2024年12月21日，諾華公司宣布其新藥布西珠單抗注射液的第三項(xiàng)適應(yīng)癥已在中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）提交上市申請(qǐng)。這標(biāo)志著布西珠單抗在成功應(yīng)用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）和糖尿病黃斑水腫（DME）之后，于中國(guó)市場(chǎng)迎來了其第三項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)的又一重要進(jìn)展。盡管具體適應(yīng)癥尚未公示，但根據(jù)公開資料推測(cè)，本次申報(bào)的適應(yīng)癥極有可能是增殖期糖尿病性視網(wǎng)膜病變（PDR）。
藥物研發(fā)背景
糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致工作人群不可逆性視力損傷的首要原因。PDR作為DR的晚期階段，以視網(wǎng)膜出現(xiàn)異常新生血管為標(biāo)志，并可發(fā)生玻璃體積血、牽引性視網(wǎng)膜脫離、新生血管性青光眼等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者的視覺功能。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有4.63億糖尿病患者，其中約三分之一可能患有DR，而PDR患者的比例更是不容忽視。
PDR的治療一直是眼科醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)。傳統(tǒng)療法主要包括全視網(wǎng)膜激光光凝治療，盡管這種療法在一定程度上能夠控制病情，但患者往往需要多次治療，且視力改善有限。因此，開發(fā)新型、有效的治療藥物顯得尤為重要。然而，現(xiàn)有的抗VEGF藥物，如雷珠單抗、康柏西普等，雖然在一定程度上能夠控制DR的進(jìn)展，但仍然存在一些不足。例如，這些藥物通常需要每月或每?jī)稍逻M(jìn)行玻璃體腔內(nèi)注射，頻繁的治療和隨訪要求給患者和醫(yī)療資源都帶來了沉重負(fù)擔(dān)。此外，由于隨訪和治療不足，許多患者無法獲得持續(xù)有效的積液消退，治療效果并不理想。因此，研發(fā)新一代抗VEGF藥物，以提高治療效果、減少治療頻率、降低患者負(fù)擔(dān)，成為眼科醫(yī)學(xué)界的重要課題。
新藥布西珠單抗作用機(jī)制和優(yōu)勢(shì)
布西珠單抗（Brolucizumab，也稱為RTH258）是諾華公司研發(fā)的一種新型人源化單鏈抗體片段，分子量?jī)H為26kDa，是一種全VEGF-A抑制劑。與現(xiàn)有的抗VEGF藥物相比，布西珠單抗具有更高的親和力、更強(qiáng)的組織滲透力和更小的全身副反應(yīng)。這些特點(diǎn)使得布西珠單抗在治療DR方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。
布西珠單抗的作用機(jī)制主要是通過抑制VEGF-A的活性，從而阻斷新生血管的形成，減少血管的通透性，達(dá)到控制DR進(jìn)展的目的。由于布西珠單抗的分子量較小，它能夠更快地滲透到視網(wǎng)膜組織中，與VEGF-A結(jié)合并抑制其活性。此外，布西珠單抗的親和力高，能夠更有效地與VEGF-A結(jié)合，從而延長(zhǎng)藥物在視網(wǎng)膜組織中的滯留時(shí)間，提高治療效果。
除了作用機(jī)制上的優(yōu)勢(shì)外，布西珠單抗在治療DR方面還具有其他顯著的優(yōu)勢(shì)。首先，布西珠單抗能夠更早地吸收視網(wǎng)膜內(nèi)積液和視網(wǎng)膜下積液，從而減輕視網(wǎng)膜水腫，改善患者的視力。其次，布西珠單抗的注射頻率較低，負(fù)荷期后只需要每3個(gè)月注射一次，這大大降低了患者的治療負(fù)擔(dān)和醫(yī)療資源消耗。此外，布西珠單抗在持續(xù)改善解剖結(jié)構(gòu)方面也具有明顯的優(yōu)勢(shì)，能夠更有效地控制DR的進(jìn)展，減少并發(fā)癥的發(fā)生。
布西珠單抗的臨床應(yīng)用不僅限于DR的治療。由于其具有廣泛的抗血管生成作用，布西珠單抗還可能用于其他與新生血管形成相關(guān)的眼科疾病的治療，如濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）、糖尿病黃斑水腫（DME）等。這些疾病的發(fā)病機(jī)制與DR相似，都與VEGF的異常表達(dá)密切相關(guān)。因此，布西珠單抗在這些疾病的治療中也具有廣闊的應(yīng)用前景。
