歷經(jīng)四次遞表的曲折征程，藥捷安康終于6月23日登陸港交所?；顿Y者名單中，江北醫(yī)藥、康方生物等巨頭豪擲1.3億港元站臺，印證其研發(fā)實力。藥捷安康手握7條差異化管線，核心抗癌藥Tinengotinib更憑膽管癌30%客觀緩解率殺出重圍。十年磨一劍的IPO之路背后，是中國創(chuàng)新藥突圍的縮影。

抗癌"拳頭產(chǎn)品"：破局耐藥困境，膽管癌控制率93%

直擊FGFR耐藥痛點，膽管癌數(shù)據(jù)亮眼

       在腫瘤治療領(lǐng)域，耐藥問題一直是阻礙患者獲得更好治療效果的關(guān)鍵難題。藥捷安康的核心產(chǎn)品Tinengotinib（TT00420）作為一種多靶點激酶（MTK）抑制劑，通過獨特的設(shè)計，直擊臨床痛點，尤其是針對FGFR抑制劑耐藥患者，展現(xiàn)出了顯著的治療潛力。

       Tinengotinib主要靶向FGFR/VEGFR、JAK和Aurora激酶這三個關(guān)鍵通路。在針對FGFR抑制劑耐藥的膽管癌治療中，其作用機(jī)制尤為關(guān)鍵。FGFR抑制劑在膽管癌治療中曾發(fā)揮重要作用，但大部分患者最終會產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。Tinengotinib通過與FGFR的特異性結(jié)合模式，能夠覆蓋多種耐藥突變，包括守門員突變、分子剎車突變等，有效克服了單靶點治療的耐藥性問題。

       中美兩國開展的臨床試驗取得了令人矚目的成果。在美國開展的臨床研究匯總分析顯示，截至2024年3月28日，43名先前已使用FGFR抑制劑治療但發(fā)生疾病進(jìn)展的膽管癌患者接受了Tinengotinib治療，并進(jìn)行了至少一次腫瘤掃描，客觀緩解率（ORR）為30%(13/43)，疾病控制率（DCR）高達(dá)93%(40/43)，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.0個月。在中國進(jìn)行的臨床試驗中，三名先前已使用FGFR抑制劑治療但發(fā)生疾病進(jìn)展的膽管癌患者接受Tinengotinib治療，其中兩名患者(66.7%)達(dá)致部分緩解。截至2024年3月28日，一名患者持續(xù)超過治療8個月，而另一名患者已持續(xù)治療14個月且仍在接受治療。這些數(shù)據(jù)充分證明了Tinengotinib在治療FGFR抑制劑耐藥的膽管癌患者方面的有效性和安全性。

 "一藥多癌"拓展，多適應(yīng)癥潛力初顯

       Tinengotinib并不僅僅局限于膽管癌的治療，藥捷安康積極布局，將其應(yīng)用拓展到多種癌癥領(lǐng)域，采取了"一藥多癌"的策略。目前，該藥物同步布局了前列腺癌、乳腺癌、膽道系統(tǒng)癌癥（BTC）及泛FGFR實體瘤等五大適應(yīng)癥。

       在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治療中，Tinengotinib展現(xiàn)出了良好的療效。I期/II期臨床試驗中，對有可評價療效的22名mCRPC患者進(jìn)行單藥治療的數(shù)據(jù)顯示：ORR為46%(6/13)、DCR為85%(11/13)；43%的患者前列腺特異性抗原減少超過50%；中位影像學(xué)PFS為5.6個月(N=22)。這表明Tinengotinib為mCRPC患者提供了一種新的治療選擇，有望改善這部分患者的預(yù)后。

       在乳腺癌治療方面，Tinengotinib也取得了積極進(jìn)展。已獲得FDA批準(zhǔn)，可進(jìn)行與白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合治療乳腺癌的I/II期試驗，并在美國完成了Ib期試驗。這一批準(zhǔn)意義重大，意味著Tinengotinib在乳腺癌治療領(lǐng)域的探索得到了權(quán)威機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，為進(jìn)一步開發(fā)有效的乳腺癌聯(lián)合治療方案奠定了基礎(chǔ)。

       在泛FGFR實體瘤的治療中，Tinengotinib同樣顯示出了治療潛力?；仡櫺苑治鰯?shù)據(jù)顯示，Tinengotinib針對多種癌癥都有療效信號，包括乳腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、結(jié)腸癌及頭頸癌等。最佳客觀緩解率（BoR）為33.3%，疾病控制率（DCR）為88.2%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）6.90個月。這些數(shù)據(jù)表明Tinengotinib在泛FGFR實體瘤治療中具有重要的臨床價值，有望為更多癌癥患者帶來希望。

管線雙引擎驅(qū)動

       在腫瘤治療領(lǐng)域，耐藥問題是阻礙患者獲得長期有效治療的重大挑戰(zhàn)。藥捷安康通過精心布局其腫瘤管線，致力于攻克這一難題，旗下兩款產(chǎn)品TT-01488和TT-00973在各自針對的領(lǐng)域展現(xiàn)出了破解"耐藥魔咒"的潛力。

