五年風雨回顧-藥品生產監(jiān)督管理辦法

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作者：zhulikou431 來源：CPHI制藥在線

2024-10-16

本文是這組文章的第二篇，主要介紹《藥品生產監(jiān)督管理辦法》和配套文件在過去5年的發(fā)展和演變，讓制藥同仁經?；赝哌^的路，以資借鑒。

這是一組回顧過去五年中國藥政體系演變的文章，如果你見識深刻，立意高遠，請不要看，這組文章估計會浪費你的時間。

本文是《五年風雨回顧》這組文章的第二篇，主要介紹《藥品生產監(jiān)督管理辦法》和配套文件在過去5年的發(fā)展和演變，讓制藥同仁經?；赝哌^的路，以資借鑒。

第一部分：藥品生產監(jiān)督管理辦法本身發(fā)展歷史

和行業(yè)知名的《藥品注冊管理辦法》相比，藥品生產監(jiān)督管理辦法的歷史就算比較短的。下面表格列出了《藥品生產監(jiān)督管理辦法》的發(fā)展歷程：

時間	發(fā)展情況
2002年12月11日	發(fā)布《藥品生產監(jiān)督管理辦法》(試行)。
2004年8月5日	發(fā)布《藥品生產監(jiān)督管理辦法》正式版本。
2017年11月7日	發(fā)布《藥品生產監(jiān)督管理辦法》修正版。
2020年3月30日	市場監(jiān)管總局以總局28號令公布《藥品生產監(jiān)督管理辦法》，將于2020年7月1日起正式施行。

第二部分：國家局實施《藥品生產監(jiān)督管理辦法》配套文件要點

2020年3月31日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《國家藥監(jiān)局關于實施新修訂《藥品生產監(jiān)督管理辦法》有關事項的公告(2020年第47號)》；對這份重要文件的實施，提供了很多配套政策。要點如下：

◆自2020年7月1日起，從事制劑、原料藥、中藥飲片生產活動的申請人，新申請藥品生產許可，應當按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》有關規(guī)定辦理。《藥品生產許可證》許可范圍在正本應當載明劑型，在副本應當載明車間和生產線。

分析：根據(jù)上述內容，只有藥品制劑企業(yè)、原料藥企業(yè)、中藥飲片企業(yè)需要取得藥品生產許可證。輔料和包材企業(yè)不需要取得藥品生產許可證。

◆已取得《藥品生產許可證》的藥品上市許可持有人（以下稱"持有人"）委托生產制劑的，按照《生產辦法》第十六條有關變更生產地址或者生產范圍的規(guī)定辦理，委托雙方的企業(yè)名稱、品種名稱、批準文號、有效期等有關變更情況，應當在《藥品生產許可證》副本中載明。

分析：根據(jù)2020版《藥品生產監(jiān)督管理辦法》，不再發(fā)放委托生產批件，藥品批準文件不再和生產地址捆綁，而是在生產許可證上面體現(xiàn)委托雙方的信息。

◆2020年7月1日前，已依法取得《藥品生產許可證》，且其車間或者生產線未進行GMP符合性檢查的，應當按照《生產辦法》規(guī)定進行GMP符合性檢查。

分析：MAH取得藥品生產許可證，需要接受GMP符合性檢查。目前各省局會靈活掌握，或者合并檢查事項，或者進行靜態(tài)檢查。

◆國家局為實施《藥品生產監(jiān)督管理辦法》的實施，發(fā)布如下附件：附件1藥品生產許可證申請材料清單、附件2藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查申請材料清單、附件3藥品生產許可證申請表和附件4藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查申請表。

分析：各省局會根據(jù)國家局文件，發(fā)布本身許可證申請資料，以及申請GMP符合性檢查的資料要求。

◆隨著時間的發(fā)展，國家局意識到部分省局對于委托生產監(jiān)管力度不足，因此在2023年10月，再次發(fā)布《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產監(jiān)督管理工作的公告（2023年第132號）》，對委托生產涉及的藥品生產許可證發(fā)放工作提出新要求。隨后，還發(fā)布了《藥品上市許可持有人委托生產現(xiàn)場檢查指南》。

分析：2023年的132號公告對行業(yè)影響在持續(xù)震蕩。不僅如此，在2024年9月份一份NMPA發(fā)布的針對持續(xù)強化委托生產監(jiān)管的內部稿，對行業(yè)產生更大沖擊。雖然目前這份文件沒有正式發(fā)布，但是行業(yè)內已經反饋強烈。

