按照規(guī)定車間X級生產區(qū)每兩個月就要進行一次動態(tài)環(huán)境監(jiān)測，沉降菌、表面微生物、浮游菌均需要測一遍，這次監(jiān)測時有兩個生產房間監(jiān)測懸浮粒子都出現(xiàn)超過標準，然后對房間進行清潔打掃，自凈20分鐘后再監(jiān)測，房間合格了，粒子數(shù)是合格了，但5天后微生物檢測結果有4個房間浮游菌和沉降菌超標。但前期所生產的產品的各種測試都已經通過，結果合格，但環(huán)境監(jiān)測出現(xiàn)問題，不得以將前面所生產的已經放行產品暫停發(fā)貨，車間評估一下環(huán)境監(jiān)測不合格對產品影響的風險。
評估情況簡介如下：
1、確認超標情況，復核監(jiān)測數(shù)據(jù)，確認浮游菌、沉降菌超標的真實性與嚴重程度。包括采樣方法、采樣點選擇、采樣時間、采樣流量、培養(yǎng)條件等是否符合SOP和相法規(guī)，排除假陽性。
2、調查超標原因，空調凈化、潔凈區(qū)消毒執(zhí)行、工作人員行為、設備物料引入污染源等。
3、根據(jù)調查的結果評估潛在污染風險，考慮超標時機、程度、保障措施、歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)趨勢等。
4、采取糾正預防措施，對于受影響批次的藥品，根據(jù)風險評估結果決定是否進行額外的無菌檢驗，如增加樣品數(shù)量、采用更敏感的檢測方法等或進行穩(wěn)定性考察，以進一步確認其無菌性。
5、暫停所有生產，直接對車間重新進行臭氧消毒，持續(xù)監(jiān)控與驗證，保證監(jiān)測結果有效，驗證潔凈區(qū)微生物污染程序。
臭氧消毒后，環(huán)境檢測人員重新對潔凈區(qū)全區(qū)域進行了環(huán)境檢測，剛培養(yǎng)了三天，車間想讓檢驗室提前觀察培養(yǎng)情況，如果沒發(fā)現(xiàn)有菌生長，就打算請示領導提前開工，結果發(fā)現(xiàn)有菌生長，超標的房間還增了兩個，原來的不合格房間環(huán)境檢測依然超標，且出現(xiàn)了霉菌，現(xiàn)在沒人說提前生產的事了，車間即將面臨全面停產。霉菌污染的危害很大，首先就是影響藥品質量，霉菌污染會導致藥品中微生物含量超標，直接影響藥品的純度、無菌性和穩(wěn)定性，進而影響其療效。
霉菌孢子容易擴散，如果不加以控制可能污染整個車間，每一個角落都有風險，包括空調風管，霉菌出現(xiàn)根據(jù)公司內部質量風險管理策略就做整體性處理，空調機組加車間，殺孢子劑噴灑+臭氧消毒，徹徹底底的弄一遍，要整體的消殺。
經再次分析，評估出霉菌污染原因主要有：
1.空氣流通：無菌室需安裝高效過濾器以確保進入無菌室的循環(huán)空氣不含雜菌。若高效過濾器長期不清潔或破損導致泄漏，進入無菌室的空氣中可能攜帶霉菌孢子等，從而污染菌種或操作用工具。
2.物料管理：進入無菌室的物料須通過傳遞窗傳入。一般C級區(qū)域的傳遞窗僅使用紫外燈進行滅菌，因此物品放入傳遞窗之前需先對其噴灑擦拭消毒，防止物品攜帶霉菌孢子等進入無菌室。
3.人員活動：人員未按要求穿戴無菌服等防護用品，或培訓不足無菌意識不強，未嚴格遵守潔凈室規(guī)章制度等，可能導致霉菌被帶入潔凈區(qū)。
4.清潔消毒：無菌室和潔凈區(qū)內的設備及墻壁、桌面等未及時清潔、消毒或使用的消毒劑有殘留，消毒劑未輪換使用導致霉菌產生耐藥性等，都可能引起霉菌滋生。
5.溫濕度：潔凈區(qū)和無菌室的溫度和濕度未按要求管理。霉菌在適宜的條件下容易生長，濕度大、溫度高會造成霉菌迅速繁殖，從而引起污染。
根據(jù)公司對于X級潔凈區(qū)霉菌污染的防控措施，實施以下措施：
1.加強空氣過濾：定期檢查和更換高效過濾器，確保其過濾效率和完整性，更換超標房間的空調高效過濾器，減少空氣中的霉菌孢子數(shù)量。
2.物料管理：對進入潔凈區(qū)的物料進行嚴格檢查和處理，使用廣譜消毒劑對傳入潔凈區(qū)的物料進行噴灑消毒，確保物料不攜帶霉菌。
3.規(guī)范人員活動：加強人員培訓和管理，確保所有人員在進入潔凈區(qū)前都經過嚴格的清潔和消毒程序，并遵守潔凈室規(guī)章制度。
4.清潔消毒：使用高效廣譜的消毒劑按照合適的比例定期對無菌室和潔凈區(qū)進行深度清潔和消毒，包括墻壁、地面、設備和工具等，必要時可增加消毒頻率，減少霉菌滋生。同時在選擇消毒劑時，應采用生態(tài)環(huán)保型消毒劑，確保消毒劑作用完畢后無毒無殘留，不會對操作人員造成影響。
5.控制溫濕度：潔凈區(qū)和無菌室的溫濕度控制在規(guī)定范圍內，減少霉菌生長的機會。
6.后期考慮新增消毒方法：增加新類型消毒劑，三種及以上多種消毒劑輪換使用、消毒劑、使用過氧化氫噴霧消毒設備對整個潔凈區(qū)進行消毒的方法等提高潔凈區(qū)和無菌室的潔凈度，預防霉菌污染。
7.定期監(jiān)測評估：定期對潔凈區(qū)和無菌室進行懸浮粒子、沉降菌、表面微生物的檢測，以評估環(huán)境的潔凈度，及時發(fā)現(xiàn)潛在的污染問題并采取相應措施。
經過緊急處理以后，再一次進行環(huán)境檢測（這已經是第3次了），檢測人員拖著疲憊的身子，對車間所有房間又進行了一次全面檢測，最終檢測結果符合規(guī)定，這一次沒有霉菌產生，質量部同意開始生產了。
但是需要考慮的是，生產環(huán)境需要持續(xù)的保持其符合要求，而不是靠環(huán)境監(jiān)測來證明的，要靠有效的維護和清潔，以及操作人員良好的預防微生物污染的行為。防止微生物污染的意識，這也就是法規(guī)規(guī)定與藥品生產的相關人員要每年至少參加一次微生物相關知識的培訓，否則等出現(xiàn)超標結果再調查，那將會導致極大的資源浪費。只要我們制定的清潔控制策略或程序能夠被人員真正的執(zhí)行，那微生物污染就是小概率事件了。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