       TT-01488

       TT-01488是藥捷安康自主開發(fā)的一款非共價可逆BTK抑制劑，在血液瘤治療領(lǐng)域具有獨特的優(yōu)勢。布魯頓酪氨酸蛋白激酶（BTK）是B細(xì)胞受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，與多種B細(xì)胞腫瘤密切相關(guān)。目前市場上已上市的BTK抑制劑多為共價不可逆類型，它們通過與BTK蛋白激酶域的C481位點形成共價鍵來發(fā)揮作用，但這種作用方式存在明顯的局限性。當(dāng)患者發(fā)生C481S突變時，共價鍵無法維持，從而導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。據(jù)Frost&Sullivan長期隨訪顯示，患者使用共價BTK抑制劑的總停藥率高達(dá)40%，這凸顯了開發(fā)新型BTK抑制劑的迫切需求。

       TT-01488的出現(xiàn)為解決這一問題帶來了希望。它不受C481S突變的影響，能夠在多種復(fù)發(fā)性或難治性血液惡性腫瘤中克服由已上市共價BTK抑制劑產(chǎn)生的獲得性耐藥。從作用機(jī)制上看，TT-01488對BTK野生型和突變均具有高效力，并且對EGFR和Tec具有高選擇性，這不僅保證了其治療效果，還降低了不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，為患者提供了更安全有效的治療選擇。

       在臨床試驗中，TT-01488表現(xiàn)出了優(yōu)異的療效。2024年12月10日，在2024年美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布的I期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，截至2024年10月2日，試驗共入組18例復(fù)發(fā)/難治/不耐受的B細(xì)胞淋巴瘤受試者，既往中位治療線數(shù)為3線。在14例療效可評估受試者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到了57%（8/14），其中包括3例完全緩解（CR）和5例部分緩解（PR）。特別值得一提的是，在套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）這幾種亞型中，ORR更是均達(dá)到了100%（7/7）。這一數(shù)據(jù)表明，TT-01488在特定血液瘤亞型的治療中具有顯著優(yōu)勢，能夠為這些患者帶來更好的治療效果和生存希望。

       在安全性方面，TT-01488也表現(xiàn)出色。在所有受試患者中，它均具有良好的耐受性，未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT），也未報告任何出血、房撲/房顫事件。這使得患者在接受治療時，不必過于擔(dān)心嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，能夠更好地耐受治療過程，提高治療的依從性。

       TT-00973

       TT-00973作為一款新型AXL/FLT3雙靶點抑制劑，在實體瘤治療領(lǐng)域具有重要的意義。AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成員，在許多惡性腫瘤中，AXL與其配體GAS6都有高表達(dá)和活化，GAS6-AXL信號通路在促進(jìn)腫瘤生長及轉(zhuǎn)移、腫瘤免疫逃逸與藥物耐受中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）是一種跨膜配體激活受體酪氨酸激酶，通常在造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞中表達(dá)，在骨髓和淋巴系統(tǒng)發(fā)育的早期階段發(fā)揮重要作用。在急性髓系白血?。ˋML）中，F(xiàn)LT3是最常發(fā)生的突變之一，其中又以FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（FLT3-ITD）突變最為常見，這類患者往往預(yù)后較差，復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，總生存期降低。

       TT-00973在臨床前研究中就表現(xiàn)出了顯著的實體腫瘤抑制活性。它能夠抑制腫瘤細(xì)胞中AXL的磷酸化及激活，具有很高的活性，從而有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。同時，TT-00973還可以強(qiáng)力地抑制具有FLT3-ITD-F691L守門員突變的腫瘤細(xì)胞的生長，有望克服使用第一代和第二代FLT3-ITD激酶抑制劑的AML患者的獲得性耐藥問題。這一特性使得TT-00973在AML等血液系統(tǒng)惡性腫瘤以及相關(guān)實體瘤的治療中具有獨特的優(yōu)勢，為解決耐藥問題提供了新的思路和方法。

       目前，TT-00973的臨床試驗正在積極推進(jìn)中。2022年8月，其治療晚期實體瘤的臨床試驗申請已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，即將啟動1期臨床試驗。此前，該藥已在美國獲批開展治療惡性血液腫瘤的臨床試驗。此次獲批開展的臨床研究是一項在中國開展的多中心、開放標(biāo)簽的首次人體研究，包括劑量遞增和劑量擴(kuò)展兩部分，目的是全面評價TT-00973片在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效。這一臨床試驗的開展，將為TT-00973的進(jìn)一步研發(fā)和應(yīng)用提供重要的數(shù)據(jù)支持，有望為實體瘤患者帶來新的治療選擇，改善他們的預(yù)后和生活質(zhì)量。

炎癥與NASH管線的"首 創(chuàng)新藥"野心

       藥捷安康不僅在腫瘤領(lǐng)域成果豐碩，其非腫瘤管線布局同樣彰顯出戰(zhàn)略眼光，三條管線--TT-01688、TT-01025和TT-00920均具有"同類首 創(chuàng)"潛力，有望構(gòu)建起公司未來發(fā)展的長期增長護(hù)城河。

