2024年的亞盛醫(yī)藥可謂收獲滿滿。

       首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品銷量一路高歌猛進(jìn)，與武田制藥的BD交易讓公司首次實(shí)現(xiàn)了扭虧為盈，在研管線進(jìn)展順利……

       多重利好之下，亞盛醫(yī)藥2024年的股價(jià)從年初的27港元/股，漲至45.45港元/股，上漲68%，如果從4月份低點(diǎn)算，則上漲195%，成為今年醫(yī)藥股中的“黑馬”。

       與此同時(shí)，亞盛醫(yī)藥還開啟了美股IPO進(jìn)程。近日，亞盛醫(yī)藥赴美IPO的上市備案獲得證監(jiān)會(huì)確認(rèn)，擬發(fā)行不超過33,739,347股普通股并在美國(guó)納斯達(dá)克證券交易所上市。

       01 扭虧利器

       亞盛醫(yī)藥創(chuàng)立于2009年，專注于癌癥等疾病領(lǐng)域的原創(chuàng)新藥研發(fā)，其創(chuàng)始人包括楊大俊博士、郭明博士和王少萌博士三位海歸科學(xué)家。在2021年之前，亞盛醫(yī)藥尚未有產(chǎn)品上市銷售，為支撐高昂的研發(fā)投入，歷經(jīng)多輪融資后，于2019年10月在香港聯(lián)交所主板成功上市。

       港股上市四年后的2024年上半年，亞盛醫(yī)藥取得重大突破，實(shí)現(xiàn)營(yíng)收8.24億元，同比增長(zhǎng)477%；凈利潤(rùn)1.63億元，成功扭虧為盈，而這一轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵在于其首 款商業(yè)化產(chǎn)品——奧雷巴替尼（耐立克）。

       奧雷巴替尼是一種新型口服第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的第三代TKI，對(duì)包括BCR-ABL、KIT、PDGFR、FGFR、b-RAF、DDR1、FLT3等多種激酶具有良好的活性，在實(shí)體瘤和血液腫瘤治療領(lǐng)域具備廣闊前景。

       2016年，亞盛醫(yī)藥收購順健生物，從而獲取奧雷巴替尼，并于2021年11月獲批首個(gè)適應(yīng)癥，成為國(guó)內(nèi)首 款用于治療TKI耐藥且伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病（CML）的藥物，填補(bǔ)了臨床治療空白。2023年11月，其適應(yīng)癥進(jìn)一步拓展至一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP患者。

       在商業(yè)化推廣方面，2021年7月，亞盛醫(yī)藥與信達(dá)生物達(dá)成協(xié)議，雙方將在中國(guó)市場(chǎng)進(jìn)行共同商業(yè)化推廣，并按照50%：50%對(duì)來自共同推廣部分的利潤(rùn)進(jìn)行分成。借助信達(dá)生物的商業(yè)化渠道與專業(yè)團(tuán)隊(duì)，奧雷巴替尼得以迅速覆蓋各級(jí)醫(yī)院和藥房。2023年及2025年，奧雷巴替尼的兩大適應(yīng)癥先后納入醫(yī)保目錄，極大地提升了藥品的可及性。

       2024年上半年，奧雷巴替尼銷售收入1.13億元，環(huán)比增長(zhǎng)120%，同比增長(zhǎng)5%。外界預(yù)測(cè)，2024年及2025年銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到2.18和4.78億元。

       然而，僅靠銷售收入不足以使亞盛醫(yī)藥如此迅速地實(shí)現(xiàn)扭虧。2024年6月14日，亞盛醫(yī)藥與武田就奧雷巴替尼全球許可簽署獨(dú)家選擇權(quán)協(xié)議。武田支付1億美元選擇權(quán)付款，以及最高約12億美元的選擇權(quán)行使費(fèi)和額外的潛在里程碑付款等，獲得奧雷巴替尼全球（中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)除外）的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利許可。

       這筆國(guó)內(nèi)小分子腫瘤藥最大BD，不僅讓亞盛醫(yī)藥在上半年實(shí)現(xiàn)大幅扭虧，也為其產(chǎn)品的全球商業(yè)化鋪平了道路。目前奧雷巴替尼針對(duì)耐藥性慢粒白血病、費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病、SDH缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤適應(yīng)癥已處于全球以及美國(guó)注冊(cè)III期臨床階段。隨著新適應(yīng)癥的獲批以及國(guó)際市場(chǎng)的開拓，奧雷巴替尼的商業(yè)價(jià)值將得到充分釋放，為亞盛醫(yī)藥的后續(xù)研發(fā)和可持續(xù)發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)。

圖1 奧雷巴替尼臨床研究進(jìn)展圖片

來源：亞盛醫(yī)藥

       02 潛力管線

       除了奧雷巴替尼，亞盛醫(yī)藥的在研管線同樣充滿競(jìng)爭(zhēng)力。目前，已成功構(gòu)建起豐富多元的創(chuàng)新藥產(chǎn)品矩陣，包括抑制Bcl-2、IAP或MDM2-p53等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑，以及新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等。

       從研發(fā)管線的布局來看，亞盛醫(yī)藥制定了清晰的全球階梯上市梯隊(duì)策略，其中APG-2575和APG-2449極具潛力，有望接續(xù)奧雷巴替尼，成為公司新的商業(yè)化產(chǎn)品。

圖2 亞盛醫(yī)藥管線階梯上市策略

圖片來源：亞盛醫(yī)藥

       APG-2575（Lisaftoclax）是一種新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復(fù)癌細(xì)胞的正常凋亡過程，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