第三部分：各省發(fā)布《藥品生產監(jiān)督管理辦法》配套文件情況梳理

在2020版《藥品生產監(jiān)督管理辦法》發(fā)布后，很多省局都結合自己省的具體情況，發(fā)布了配套文件。下面梳理匯總如下：

省份	發(fā)文情況
河北	20200304，《河北省藥品監(jiān)督管理局關于<<>藥品生產許可證>換發(fā)工作有關事宜的公告》。
山西	20200805，《山西省藥品監(jiān)督管理局關于做好重新發(fā)放《藥品生產許可證》和《醫(yī)療機構制劑制劑許可證》工作的通告》。
遼寧	20200730，《遼寧省藥品監(jiān)督管理局關于實施新修訂《藥品生產監(jiān)督管理辦法》有關具體事宜的通告》。
吉林	20200827，《吉林省藥品監(jiān)督管理局2020年度重新發(fā)放《藥品生產許可證》和《醫(yī)療機構制劑制劑許可證》工作方案》。
黑龍江	20240423，發(fā)布《省局關于進一步加強藥品上市許可持有人委托生產行政許可工作的公告》。
江蘇	20200629，發(fā)布《關于實施新修訂《藥品生產監(jiān)督管理辦法》有關事項的通告》。
浙江	20200717，發(fā)布《浙江省藥品監(jiān)督管理局關于貫徹新修訂《藥品生產監(jiān)督管理辦法》行政許可有關事項的通知》
安徽	20200724，發(fā)布《關于印發(fā)2020年安徽省集中換發(fā)《藥品生產許可證》及《醫(yī)療機構制劑制劑許可證》工作方案的通知》。
福建	20240402，發(fā)布《關于藥品上市許可持有人委托生產許可管理有關事項的公告》。
江西	20240722，發(fā)布《江西省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)《申請核發(fā)<藥品生產許可證>B證（藥品上市許可持有人委托他人生產）受理指南》的通知》。 20240722，發(fā)布《江西省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)《江西省藥品上市許可持有人遴選受托生產企業(yè)指南（試行）》的通知》。 20240722，發(fā)布《江西省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)《江西省藥品上市許可持有人委托生產申請資料技術審查指南（試行）》的通知》。 20240722，《江西省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)《江西省藥品生產許可（含藥品委托生產許可）申請事項事前溝通交流工作程序》的通知》。
山東	20200513，發(fā)布《山東省藥品監(jiān)督管理局關于實施新修訂《藥品生產監(jiān)督管理辦法》有關事宜的通知》。 20200703，發(fā)布《山東省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)《山東省藥品研制機構申辦藥品生產許可證現(xiàn)場檢查驗收標準（試行）》的通知》。 20240719，發(fā)布《山東省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)《山東省藥品上市許可持有人受托生產企業(yè)遴選指南》《山東省委托生產藥品上市許可持有人對受托生產企業(yè)審核指南》的通知》。
河南	20200717，《河南省藥品監(jiān)督管理局綜合處關于印發(fā)河南省藥品生產許可證換發(fā)工作實施方案的通知》。
湖北	20200504，湖北全省集中換發(fā)藥品生產許可證和制劑許可證。
湖南	20201223，發(fā)布《湖南省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)《湖南省藥品上市許可持有人（委托生產情形）檢查要點（試行）》的通知》。
廣東	20200617，發(fā)布《廣東省藥品監(jiān)督管理局辦公室關于開展2020年《藥品生產許可證》換發(fā)工作的通知》。 20240712，《廣東省藥品監(jiān)督管理局辦公室發(fā)布《關于進一步加強廣東省藥品委托生產監(jiān)督管理有關事項的通知》》。
海南	20200723，《海南省藥品監(jiān)督管理局關于換發(fā)《藥品生產許可證》有關事宜的通知》。 20230731，《海南省藥品監(jiān)督管理局關于啟用《藥品生產許可證》等電子證書的公告》。
四川	20240521，發(fā)布《四川省藥品生產許可快速審查審批實施細則（試行）》。
貴州
云南	20210830，《云南省藥品監(jiān)督管理局進一步明確藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查有關要求的通知》。 20240903，發(fā)布《云南省藥品監(jiān)督管理局關于進一步加強藥品委托生產監(jiān)督管理工作有關事項的通知》。
陜西	20230119，發(fā)布《陜西省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)優(yōu)化藥品生產許可及監(jiān)督檢查若干措施的通知》。
甘肅	20200703《關于重新發(fā)放《藥品生產許可證》有關事宜的通告》。
青海	未檢索到相關文件。
臺灣	N/A
內蒙古	未檢索到相關文件。
廣西	20200814，《廣西2020年藥品生產許可重新發(fā)證工作方案》。
西藏	20211009，發(fā)布《西藏自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局關于對部分藥品生產許可事項實行附條件審批程序的公告》。
寧夏	未檢索到相關文件。
新疆	20201215，《關于換發(fā)新版《藥品生產許可證》等許可證書的補充公告》。
北京	20240906，發(fā)布《北京市藥品上市許可持有人檢查受托生產企業(yè)指南（2024年版）》。
天津	20200624，發(fā)布《天津市藥品監(jiān)督管理局關于規(guī)范藥品生產許可辦理工作的通知》。
上海	20200630，發(fā)布《上海市藥品監(jiān)督管理局關于實施新修訂《藥品生產監(jiān)督管理辦法》有關事項的通知附件》。 20200717，發(fā)布《上海市藥品監(jiān)督管理局關于2020年《藥品生產許可證》《醫(yī)療機構制劑制劑許可證》重新發(fā)放工作的通知》。
重慶	20210426，《重慶市藥品上市許可持有人（委托生產情形）檢查要點（試行）》。

