今年港股醫(yī)藥股中的最強(qiáng)“黑馬”非云頂新耀莫屬。今年以來(lái)，截至12月19日，云頂新耀港股股價(jià)從年初的不足20港元/股上漲至46.85港元/股，漲幅超過(guò)130%，如果從2022年10月份的最低點(diǎn)5.98港元/股起算，已上漲超過(guò)6.8倍。

云頂新耀股價(jià)走勢(shì)

圖片來(lái)源：百度股市通

       手持兩款重磅新藥的云頂新耀在2024年上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收3.02億元，同比增長(zhǎng)33倍，實(shí)現(xiàn)公司歷史上的首次商業(yè)化層面盈利。隨著后續(xù)管線獲批上市，其商業(yè)化基本盤(pán)已經(jīng)形成，即將實(shí)現(xiàn)盈虧平衡，完成從Biotech到Biopharma的蛻變。

       第三款商業(yè)化產(chǎn)品：伊曲莫德

       近日，云頂新耀宣布中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理伊曲莫德用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的新藥上市許可申請(qǐng)。

       伊曲莫德（etrasimod）是Arena公司開(kāi)發(fā)的一款新一代口服S1P調(diào)節(jié)劑，采用優(yōu)化的藥理學(xué)設(shè)計(jì)，可以與S1P受體1、4和5結(jié)合，同時(shí)避免與潛在嚴(yán)重不良事件相關(guān)的亞型2及3，故而有著更優(yōu)的療效與安全性表現(xiàn)。

       值得一提的是，伊曲莫德是當(dāng)前全球III期臨床試驗(yàn)中唯一被證實(shí)對(duì)孤立性直腸炎有效的藥物。全球III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在第12周時(shí)，接受伊曲莫德治療的UC（潰瘍性結(jié)腸炎）患者臨床緩解率達(dá)27.0%，而使用安慰劑的患者僅為7.0%；到第52周時(shí)，前者臨床緩解率為32.0%，而接受安慰劑的患者為7.0%。

       伊曲莫德目前已在美國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞、英國(guó)、瑞士、以色列以及中國(guó)澳門(mén)和新加坡獲得新藥上市批準(zhǔn)。而在此之前，2017年12月，云頂新耀以1200萬(wàn)美元的首付款和2.12億美元里程碑付款從Arena獲得了伊曲莫德和另一款產(chǎn)品ralinepag在大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

       2021年12月，輝瑞斥資約67億美元收購(gòu)Arena公司，而Arena公司最核心的資產(chǎn)之一正是伊曲莫德。相比之下，云頂新耀的1200萬(wàn)美元可謂性?xún)r(jià)比十足。

       從市場(chǎng)層面來(lái)看，中國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎治療領(lǐng)域存在大量尚未被滿足的需求。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國(guó)的潰瘍性結(jié)腸炎患者人數(shù)預(yù)計(jì)到2024年及2030年將分別達(dá)到58.67萬(wàn)人及91.83萬(wàn)人，超過(guò)2019年患者人數(shù)的一倍。

中國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎患者人數(shù)

圖片來(lái)源：云頂新耀招股書(shū)

       作為云頂新耀的第三款商業(yè)化產(chǎn)品，伊曲莫德已于2024年4月在中國(guó)澳門(mén)獲批。鑒于其在國(guó)內(nèi)良好的競(jìng)爭(zhēng)格局，一旦在國(guó)內(nèi)獲批上市，有望成為一款極具影響力的重磅產(chǎn)品，外界預(yù)估其峰值年銷(xiāo)售額可達(dá)20億元。此外，伊曲莫德還被開(kāi)發(fā)用于克羅恩病、特應(yīng)性皮炎、斑禿等一系列免疫炎癥性疾病，隨著后續(xù)適應(yīng)癥的不斷拓展，其市場(chǎng)價(jià)值也會(huì)持續(xù)提升。

