2025年4月23日，強(qiáng)生FcRn抗體尼卡利單抗在華申報(bào)上市，劍指抗AChR抗體陽(yáng)性的成人與青少年全身型重癥肌無(wú)力（gMG）。作為全球首 款覆蓋12歲以上青少年的FcRn抑制劑，其III期研究顯示患者日?；顒?dòng)能力提升超60%，且安全性媲美安慰劑。

       機(jī)制突破：靶向致病抗體的創(chuàng)新療法

       （一）FcRn抗體的作用機(jī)制

       在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中，致病性IgG抗體往往扮演著關(guān)鍵角色。尼卡利單抗作為一款FcRn抗體，其作用機(jī)制極具創(chuàng)新性。新生兒Fc受體（FcRn）在維持IgG抗體的體內(nèi)平衡中發(fā)揮著核心作用，它能夠與IgG抗體結(jié)合，從而避免IgG被溶酶體降解，實(shí)現(xiàn)IgG抗體的循環(huán)再利用。而尼卡利單抗則憑借其高親和力，特異性地與FcRn緊密結(jié)合。當(dāng)尼卡利單抗與FcRn結(jié)合后，便阻斷了IgG抗體與FcRn的相互作用，使得IgG抗體無(wú)法再被循環(huán)利用。這些失去“庇護(hù)”的IgG抗體，會(huì)被單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞攝入，隨后在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體降解。這一過(guò)程就像是精準(zhǔn)打擊，尼卡利單抗能夠針對(duì)性地降低血清IgG水平，尤其是那些致病性IgG抗體的水平，從而有效減輕自身免疫反應(yīng)。在青少年全身性重癥肌無(wú)力（gMG）患者中，尼卡利單抗治療后總血清IgG減少了69%，顯著改善了患者的病情。

       （二）與傳統(tǒng)免疫抑制劑的區(qū)別

       傳統(tǒng)免疫抑制劑在治療自身免疫性疾病時(shí)，雖然能夠抑制免疫系統(tǒng)的過(guò)度活躍，但往往缺乏特異性，會(huì)對(duì)整體免疫功能產(chǎn)生廣泛的抑制作用。這就好比“地毯式轟炸”，在抑制異常免疫反應(yīng)的同時(shí)，也削弱了身體正常的免疫防御能力，導(dǎo)致患者更容易受到感染等并發(fā)癥的困擾。長(zhǎng)期使用傳統(tǒng)免疫抑制劑還可能引發(fā)一系列不良反應(yīng)，如肝腎功能損害、骨髓抑制等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和長(zhǎng)期健康。

       尼卡利單抗則截然不同，它是一種精準(zhǔn)靶向治療藥物，僅針對(duì)FcRn進(jìn)行作用。這種精準(zhǔn)性使得尼卡利單抗在降低致病性IgG抗體水平的同時(shí)，能夠最 大程度地保持其他免疫功能的正常運(yùn)作。對(duì)于需要長(zhǎng)期治療的青少年患者而言，這一優(yōu)勢(shì)尤為重要。青少年正處于生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，保持正常的免疫功能對(duì)于他們抵御外界病原體、維持身體健康至關(guān)重要。尼卡利單抗不損傷整體免疫功能的特點(diǎn)，能夠在有效治療疾病的同時(shí)，減少對(duì)青少年生長(zhǎng)發(fā)育的潛在不良影響。尼卡利單抗還具有潛在的妊娠期用藥拓展價(jià)值。由于它能夠阻斷IgG與胎盤(pán)中FcRn的結(jié)合，防止母體同種抗體通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)移到胎兒，這為妊娠期自身免疫性疾病的治療提供了新的可能性，有望為孕婦和胎兒的健康保駕護(hù)航。

       臨床驗(yàn)證：數(shù)據(jù)支撐的顯著療效

       （一）成人gMG患者的臨床數(shù)據(jù)

       臨床研究是驗(yàn)證藥物療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)于尼卡利單抗而言，其在成人gMG患者中的表現(xiàn)令人矚目?；贗II期Vivacity-MG3研究，這是一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照研究，招募了大量AChR+、MuSK+和/或LRP4+患者，約占gMG患者總數(shù)的95%，具有廣泛的代表性。

       在這項(xiàng)研究中，主要終點(diǎn)聚焦于抗體陽(yáng)性患者在第22、23和24周內(nèi)MG-ADL評(píng)分相對(duì)于基線的平均變化。數(shù)據(jù)顯示，接受尼卡利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）的患者在MG-ADL評(píng)分上改善了4.70分，而同期接受安慰劑+SOC治療的患者從基線獲得的改善僅為3.25分，二者相比具有顯著差異（P=0.002）。MG-ADL評(píng)分是衡量患者日常生活活動(dòng)能力的重要指標(biāo)，這一評(píng)分的顯著提升，意味著患者在日常生活中的諸多方面，如進(jìn)食、吞咽、呼吸、穿衣等，都得到了明顯改善，生活質(zhì)量得到了有效提升。

