淺顯的討論，工藝規(guī)程和工藝驗證哪個先出來？

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作者：S偉的偉來源：智藥公會

2024-11-06

工藝驗證主要是在確定工藝規(guī)程之前進行，通過實驗來驗證工藝能否穩(wěn)定、可靠的生產出符合質量要求的產品。而正式的工藝規(guī)程是在首次工藝驗證之后編制的。

工藝規(guī)程和工藝驗證哪個先出來

最近單位新建廠房已具備生產條件半年有余，我們現在除了忙活自己單位正在研發(fā)中的兩個產品的工藝驗證生產以外，商務部又陸續(xù)接了幾款代加工的藥品，未來幾個月需要過來做工藝驗證。

但目前在接到的代加工產品中，生產設備與合作方那邊基本上工作原理相同，型號、生產廠家、生產能力都不相同，因為我們是新建車間，設備都比較先進，產能也大，例如固體制劑的總混步驟，我們一次可混合4000L，總混機體積是5000L的，我們按80%體積裝載做過設備的首次驗證，混合均一性驗證通過了。再說就是壓片崗位壓片機，我們車間配置有X臺，均是某藥機廠的3030機型，普通片一小時壓片數量可達70W片，現在合作方某品種在他們單位一批的批量也才60萬片，所以產品轉移過來肯定要進行批量擴大，只有連續(xù)生產才能體現出設備的產能優(yōu)勢。

當然在技術轉移之前肯定要進行中試批的生產，看一下產品質量是否能符合要求，要進行中試或者工藝驗證前，應該先有一個工藝參數或者關鍵質量屬性的信息表?；蛘邔⒑献鞣疆斍暗墓に噮堤峁┙o我們作為初始的參數參考。

最近我聽到兩種聲音，就是目前車間的技術人員中有人覺得代加工產品的工藝規(guī)程應該給工藝驗證提供指導意義，所以應該在工藝驗證前輸出，也有人覺得工藝規(guī)程涉及到工藝驗證里面的參數，所以時間應該在工藝驗證后。

怡逢我單位最近剛換了主抓生產的部長，新舊兩位部長理念可以說完全不同，舊領導對于工藝驗證的態(tài)度是任何不確定的參數都要先中試摸索，然后再放大生產。而新領導的思路是，中試沒有指導意義，而且失敗次數多，耽誤時間長，不如直接上大生產的量，幾次就摸出關鍵工藝參數了，還節(jié)省時間。

所以說以前是工藝規(guī)程在前工藝驗證在后的，后面換了領導，覺得這樣不行，說工藝規(guī)程應該驗證完再出，不同領導不同意見。也有的同事說工藝參數不是研發(fā)階段就定了嗎，CQA、CPP這些關鍵都確定了，依據這些編制工藝規(guī)程，工藝規(guī)程確定了，再開展工藝驗證，驗證是對工藝規(guī)程的現場復核。

談論了一會兒說的我自己都迷茫了，其實你說的這樣是最完美的，但實際執(zhí)行過程肯定會與前面規(guī)定的有一些偏離吧，一時間對于這兩種說法到底那種正確，引發(fā)了思考。

咱先看一下GMP中對工藝驗證的要求“工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規(guī)定的工藝參數能夠持續(xù)生產出符合預定用途和注冊要求的產品”。“采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規(guī)生產的適用性。生產工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。”

如果只是局限工藝層面，工藝參數在前，驗證在后，驗證是和你的研發(fā)、生產互相關聯(lián)的。廠房驗證——公用系統(tǒng)——設備設施——工藝規(guī)程，循序漸進。實驗室階段就會確認一個范圍，或者參照你的工藝處方，去選擇環(huán)境建設和設備類型，研發(fā)就會拿著設備小試中試，逐步確定一個具體的參數，寫成工藝規(guī)程初版去驗證。

工藝規(guī)程里面的關鍵內容一般來自研發(fā)、技術轉移等，我理解的是對于即將進入大生產階段的產品，工藝規(guī)程與工藝驗證可以是互為印證的關系。實操時，可以先完成工藝規(guī)程的草案，對于不確定的參數，待工藝驗證后，得出具體而確定的參數，從面制定最終工藝規(guī)程正式版。應該先起草規(guī)程，然后驗證完后，再把參數加上去，再升級產品的工藝規(guī)程。

所以說首次工藝驗證前面的工藝規(guī)程，也可以稱之為工藝規(guī)程草案，草案就是大部分都已經摸索出來，穩(wěn)健后才能做工藝驗證。不做工藝驗證也不能說工藝不穩(wěn)定。工藝驗證也只是驗證了設定的參數和部分的最差條件。

在首次工藝驗證前先出工藝規(guī)程也工以叫工藝簡述（不管叫什么，但其實肯定得包括工藝驗證方案是所涉及的關鍵工藝參數），然后在做工藝驗證時去驗證擬定的工藝參數，工藝驗證失敗就走偏差和變更。

工藝規(guī)程的最終確定應該是就樣的：產品質量屬性開發(fā)------工藝開發(fā)（包括操作規(guī)程、參數等，小試到中試）------建立和批準工藝規(guī)程------工藝驗證第二階段（工藝性能確認）------工藝規(guī)程生效-----持續(xù)工藝確證。

一般是先有草案版的工藝規(guī)程，草案版工藝規(guī)程可以來源于實驗室資料或者試生產資料，然后根據草案起草工藝驗證方案，方案驗證的就是這個草案內的參數啥的，驗證完成后根據驗證結果生效定版的工藝規(guī)程。草案與定版的工藝規(guī)程不一定完全一致，變化的內容可以通過工藝驗證過程合理解釋就行。所以順序是工藝規(guī)程草案→工藝驗證→正式生效版的工藝規(guī)程。

總的來說工藝驗證主要是在確定工藝規(guī)程之前進行，通過實驗來驗證工藝能否穩(wěn)定、可靠的生產出符合質量要求的產品。而正式的工藝規(guī)程是在首次工藝驗證之后編制的。它是對工藝驗證的結果總結，對以后的生產起規(guī)范化和指導。