       扭虧為盈的底氣

       2022年-2024年上半年，云頂新耀營(yíng)業(yè)收入分別為1279萬(wàn)、1.26億元及3.02億元。雖然2024年上半年仍然虧損6.33億元，但在上半年業(yè)績(jī)報(bào)告中，公司管理層自信地表示，2024年全年有望實(shí)現(xiàn)7億元的銷(xiāo)售目標(biāo)，并在2025年底前實(shí)現(xiàn)現(xiàn)金盈虧平衡。

       支持云頂新耀在短時(shí)間內(nèi)扭虧為盈的底氣，除了即將上市的伊曲莫德，還有兩款已上市銷(xiāo)售的“王牌”產(chǎn)品依嘉（依拉環(huán)素）和耐賦康。

       依拉環(huán)素是全球首個(gè)氟環(huán)素類(lèi)抗菌藥物，用于治療常見(jiàn)的革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌感染在內(nèi)的多重耐藥菌感染。最初由Tetraphase公司研發(fā)，2018年2月，云頂新耀從Tetraphase引進(jìn)了依拉環(huán)素。2018年8月和9月，依拉環(huán)素先后FDA和EMA批準(zhǔn)上市，2023年3月通過(guò)NMPA附條件批準(zhǔn)上市，用于治療18歲以上的復(fù)雜腹腔感染患者，同年7月26日，依拉環(huán)素在中國(guó)成功上市。

       真實(shí)世界研究中，依拉環(huán)素在腹腔內(nèi)感染、肺炎、骨關(guān)節(jié)和皮膚軟組織感染、糖尿病足感染、血流感染、導(dǎo)管相關(guān)性感染等多種感染類(lèi)型的治療中，均展現(xiàn)出良好的療效與安全性。目前，依拉環(huán)素已獲得中國(guó)、美國(guó)、歐洲多部權(quán)威指南/共識(shí)推薦。

       自2023年7月份商業(yè)化至今年中報(bào)，依拉環(huán)素的銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到了2.33億元。目前已通過(guò)核心市場(chǎng)自己組建銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)，以及非核心市場(chǎng)與CSO合作的模式持續(xù)擴(kuò)大和深化醫(yī)院覆蓋，機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)峰值年銷(xiāo)售額可以達(dá)到15-20億元。

       耐賦康是Calliditas研發(fā)的一種布地奈德的靶向釋放口服制劑，通過(guò)覆以腸溶包衣，將布地奈德精準(zhǔn)地送達(dá)回腸，并緩慢釋放在回腸末端的黏膜B細(xì)胞，從而減少誘發(fā)IgA腎病的半乳糖缺陷的IgA1抗體產(chǎn)生，從源頭上阻斷IgA腎病的發(fā)展。

       在全球NefIgArd III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，耐賦康可減少66%腎功能下降，將疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間延緩12.8年，治療周期卻只要9個(gè)月左右。2021年12月15日，耐賦康獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)IgA腎病對(duì)因治療藥物。

NefIgArd研究中國(guó)亞組數(shù)據(jù)

圖片來(lái)源：云頂新耀官網(wǎng)

       2019年6月，云頂新耀與Calliditas簽訂獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，以極具性?xún)r(jià)比的價(jià)格獲得了在大中華地區(qū)和新加坡開(kāi)發(fā)以及商業(yè)化Nefecon的權(quán)利，該協(xié)議還于2022年3月擴(kuò)展，將韓國(guó)納入云頂新耀的授權(quán)許可范圍。

       2023年11月，耐賦康獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性IgA腎病成人患者，此后陸續(xù)在中國(guó)澳門(mén)、中國(guó)香港、中國(guó)臺(tái)灣、新加坡和韓國(guó)獲批上市。在今年5月實(shí)現(xiàn)商業(yè)化后，短短一個(gè)月就實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入1.673億元，市場(chǎng)預(yù)計(jì)銷(xiāo)售峰值將達(dá)到每年70億元。

       云頂新耀手握依拉環(huán)素、耐賦康、伊曲莫德三張“王牌”，在市場(chǎng)與研發(fā)協(xié)同發(fā)力下，盈利曙光已經(jīng)初現(xiàn)。

       從license in到自主研發(fā)