第四部分：典型問題討論

問題1-委托生產還有批件嗎？

在MAH制度實施之前，藥品上市批準文件是和生產地址捆綁的。這樣，就導致一個產品在不同生產地點，會產生多個批文。隨著2016年啟動的MAH制度試點，藥品批文和MAH捆綁，不再和生產地址捆綁。因此，藥監(jiān)部門不再針對委托生產發(fā)放批文，而是采用生產地址變更方式來實施有效管理。

問題2-哪些產品可以銷售？

根據(jù)《藥品生產監(jiān)督管理辦法》的第五十二條。。。

開展上市前的藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查的，在檢查結束后，應當將檢查情況、檢查結果等形成書面報告，作為對藥品上市監(jiān)管的重要依據(jù)。上市前的藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查涉及藥品生產許可證事項變更的，由原發(fā)證的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門依變更程序作出決定。

通過相應上市前的藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查的商業(yè)規(guī)模批次，在取得藥品注冊證書后，符合產品放行要求的可以上市銷售。藥品上市許可持有人應當重點加強上述批次藥品的生產銷售、風險管理等措施。

分析：上面這些批次被行業(yè)人士稱為動態(tài)批次，這些批次在獲得藥品生產許可證以后，MAH是可以銷售的。那么，在這些動態(tài)批次之前的工藝驗證批次是否可以銷售呢？截止到2024年10月，由于《藥品管理法實施條例》遲遲未定稿發(fā)布，還是問號。

問題3-外租倉庫如何管理？

關于這個問題，部分省局有明確規(guī)定，部分省局無具體規(guī)定。例如，2020年6月30日，上海藥監(jiān)局發(fā)布《上海市藥品監(jiān)督管理局關于實施新修訂《藥品生產監(jiān)督管理辦法》有關事項的通知附件》提到：

因改造、倉儲能力不足等原因確需外租倉庫的，藥品生產企業(yè)應對擬外租倉庫進行現(xiàn)場質量審計，評估是否滿足物料或產品貯存條件和安全貯存的要求，符合要求的與外租倉庫運營主體簽訂租賃協(xié)議和質量協(xié)議，明確外租倉庫的地址、期限、雙方責任與義務及相關技術事項。外借倉庫原則上應用于貯存質量管理部門已經批準放行的物料或成品，并納入藥品生產企業(yè)質量管理體系統(tǒng)一管理，其貯存條件應當經過確認或驗證。完成變更管理等相關工作、新增外租倉庫前，持有人、藥品生產企業(yè)應當通過本市"一網(wǎng)通辦"總平臺向我局提交相關材料。

如果想了解更多中國藥政變革過去五年走過的歷程，參見系列文章下一篇《五年風雨回顧-藥品注冊管理辦法》。

作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。

zhulikou431

高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。

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