       目前全球僅有一款Bcl-2抑制劑獲批，也就是艾伯維的爆款藥物Venetoclax，2023年銷售額達(dá)到23億美元。APG-2575正在開展五項(xiàng)注冊(cè)臨床研究，其中復(fù)發(fā)/難治（R/R）的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）適應(yīng)癥已于2024年11月在中國(guó)遞交NDA，并獲推薦優(yōu)先審評(píng)，有望成為國(guó)產(chǎn)首個(gè)、全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑。

       多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)表明，APG-2575在安全性等關(guān)鍵指標(biāo)上表現(xiàn)優(yōu)異，超越Venetoclax，這使其上市后具備打破現(xiàn)有市場(chǎng)格局、沖擊Venetoclax壟斷地位的實(shí)力。

       APG-2449是一款口服小分子FAK抑制劑，同時(shí)也是第三代ALK/ROS1 TKI。目前正在開展針對(duì)二代ALK TKI耐藥或不耐受的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，或初治ALK陽性晚期或局部晚期NSCLC患者的兩項(xiàng)注冊(cè)III期臨床研究，有望成為全球首個(gè)FAK/ALK/ROS1三聯(lián)抑制劑。

       根據(jù)亞盛醫(yī)藥在2024美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上公布的最新數(shù)據(jù)，APG-2449在未經(jīng)TKI治療的患者中或2代ALK TKI耐藥的患者中都顯示出初步療效，對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶亦有初步療效。

       除此以外，亞盛醫(yī)藥在研管線中的MDM2-p53抑制劑APG-115、Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252、EED抑制劑APG-5918都具備全球"First-in-class"潛力，有望在未來的全球醫(yī)藥市場(chǎng)中占據(jù)一席之地。

       03 赴美上市

       目前亞盛醫(yī)藥已在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究。2022年—2024年上半年，亞盛醫(yī)藥研發(fā)支出分別達(dá)到7.43億元、7.07億元及4.44億元。

       為保障在研管線的順利推進(jìn)，亞盛醫(yī)藥采取了一系列舉措來確保資金鏈的穩(wěn)定與充足。一方面，加速產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程，以提升自身造血能力；另一方面，積極拓展融資途徑。

       港股上市后的亞盛醫(yī)藥在2020年、2021年及2023均通過股份配售進(jìn)行募資，分別募得約7億港元、15.6億港元及5.5億港元。在與武田制藥的BD交易中，武田制藥還以7500萬美元投資亞盛醫(yī)藥，獲得了亞盛醫(yī)藥7.73%的股份，進(jìn)一步充實(shí)了其資金儲(chǔ)備。截至2024年7月，亞盛醫(yī)藥持有的現(xiàn)金超過18億元，為研發(fā)與商業(yè)化工作的持續(xù)推進(jìn)提供了穩(wěn)定的現(xiàn)金流。

       2024年6月14日，亞盛醫(yī)藥邁出了新的戰(zhàn)略步伐，向美國(guó)證券交易委員會(huì)保密提交了一份F-1表格登記聲明草案，計(jì)劃通過美國(guó)存托股份形式進(jìn)行首次公開發(fā)售普通股。

       12月23日，證監(jiān)會(huì)網(wǎng)站顯示，亞盛醫(yī)藥獲中國(guó)證監(jiān)會(huì)境外發(fā)行上市備案通知書，擬發(fā)行不超過3373.93萬股普通股并在美國(guó)納斯達(dá)克證券交易所上市。

       12月27日，亞盛醫(yī)藥公開向美國(guó)證券交易委員會(huì)(SEC)遞交IPO，擬申請(qǐng)?jiān)诩{斯達(dá)克全球精選市場(chǎng)上市，股票代碼為「AAPG」，J.P.Morgan Securities LLC及Citigroup Global Markets Inc.將擔(dān)任此次發(fā)售的聯(lián)合賬簿管理人及包銷商代表。如果順利，亞盛醫(yī)藥將在2025年登陸美股，成為繼百濟(jì)神州、和黃醫(yī)藥、再鼎醫(yī)藥后的第4家港美兩地上市創(chuàng)新藥企。

       相較于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企普遍面臨的融資壓力，美股市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥企的估值通常更為樂觀，對(duì)于具有真實(shí)創(chuàng)新潛力的企業(yè)給予了更高的價(jià)值認(rèn)可。亞盛醫(yī)藥選擇赴美上市，不僅能夠拓寬融資渠道，獲取更多的資金支持，還有機(jī)會(huì)在美股市場(chǎng)重新評(píng)估其企業(yè)價(jià)值，吸引更廣泛的資本關(guān)注與投入，從而為其創(chuàng)新研發(fā)提供更強(qiáng)大的資金后盾。

       此外，亞盛醫(yī)藥的多款在研管線正在全球范圍內(nèi)開展臨床試驗(yàn)，擁有367項(xiàng)海外授權(quán)專利。進(jìn)入美股市場(chǎng)后，將有助于其深度融入全球生物科技產(chǎn)業(yè)鏈，更好地進(jìn)行國(guó)際合作與交流，提升其在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的影響力與競(jìng)爭(zhēng)力。

       04 結(jié)語

       2024年對(duì)于亞盛醫(yī)藥而言是輝煌的一年，奧雷巴替尼商業(yè)價(jià)值逐漸兌現(xiàn)，在研管線潛力巨大，股價(jià)飆升更是市場(chǎng)對(duì)其的認(rèn)可。如今，赴美上市的征程開啟，期待2025年的亞盛醫(yī)藥在國(guó)際舞臺(tái)大放異彩。

       參考資料

       1.亞盛醫(yī)藥年報(bào)、半年報(bào)

       2.《血液瘤龍頭打造全球“BIC”產(chǎn)品，赴美上市有望開啟新階段》，方正醫(yī)藥，2024年11月28日