       從關(guān)鍵次要終點(diǎn)定量重癥肌無(wú)力（QMG）評(píng)分的變化來(lái)看，在第22周和第24周，與安慰劑加SOC相比，尼卡利單抗+SOC治療組不同肌肉群的力量和功能得到了顯著改善（P<0.001）。這表明尼卡利單抗能夠切實(shí)增強(qiáng)患者肌肉的力量，改善肌肉功能，從而減輕重癥肌無(wú)力的癥狀。在第22、23和24周，與安慰劑+SOC相比，尼卡利單抗+SOC的MG-ADL評(píng)分從基線改善≥2分的比例顯著更高（P=0.021），進(jìn)一步有力地證明了使用尼卡利單抗治療可減輕gMG對(duì)患者日常生活的影響，展現(xiàn)出良好的治療潛力。

       （二）青少年gMG患者的數(shù)據(jù)突破

       青少年患者由于其特殊的生理發(fā)育階段，在藥物治療上有著獨(dú)特的需求和挑戰(zhàn)。長(zhǎng)期以來(lái)，青少年gMG靶向治療領(lǐng)域存在著空白，許多治療方案缺乏足夠的臨床數(shù)據(jù)支持，往往依賴于成人治療方案的外推，存在較大的不確定性。

       而青少年II/III期Vibrance-MG研究的積極結(jié)果，猶如一道曙光，照亮了這片空白領(lǐng)域。該研究專門針對(duì)12-17歲的AChR陽(yáng)性青少年gMG患者展開(kāi)。結(jié)果顯示，尼卡利單抗聯(lián)合SOC治療成功達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)，即總血清IgG減少了69%。血清IgG水平的顯著降低，從根源上減少了致病性抗體對(duì)身體的損害，為疾病的治療奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

       在次要終點(diǎn)方面，MG-ADL和QMG評(píng)分也得到了顯著改善。五名患者中，有四名在治療期結(jié)束時(shí)癥狀表現(xiàn)達(dá)到最低限度（MG-ADL評(píng)分0-1）。這意味著這些青少年患者的癥狀得到了極大程度的緩解，能夠像正常同齡人一樣進(jìn)行日?；顒?dòng)，對(duì)他們的身心健康和成長(zhǎng)發(fā)育具有不可估量的積極意義。

       尼卡利單抗在六個(gè)月的治療期間耐受性良好，與Vivacity-MG3研究中成年參與者的耐受性相似。沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也沒(méi)有因不良事件而停藥。這一結(jié)果不僅證明了尼卡利單抗在青少年患者中的有效性，更證實(shí)了其安全性和耐受性，為青少年gMG患者的長(zhǎng)期治療提供了可靠的選擇。這一數(shù)據(jù)填補(bǔ)了青少年gMG靶向治療的空白，標(biāo)志著“超說(shuō)明書(shū)用藥”時(shí)代的結(jié)束，為青少年gMG患者帶來(lái)了更加精準(zhǔn)、安全、有效的治療方案。

       市場(chǎng)競(jìng)速：靶點(diǎn)對(duì)決下的競(jìng)爭(zhēng)格局

       （一）強(qiáng)生FcRn抗體與阿斯利康C5抑制劑的對(duì)比

       在自身免疫性疾病治療的市場(chǎng)賽道上，強(qiáng)生的FcRn抗體尼卡利單抗與阿斯利康的C5抑制劑成為了備受矚目的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，二者在gMG治療領(lǐng)域展開(kāi)了激烈的角逐。

       從作用機(jī)制來(lái)看，尼卡利單抗通過(guò)阻斷FcRn，能夠精準(zhǔn)地清除多種致病性IgG抗體，包括抗AChR、MuSK抗體等。這種廣泛的清除作用，使得尼卡利單抗有可能覆蓋更廣泛的患者人群。阿斯利康的C5抑制劑則主要作用于補(bǔ)體通路，通過(guò)阻斷C5蛋白的激活，抑制補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而減少炎癥損傷。雖然C5抑制劑在補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病治療中具有顯著效果，但相比之下，其作用范圍相對(duì)較窄，僅針對(duì)補(bǔ)體通路發(fā)揮作用。