       TT-01688

       TT-01688是藥捷安康從LGChem引進(jìn)的一種高選擇性口服S1P1調(diào)節(jié)劑，在炎癥市場展現(xiàn)出巨大的潛力。鞘氨醇1-磷酸受體1（S1P1）是S1P受體家族的一員，已被驗證為自身免疫性疾病治療的重要靶點。TT-01688通過調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的遷移來發(fā)揮抗炎作用，在各類免疫疾病中均有治療潛力。

       在潰瘍性結(jié)腸炎的治療研究中，TT-01688已完成中國的Ib期臨床試驗。潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性炎癥性腸病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。根據(jù)Frost&Sullivan的調(diào)查數(shù)據(jù)，中國有超過43萬名UC患者，其中80%以上為中重度患者，現(xiàn)有治療方法對很多患者療效不足或無效，存在重大未滿足的臨床需求。TT-01688在Ib期臨床試驗中的數(shù)據(jù)，為其在潰瘍性結(jié)腸炎治療領(lǐng)域的進(jìn)一步研究和應(yīng)用提供了重要依據(jù)。

       在特應(yīng)性皮炎的治療方面，TT-01688也完成了中國的II期臨床試驗。特應(yīng)性皮炎是一種常見的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，全球患病率呈上升趨勢。TT-01688在II期臨床試驗中的積極結(jié)果，為特應(yīng)性皮炎患者帶來了新的治療希望。

       從市場競爭角度來看，中國目前有三款S1P1調(diào)節(jié)劑獲批，但適應(yīng)癥都是多發(fā)性硬化，尚無選擇性S1P1調(diào)節(jié)劑獲批準(zhǔn)用于潰瘍性結(jié)腸炎或特應(yīng)性皮炎治療。TT-01688針對這兩種疾病的臨床研究，使其在市場競爭中占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢，有望填補(bǔ)這一市場空白，滿足患者的未滿足需求，開拓出廣闊的市場空間。

       TT-01025

       TT-01025作為一種不可逆VAP-1抑制劑，在非酒精性脂肪肝炎（NASH）賽道具有重要地位。血管粘附蛋白1（VAP-1）是新型的臨床抗炎靶點，在NASH的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。NASH是一種嚴(yán)重的肝臟疾病，若不及時治療，可能發(fā)展為肝纖維化、肝硬化甚至肝癌，全球患者數(shù)量眾多，且發(fā)病率呈上升趨勢。

       目前，全球尚無VAP-1抑制劑獲批上市，處于臨床階段的VAP-1抑制劑也僅有6種（僅統(tǒng)計活躍狀態(tài)）。而TT-01025是中國首 款且目前唯一正在開展臨床試驗的VAP-1抑制劑，這使其在NASH治療領(lǐng)域具有獨特的競爭優(yōu)勢。在I期臨床階段，TT-01025致力于評估其安全性、耐受性和初步療效，為后續(xù)的研發(fā)和應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。若TT-01025能成功上市，將為NASH患者提供一種全新的治療選擇，有望打破該領(lǐng)域的治療僵局，滿足巨大的臨床需求，市場潛力巨大。

       TT-00920

       TT-00920是藥捷安康自主研發(fā)的一種高選擇性口服PDE9抑制劑，用于治療慢性心力衰竭。磷酸二酯酶9（PDE9）在心臟功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，在各類心衰尤其是射血分?jǐn)?shù)保留型心衰患者（HFpEF）中，左心室PDE9蛋白表達(dá)量和活性顯著上升，干擾人體調(diào)節(jié)心臟功能的天然"制動"系統(tǒng)。TT-00920可顯著抑制PDE9，有望恢復(fù)心力衰竭患者的心臟保護(hù)機(jī)制。

       臨床前體內(nèi)藥效數(shù)據(jù)表明，TT-00920可顯著增強(qiáng)心臟功能并逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。目前，TT-00920已獲得美國FDA批準(zhǔn)臨床，正在美國開展臨床1期試驗，在健康人群中進(jìn)行人體安全性、藥代動力學(xué)以及藥效生物標(biāo)志物的研究。更為重要的是，該藥的海外權(quán)益已成功授權(quán)給LGChem公司，這一授權(quán)不僅為藥捷安康帶來了資金支持，更體現(xiàn)了國際市場對TT-00920的認(rèn)可。LGChem作為國際知名藥企，對TT-00920的青睞，進(jìn)一步證明了該藥物在慢性心衰治療領(lǐng)域的潛力和價值，也為其未來的商業(yè)化推廣和臨床應(yīng)用提供了有力的支持。

未來可期

       四度遞表終上市，藥捷安康的IPO征程恰似其研發(fā)哲學(xué)的寫照：在耐藥性迷局中執(zhí)著破壁，于靶點紅海中另辟蹊徑。5.7億現(xiàn)金儲備疊加90%募資押注核心產(chǎn)品III期臨床，昭示其背水一戰(zhàn)的決心。當(dāng)港交所鐘聲今日敲響，這家十年磨劍的藥企能否以臨床數(shù)據(jù)兌現(xiàn)資本期待？答案藏在膽管癌93%的控制率中，更在那些亟待救贖的生命里。