臨床研究
布西珠單抗的臨床數(shù)據(jù)為其在治療DR方面的療效和安全性提供了有力支持。一項(xiàng)全球3期注冊(cè)研究（CONDOR研究）評(píng)估了布西珠單抗6mg治療PDR的療效。該研究納入了全球范圍內(nèi)的PDR患者，其中包括了來自中國(guó)的大量患者。研究結(jié)果顯示，布西珠單抗在PDR患者中維持視力顯著優(yōu)于傳統(tǒng)療法（全視網(wǎng)膜激光光凝治療）。
在CONDOR研究的54周時(shí)，布西珠單抗組的患者中無PDR者比例是對(duì)照組的近三倍（63.8% vs 22.4%）。此外，布西珠單抗組的患者在最佳矯正視力（BCVA）和糖尿病性視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度（DRSS）評(píng)分方面也表現(xiàn)出更好的改善效果。這些結(jié)果表明，布西珠單抗在治療PDR方面具有顯著的療效和安全性。
值得注意的是，在中國(guó)人群中，布西珠單抗的療效和安全性與整體人群相一致。與全視網(wǎng)膜激光光凝治療組相比，布西珠單抗組的患者在BCVA和DRSS評(píng)分方面表現(xiàn)出更好的改善效果，且更低比例的患者存在PDR、累及黃斑中心的DME以及威脅視力的并發(fā)癥。這些結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了布西珠單抗在治療中國(guó)PDR患者中的療效和安全性。
此外，布西珠單抗的注射頻率也較低，負(fù)荷期后只需要每3個(gè)月注射一次。在CONDOR研究中，布西珠單抗組的患者在負(fù)荷期接受每6周一次的布西珠單抗治療，共3次；在維持期，治療間隔延長(zhǎng)至12周，在48周后可根據(jù)疾病活動(dòng)度評(píng)估延長(zhǎng)治療間隔（每次延長(zhǎng)6周），最多延長(zhǎng)至24周。若維持期內(nèi)出現(xiàn)病情惡化則將治療間隔再次縮短至每6周一次。這種靈活的注射方案使得布西珠單抗在治療DR方面具有更高的患者依從性和更低的醫(yī)療資源消耗。
布西珠單抗注射液價(jià)值
從市場(chǎng)角度來看，DR作為全球范圍內(nèi)最常見的微血管并發(fā)癥之一，具有龐大的患者群體和廣闊的市場(chǎng)需求。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有4.63億糖尿病患者，其中約三分之一可能患有DR。在中國(guó)，隨著人口老齡化和生活方式的改變，DR的發(fā)病率也在逐年上升。因此，布西珠單抗注射液的市場(chǎng)前景十分廣闊。從病患數(shù)量來看，DR患者數(shù)量龐大，且呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)。許多患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入DR的晚期階段，如PDR，面臨著嚴(yán)重的視力損失和并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。布西珠單抗注射液的上市將為這些患者提供新的治療選擇，有望提高他們的生活質(zhì)量，減少并發(fā)癥的發(fā)生。據(jù)市場(chǎng)研究數(shù)據(jù)顯示，全球眼科藥物市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2026年將達(dá)到數(shù)十億美元。在中國(guó)市場(chǎng)，隨著"十四五"眼健康政策的推動(dòng)和眼科醫(yī)療水平的提高，布西珠單抗注射液的市場(chǎng)需求將進(jìn)一步擴(kuò)大。
結(jié)語(yǔ)
諾華新藥布西珠單抗注射液的第三項(xiàng)適應(yīng)癥在華申報(bào)上市，標(biāo)志著該藥物在治療增殖期糖尿病性視網(wǎng)膜病變（PDR）方面取得了重要進(jìn)展。布西珠單抗以其獨(dú)特的作用機(jī)制、顯著的療效和安全性，為DR患者帶來了新的治療選擇。
參考文獻(xiàn)：
1.中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)網(wǎng)站.
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