在攜手合作國產(chǎn)藥物方面，拜耳絕 對具備前瞻性。
2020年，其便與華領醫(yī)藥達成合作協(xié)議，負責后者降糖藥多格列艾汀中國地區(qū)的商業(yè)化工作。這是拜耳為化解其核心降糖藥拜糖平集采風險的重要一招。
只不過，拜耳還是“年輕”了。
2022年，多格列艾汀如約獲批上市，至今拜耳支付給華領醫(yī)藥的一系列首付款+里程碑費用，達15億元。
2022年、2023年，多格列艾汀銷售額共為9420萬元，2024年上半年銷售額為1.02億元，合計不到2億元。
就目前來看，拜耳很難收回成本，甚至要血虧了。11月22日，華領醫(yī)藥宣布，與拜耳的合作已經(jīng)終止，收到的15億元不退還。
很顯然，在牽手多格列艾汀方面，拜耳摔了一跤。
打眼的“帝王綠”
拜耳原因攜手多格列艾汀并不奇怪。
華領醫(yī)藥在在2018年的招股書中預測，用藥16-18周多格列艾汀能將Hb1Ac的降低1.7%，這意味著多格列艾汀有機會成為最強降糖藥。
因為即便是目前降糖藥中的佼佼者GLP-1激動劑司美格魯肽，其在1.0mg劑量下，也就只是將HbA1c降低1.5%。
也正因此，雖然3期臨床數(shù)據(jù)還未讀出，但多格列艾汀可能是一塊能開出“帝王綠”的原石，有可能成為拜耳彌補拜糖平集采的空缺。
拜耳決定賭一把，但遺憾的是，拜耳打眼了。
在最終公布的數(shù)據(jù)中，多格列艾汀單藥只能將患者HbA1c降低1.07%。非頭對頭情況下，這一數(shù)據(jù)與DDP4和SGLT-2的單藥治療數(shù)據(jù)接近。
而按照美國糖尿病協(xié)會ADA的標準，患者治療后HbA1c低于7%才算達標治療。這樣來看，多格列艾汀達標治療率也不算太高，臨床中僅45.5%的患者達到了這一標準。
單藥的效果有限，聯(lián)合用藥似乎也不能增加勝算。
在另一項名為DAWN的研究中，評估了多格列艾汀與二甲 雙胍聯(lián)用的效果。結果顯示患者24周HbA1c相對基線降低1.02%，24周血紅蛋白達標率為44.4%。
而在GLP-1激動劑這里，二甲 雙胍聯(lián)用司美格魯肽，可降低HbA1c達1.8%，高劑量組司美格魯肽的HbA1c達標率達到了82%。
總體而言，多格列艾汀的療效表現(xiàn)處在一個尷尬的位置，比上不足，比下有余。
更多的制約
同時，在與其他降糖藥的對壘中，多格列艾汀還有一些潛在的不足。
最核心的，是長期獲益情況缺乏對照組驗證。
從過往失敗的葡萄糖激酶激活劑研發(fā)來看，似乎存在一個共性問題：雖然短期獲益，但是長期可能沒有效果，缺乏療效的持續(xù)性。
原因目前尚不清楚，只有一些猜想。例如，在胰腺β細胞中，通過葡萄糖激酶激活增強葡萄糖信號傳導，最初會促進胰島素分泌和β細胞增殖，但隨后可能加劇葡萄糖毒性的惡性循環(huán)，導致β細胞衰竭和高血糖。
雖然52周數(shù)據(jù)顯示，多格列艾汀不管是單藥治療還是聯(lián)合二甲 雙胍，HbA1c持續(xù)降低，但是效果并沒有對照組可以參考。
多格列艾汀的第3期試驗沒有包括整個52周的對照組，旨在調(diào)查其在24周內(nèi)的有效性和52周后的安全性。但由于倫理要求，糖尿病單藥治療試驗中的安慰劑觀察持續(xù)時間被限制在不到24周。在開放標簽治療的28周期間，安慰劑組的患者被轉換為多格列艾汀。因此沒有包括24周至52周的開放標簽治療期間的對照組。
