同樣存在生產(chǎn)成本高、給藥不便的缺點(diǎn)。多肽藥物規(guī)?；a(chǎn)難度較大，部分大品種原料藥國(guó)際市場(chǎng)每千克高達(dá)25萬(wàn)-50萬(wàn)美元。

       目前多肽合成的方法中，固相合成是生產(chǎn)的主流方法，但固相合成工藝具有較高的技術(shù)壁壘。尤其是GLP-1藥物使用的長(zhǎng)鏈多肽原料藥，合成過程往往需要經(jīng)過幾十個(gè)步驟，合成難度大、收率低，且多肽藥物對(duì)于純度的要求較高，各環(huán)節(jié)的工藝技術(shù)、質(zhì)量控制以及生產(chǎn)成本控制都有較高的技術(shù)門檻。

       圣諾生物經(jīng)過多年的技術(shù)積累，逐漸掌握了長(zhǎng)鏈肽偶聯(lián)技術(shù)、單硫環(huán)肽規(guī)模化生產(chǎn)技術(shù)、多對(duì)二硫環(huán)肽合成技術(shù)、片段縮合技術(shù)、聚乙二醇化修飾技術(shù)、脂肪酸修飾技術(shù)等多項(xiàng)多肽合成和修飾類核心技術(shù)，并解決了多個(gè)多肽原料藥品種規(guī)?；a(chǎn)的技術(shù)瓶頸。

       在原料藥品種方面，擁有19個(gè)自主研發(fā)的多肽類原料藥品種。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，取得14個(gè)品種多肽原料藥生產(chǎn)批件或激活備案，其中恩夫韋肽、卡貝縮宮素為國(guó)內(nèi)首仿品種；在國(guó)外市場(chǎng)，比伐蘆定、依替巴肽、利拉魯肽等10個(gè)品種獲得美國(guó)DMF備案。

       目前，圣諾生物原料藥產(chǎn)品已銷往歐美、韓國(guó)等國(guó)家和地區(qū)，與費(fèi)森尤斯（Fresenius）、Masung、DAEHAN、華源沙賽、海南中和、上藥第一生化、揚(yáng)子江等眾多國(guó)內(nèi)外知名制藥企業(yè)建立了合作關(guān)系。

       2024年上半年，圣諾生物原料藥收入5683萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)11.2%，其中原料藥境外銷售比去年同期增加97.51%，成為其利潤(rùn)增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力之一。

       下半場(chǎng)怎么打？

       近日，禮來(lái)官宣其GLP-1產(chǎn)品替爾泊肽也在中國(guó)獲批減重適應(yīng)癥，諾和諾德的司美格魯肽和禮來(lái)替爾泊肽的競(jìng)爭(zhēng)趨于白熱化。

       數(shù)據(jù)顯示，2023年司美格魯肽收入211.58億美元，位居全球暢銷創(chuàng)新藥第二，2024年一季度繼續(xù)保持兩位數(shù)的增長(zhǎng)速度達(dá)到61億美元，以此趨勢(shì)，有望在2024年登頂藥王寶座。

       而禮來(lái)的替爾泊肽在2022年獲批降糖適應(yīng)癥后，2023年銷量就達(dá)到了51.63億美元。2023年底，替爾泊肽獲批減重適應(yīng)癥，2024年一季度銷售收入就達(dá)到了23.24億美元，同比增長(zhǎng)308.8%，成為有史以來(lái)爬坡放量速度最快的藥物之一。

       而國(guó)內(nèi)GLP-1的競(jìng)爭(zhēng)也日趨激烈，全球在研GLP-1藥物有近280款，其中來(lái)自中國(guó)藥企的有115款。GLP-1藥物的超預(yù)期增長(zhǎng)，也開啟了上游原料藥及CDMO產(chǎn)能大戰(zhàn)。

       現(xiàn)階段產(chǎn)能成為限制多肽藥物銷售放量的關(guān)鍵因素，諾和諾德及禮來(lái)分別投入超百億美元加速布局自有產(chǎn)能。根據(jù)中金公司分析，考慮到投產(chǎn)節(jié)奏，多肽原料藥優(yōu)質(zhì)產(chǎn)能供不應(yīng)求的局面將維持到至少2026年。

       圖3 諾和諾德擴(kuò)產(chǎn)情況

       圖片來(lái)源：國(guó)盛證券

       為抓住市場(chǎng)發(fā)展機(jī)遇，圣諾生物加快在建工程項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度。2024年上半年，“年產(chǎn)395千克多肽原料藥生產(chǎn)線項(xiàng)目”“制劑產(chǎn)業(yè)化技術(shù)改造項(xiàng)目”和“多肽創(chuàng)新藥CDMO、原料藥產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”主體建設(shè)已完成并進(jìn)入設(shè)備調(diào)試階段，隨著未來(lái)產(chǎn)能逐漸釋放，有望帶動(dòng)業(yè)績(jī)持續(xù)增長(zhǎng)。

       此外，為提升多肽藥物研發(fā)能力及優(yōu)化生產(chǎn)工藝，圣諾生物持續(xù)加大研發(fā)投入。2024年上半年，研發(fā)投入2439萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)56.39%。募投項(xiàng)目“工程技術(shù)中心升級(jí)項(xiàng)目”順利結(jié)項(xiàng)，有效確保未來(lái)3-5年研發(fā)工作的順利開展。

       結(jié)語(yǔ)

       相對(duì)于國(guó)內(nèi)的GLP-1創(chuàng)新藥、仿制藥研發(fā)熱潮，處在產(chǎn)業(yè)鏈上游的原料藥及CDMO可以更早享受到市場(chǎng)擴(kuò)張帶來(lái)的紅利，并且隨著未來(lái)專利到期，仿制藥上市，相關(guān)原料藥的供應(yīng)需求必將大幅增加。圣諾生物占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但能否將先發(fā)優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)久的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，值得持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1.圣諾生物招股書、年報(bào)、半年報(bào)

       2.《圣諾生物(688117)：深耕多肽領(lǐng)域，多業(yè)務(wù)板塊放量在即》，華安證券研究，2024年05月08日

       3.《多肽原料藥景氣度持續(xù)上行！》，制藥網(wǎng)，2024年08月01日