       在便捷性方面，二者各有優(yōu)劣。尼卡利單抗需要每2-4周進(jìn)行一次注射，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，需要定期前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受治療，可能會(huì)給患者的生活帶來(lái)一定的不便。阿斯利康的瑞利珠單抗（Ravulizumab，即Ultomiris）作為一款長(zhǎng)效C5抑制劑，其給藥頻率為每8周一次，這在一定程度上減少了患者的就醫(yī)次數(shù)，提高了患者的治療依從性。尼卡利單抗在療效起效速度上具有優(yōu)勢(shì)，通常在數(shù)周內(nèi)就能顯著降低抗體水平，快速緩解患者癥狀，這對(duì)于急需控制病情的患者來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。

       在適應(yīng)癥拓展方面，強(qiáng)生和阿斯利康也走上了不同的路徑。強(qiáng)生憑借尼卡利單抗，同步布局了慢性脫髓鞘神經(jīng)病、自身免疫性溶血貧血等多個(gè)自身免疫性疾病領(lǐng)域。這種多元化的布局，有助于強(qiáng)生在自免市場(chǎng)中占據(jù)更廣泛的市場(chǎng)份額，滿足不同患者的治療需求。阿斯利康則聚焦于補(bǔ)體相關(guān)疾病，如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）等。通過(guò)深耕補(bǔ)體相關(guān)疾病領(lǐng)域，阿斯利康能夠在該細(xì)分市場(chǎng)中建立起深厚的技術(shù)壁壘和市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。

       （二）自免賽道的整體競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)

       FcRn抗體靶點(diǎn)作為自免賽道上的新興力量，展現(xiàn)出了巨大的發(fā)展前景。隨著對(duì)自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制的深入研究，F(xiàn)cRn抗體的作用機(jī)制和治療潛力逐漸被挖掘出來(lái)。除了強(qiáng)生的尼卡利單抗，還有其他藥企也在積極布局FcRn抗體藥物的研發(fā)，如Argenx公司的艾加莫德（Efgartigimod）已經(jīng)獲批上市，并在市場(chǎng)上取得了不錯(cuò)的銷售成績(jī)。這表明FcRn抗體靶點(diǎn)在自免治療領(lǐng)域正逐漸獲得市場(chǎng)的認(rèn)可，有望成為未來(lái)自免治療的重要手段之一。

       強(qiáng)生作為全球知名的藥企，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的自免市場(chǎng)中一直占據(jù)著重要地位。憑借其強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力和豐富的產(chǎn)品線，強(qiáng)生在自免領(lǐng)域已經(jīng)擁有多款成熟的產(chǎn)品，如烏司奴單抗（Stelara）、古塞奇尤單抗（Tremfya）等。這些產(chǎn)品在銀屑病、克羅恩病等多個(gè)自免疾病領(lǐng)域取得了顯著的療效，為強(qiáng)生積累了良好的市場(chǎng)口碑和龐大的患者群體。尼卡利單抗的即將上市，進(jìn)一步豐富了強(qiáng)生的自免產(chǎn)品線，使其在自免市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)力得到了進(jìn)一步提升。

       為了在自免市場(chǎng)中保持領(lǐng)先地位，強(qiáng)生采取了一系列積極的發(fā)展策略。在研發(fā)方面，強(qiáng)生持續(xù)加大投入，不斷探索FcRn抗體在更多自免疾病中的治療潛力，拓展尼卡利單抗的適應(yīng)癥范圍。在市場(chǎng)推廣方面，強(qiáng)生積極與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)生和患者進(jìn)行溝通合作，提高尼卡利單抗的知名度和市場(chǎng)認(rèn)可度。強(qiáng)生還通過(guò)全球布局，加速尼卡利單抗在不同國(guó)家和地區(qū)的上市進(jìn)程，搶占新興市場(chǎng)份額。

      結(jié)語(yǔ)

      尼卡利單抗的申報(bào)，不僅是強(qiáng)生在自免領(lǐng)域的重拳出擊，更揭示了行業(yè)趨勢(shì)——從“廣譜免疫抑制”轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)抗體清除”。面對(duì)阿斯利康的長(zhǎng)效補(bǔ)體抑制劑，強(qiáng)生以“人群差異化+適應(yīng)癥外延”構(gòu)建護(hù)城河。未來(lái)，F(xiàn)cRn賽道的勝負(fù)將取決于臨床優(yōu)勢(shì)的夯實(shí)與新興領(lǐng)域的開(kāi)拓。而國(guó)產(chǎn)藥企若能在類似靶點(diǎn)（如和鉑醫(yī)藥HBM9161）中加速跟進(jìn)，或有望在自免治療的紅海中分得一杯羹。

       參考資料：

       1、強(qiáng)生官網(wǎng)

       2、CDE官網(wǎng)