潔凈區(qū)長期停產（超過六個月）再復產的風險思考

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作者：S偉的偉來源：CPHI制藥在線

2024-09-29

目前A公司注射液生產線由于市場銷量不佳，導致庫存積壓，根據市場情況及老板的決定，現(xiàn)將注射液生產車間停產一段時間，暫定停產時間定為6個月，視庫存情況決定是否需要進行重啟。

潔凈區(qū)長期停產

對于藥品生產而言，連續(xù)生產或許是讓能效充分利用的有效手段，連續(xù)生產是高效的生產，但停產也是所有企業(yè)不得不面對的，因為停產所面對的問題比正常生產時，一點也不少，目前A公司注射液生產線由于市場銷量不佳，導致庫存積壓，根據市場情況及老板的決定，現(xiàn)將注射液生產車間停產一段時間，暫定停產時間定為6個月，視庫存情況決定是否需要進行重啟。

做為主抓質量和主抓生產考慮問題的方向的不同，對于重新復產后的潔凈區(qū)環(huán)境狀況都格外關注，但生產部與質量部都表達了自己的意見，我們QA經理意見是需要對車間定期消毒和清潔，并進行環(huán)境檢測，保證車間環(huán)境不至于太糟糕。而我們車間主任的想法是后面復產前進行全面清潔消毒，再進行環(huán)境監(jiān)測，結果合格后進行生產，停產期間車間內的物料正?？隙ㄒ岢鰜?，車間里盡量保持干燥，再次啟用前清潔消毒。說這樣可以省事，也能保證生產質量安全，但是我經理非說要定期清潔消毒，不然環(huán)境太糟糕，微生物會超大標，甚至失控。當然還有第三個方法，那就是車間的清潔消毒運轉都不停，保證車間處于靜態(tài)，除了沒有實際生產，其他和生產下基本保持一致，這樣恢復生產了就可以直接用，不用在搞半個月一個月的環(huán)境監(jiān)測什么的了。但出于成本的考慮，公司沒有采用第三種方法。

在藥品生產制造領域，確保生產環(huán)境的清潔和無菌是至關重要的。根據《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）的要求，即使在長期停產期間，也應保持生產環(huán)境的適宜性。雖然復產前的全面清潔消毒和環(huán)境監(jiān)測是必要的步驟，但長期停產期間定期進行基本的清潔和消毒工作，可以有效預防微生物過度滋生，減少復產時的清潔負擔，從而更快地恢復正常生產狀態(tài)。因此，QA經理的建議是有其合理性的，符合GMP的精神，有助于維護生產環(huán)境的質量安全。

筆者發(fā)表一下自己的觀點，停產后復產的風險不僅限于微生、粒子、溫濕度等指標，還應關注長期停機對于設備性能的影響，應按設備說明書做好停機對應和停機間的維護。生產和質量所提出的兩種方式都可以。兩種方法都有各自的好處。

車間停產期間若進行定期的清潔維護和環(huán)境監(jiān)測，車間復產速度快，隨時可以恢復生產。若中間停止維護，在恢復生產前需進行全面徹底的清潔消毒和環(huán)境監(jiān)測，必要時需進行再確認，復產速度慢。

從成本上考慮，第一種即使在車間停產期間，水電氣、人工等維護成本是持續(xù)存在的。第二種可以在停產期間關閉空調，節(jié)省的中間的維護成本，但在恢復生產前的相關工作量就比較大了關鍵看你們領導如何去進行權衡。

做好停產期間工藝用水系統(tǒng)的停運管理，水做為一種特殊的物料，其質量必須符合法定標準或企業(yè)內控標準，一般來說制水系統(tǒng)停運超過3個月，分配系統(tǒng)需要定期排水，重新啟用后要進行消毒，并重新對水系統(tǒng)進行驗證，以避免閥門管路形成死角產生微生物滋生和聚集，一旦形成死角致使微生物滋生所以還需要重點監(jiān)測。

制藥用氣制備和分配系統(tǒng)停用超過半年，恢復生產前，應進行制藥用氣系統(tǒng)驗證。

空調系統(tǒng)停止運行三個月以上應重新進行空調驗證。GMP附錄無菌藥品第三十二條，在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當?shù)乃惋L應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。

第三十八條無菌藥品生產的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。

再說潔凈區(qū)房間停運的風險吧，長時間停產特別是濕度很大的季節(jié)，潔凈區(qū)以及風管里面可以想象下情況，定期清潔和消毒可以分段式降低潔凈區(qū)及風管的污染負荷，同時定期運行下空調機組也有利于觀察空調機組運行情況，空調系統(tǒng)過長時間的停運，確實不如定期開啟運行一下好，電機軸承的轉動部件時間長了不動，會出問題，真正要使用時會開不起來的風險。

還有一些工藝設備同樣存在相同的問題，設備假設經過長時間不用，控制柜內部的微電腦計時回零，需要重新設定。有時還需要聯(lián)系廠家，設備在長期不用時，不斷電對于安全方面有影響。應在計劃重啟前，提前對設備進行點檢，并試運行。然后再進行清潔和消毒處理。

停產到期前完成設備檢修、維護、進行相關驗證，完成檢修后進行區(qū)域清潔消毒，驗證報告在培養(yǎng)基灌裝前完成簽字批準。環(huán)境監(jiān)測和進行空調系統(tǒng)驗證。無菌產品在境驗證合格至正式生產前要進行培養(yǎng)基灌裝驗證，停產半年肯定要做3批培養(yǎng)基灌裝。培養(yǎng)基灌裝合格，開始產品生產。