從HbA1c達標率來看，單藥組24周和52周的水平接近，分別為42.5%和43.3%；但在聯(lián)合治療組，隨著時間的延長，達標率有所下降，24周和52周的數(shù)值分別為44.4%、37.8%。
其次，在安全性方面，多格列艾汀并沒有優(yōu)勢。
傳統(tǒng)降糖藥最核心的痛點，是容易引發(fā)低血糖的問題。從比例來看，多格列艾汀有一定改善，根據(jù)其3期臨床，單藥組發(fā)生比例為0.8%，聯(lián)合治療組為0.8%。
但與達格列凈等藥物相比，基本處于同一水平，達格列凈注冊臨床與二甲 雙胍的聯(lián)合治療中，10 mg輕微低血糖發(fā)作率為0.7%。
另外，在綜合獲益方面，多格列艾汀也沒有優(yōu)勢。糖尿病最可怕的，不只是高血糖本身，而是會引發(fā)一系列的安全性問題。罹患心血管疾病的風險是普通人的2-4倍，罹患高血壓的風險是普通人的4-5倍，尤其是老年人風險更大。如何有效降低心血管疾病的風險，始終是糖尿病綜合管理的核心策略。
包括以達格列凈為首的SGLT-2抑制劑、司美格魯肽為首的GLP-1RA等藥物，均能在心腦血管等方面帶來獲益。而這是多格列艾汀所不具備的，相反，多格列艾汀反而可能會增加心腦血管等風險。
根據(jù)血脂的薈萃分析，與安慰劑相比，多格列艾汀不僅不會降低高密度脂蛋白膽固醇和增加低密度脂蛋白膽固醇，反而會增加甘油三酯和總膽固醇水平。高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、總膽固醇均是導致顯著心血管不良事件增加的主要因素。
所以，綜合對比下來，多格列艾汀在降糖藥領域的并沒有顯著看點。而在價格方面，多格列艾汀反而更貴。
根據(jù)最新醫(yī)保價格，多格列艾汀每日服用2片，每片5.39元，日費10.78元，對應年費為3935元。這一價格，相比此前醫(yī)保目錄里最貴的口服降糖藥要高46%。
在這樣的背景下，多格列艾汀難以打開局面，也就不難理解了。
醫(yī)藥生態(tài)之變
在競爭激烈的降糖藥市場，多格列艾汀唯一的賣點，可能只有情懷：
過去十年來糖尿病領域首個全新機制的原創(chuàng)新藥，首次在中國推出的2型糖尿病全球首 創(chuàng)新藥。但很顯然，情懷終并不能轉換回更高的收入。
不過，拜耳對于多格列艾汀的銷售不盡如人意，可能也側面反應了國內(nèi)醫(yī)藥生態(tài)的變化，不再完全靠銷售能力主導。
畢竟，拜耳是國內(nèi)糖尿病領域最資深的玩家之一，其拜糖平年銷售額近百億。但即便是拜耳，也推不動多格列艾汀的銷售，說明國內(nèi)對于藥物的臨床價值，愈發(fā)重視。
這也進一步提醒國內(nèi)藥企，固然要追求創(chuàng)新，但更重要的是要守住初心。
創(chuàng)新藥研發(fā)的核心目的在于，為全球患者帶來更好的治療新選擇，而不是單純地在未成藥靶點闖出一條路。
說白了，分子只是手段，滿足臨床未滿足需求才是目的。
對于醫(yī)藥行業(yè)來說，人們的生命和健康應當是藥企永恒追逐的“第一性原理”。正如默克的創(chuàng)始人所說，“我們永遠不應該忘記，制藥是為人而不是為了利潤”。
而不是本末倒置，追求利潤，然后才是制藥。
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