       云頂新耀的快速崛起，離不開(kāi)license in戰(zhàn)略的實(shí)施。無(wú)論是依拉環(huán)素、耐賦康還是伊曲莫德，都是FIC或BIC級(jí)別的重磅新藥，云頂新耀以超具性?xún)r(jià)比的價(jià)格拿下這些產(chǎn)品不得不佩服其精準(zhǔn)的BD眼光。

       除了三款商業(yè)化產(chǎn)品，云頂新耀的其他在研管線適應(yīng)癥涵蓋腎病、抗感染和自身免疫疾病領(lǐng)域，同樣極具潛力。

       其中，從Venatorx Pharmaceuticals公司引進(jìn)的頭孢吡肟-他尼硼巴坦是同類(lèi)最佳β內(nèi)酰胺類(lèi)/β內(nèi)酰胺酶抑制劑（BL/BLI）。III臨床研究結(jié)果，頭孢吡肟-他尼硼巴坦在治療復(fù)雜性尿路感染（包括急性腎盂腎炎）上優(yōu)于美羅培南，且安全性與美羅培南相似。該藥預(yù)計(jì)2025年遞交上市申請(qǐng)，屆時(shí)將在抗感染領(lǐng)域與依拉環(huán)素形成互補(bǔ)。

       澤托佐米是從Kezar Life Sciences公司引進(jìn)的一款新型、同類(lèi)首 創(chuàng)、選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，用于治療包括狼瘡性腎炎（LN）在內(nèi)的一系列自身免疫性疾病，目前正在開(kāi)展全球II期臨床試驗(yàn)，云頂新耀擁有其在大中華區(qū)、韓國(guó)和部分東南亞國(guó)家進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。

       EVER001是新一代共價(jià)可逆的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，用于治療腎病。不久前公布的EVER001 1b/2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示出極 佳的治療效果，有望填補(bǔ)原發(fā)性膜性腎病治療空白。云頂新耀通過(guò)與信諾維合作，獲得了EVER001在全球范圍內(nèi)腎臟疾病領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。

云頂新耀研發(fā)管線

圖片來(lái)源：云頂新耀

       如果說(shuō)license in是云頂新耀的1.0模式，那么“自主研發(fā)”+“授權(quán)引進(jìn)”雙輪驅(qū)動(dòng)則是目前云頂新耀的2.0模式。今年2月，云頂新耀宣布終止與Providence的合作及授權(quán)許可協(xié)議，實(shí)現(xiàn)了重要的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，將自主研發(fā)重點(diǎn)轉(zhuǎn)向擁有全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全球權(quán)益的mRNA腫瘤治療性疫苗。

       目前云頂新耀正在開(kāi)發(fā)四種針對(duì)各種實(shí)體瘤的mRNA腫瘤治療性疫苗項(xiàng)目。今年8月，正式啟動(dòng)了一款個(gè)性化腫瘤疫苗EVM16研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目（IIT）EVM16CX01，用于評(píng)估EVM16注射液?jiǎn)嗡幖奥?lián)合PD-1抗體治療在晚期或復(fù)發(fā)實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性、免疫原性和初步療效的劑量遞增及擴(kuò)展研究。公司預(yù)計(jì)將于2025年遞交腫瘤相關(guān)抗原(TAA)疫苗的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

       結(jié)語(yǔ)

       云頂新耀憑借license in戰(zhàn)略成功引入多款重磅產(chǎn)品，在商業(yè)化進(jìn)程中穩(wěn)步前行，并且前瞻性地布局mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域，未來(lái)一旦取得關(guān)鍵突破，其估值邏輯必將迎來(lái)顛覆性重塑，無(wú)疑將成為醫(yī)藥領(lǐng)域的潛力新星，值得持續(xù)關(guān)注和期待。

       參考資料

       1.云頂新耀年報(bào)、季報(bào)，官網(wǎng)

       2.《云頂新耀：藍(lán)海市場(chǎng)錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，耐賦康以?xún)r(jià)換量確定性強(qiáng)》，華福醫(yī)藥，2024年11月21日