1月24日，金賽藥業(yè)宣布收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《受理通知書》，旗下產(chǎn)品伏欣奇拜單抗注射液（曾用名：金納單抗注射液）上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局受理，擬用于成年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作患者。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）是一種單鈉尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，可分為發(fā)作期、發(fā)作間歇期和慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期，其中發(fā)作期的典型表現(xiàn)是關(guān)節(jié)劇烈疼痛，起病急驟，且疼痛進(jìn)行性加重。
IL-1β是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時的關(guān)鍵促炎因子。研究發(fā)現(xiàn)，急性痛風(fēng)的發(fā)作需要兩個信號共同激活，使未活化的pro-IL-1β成為活化的IL-1β。一是啟動信號：由巨噬細(xì)胞感受到內(nèi)源性危險信號PAMPs觸發(fā)巨噬細(xì)胞膜上的TLR-2和TLR-4所識別，激活NF-κB，從而引起前體IL-1β的轉(zhuǎn)錄，儲備大量痛風(fēng)發(fā)作最重要的前炎性因子Pro-IL-1β。二是激活信號：巨噬細(xì)胞吞噬msu后激活NLRP3，ASC和前半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（caspase-1）募集，激活的caspase-1會切割未活化的pro-IL-1β，使其成為活化的IL-1β?；罨腎L-1β與IL-1R結(jié)合，導(dǎo)致血管擴(kuò)張和趨化中性粒細(xì)胞募集在MSU析出部位，靶細(xì)胞持續(xù)激活，導(dǎo)致更多下游炎癥因子的釋放或蛋白的表達(dá)，如TNF，IL-6等，從而驅(qū)動擴(kuò)大炎癥發(fā)作。
近年來，GA發(fā)病率逐漸上升并趨向于年輕化。據(jù)《2021年中國高尿酸及痛風(fēng)趨勢白皮書》，中國高尿酸血癥患者約有1.77億，成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病，其中GA患者超過1466萬人。
目前，GA發(fā)作期一線治療藥物推薦秋水仙堿和非甾體類抗炎藥（NSAIDs），當(dāng)存在治療禁忌或治療效果不佳時，可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。但對于發(fā)作頻繁，或?qū)SAIDs和/或秋水仙堿禁忌、不耐受及缺乏療效，以及不適合反復(fù)使用類固醇激素的GA患者，目前國內(nèi)沒有合適的治療藥物供臨床選擇。
伏欣奇拜單抗是金賽藥業(yè)研發(fā)的一款抗白介素 1β（IL-1β）單抗，通過阻斷IL-1β與IL-1受體I（IL-1RI）和IL-1受體II（IL-1RII）結(jié)合起到調(diào)節(jié)炎癥的作用。
據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，伏欣奇拜單抗在國內(nèi)登記多項臨床試驗，適應(yīng)癥涉及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、結(jié)締組織病相關(guān)的間質(zhì)性肺病、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等。
金賽藥業(yè)針對伏欣奇拜單抗開發(fā)了凍干粉針和注射液兩種劑型。2024年4月，注射用伏欣奇拜單抗（曾用名：注射用金納單抗）針對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的新藥上市申請獲CDE受理。
對比凍干粉針，注射液免去注射前需要復(fù)溶與配置的步驟，更方便臨床使用。已完成的一項伏欣奇拜單抗在中國健康成年男性受試者中的隨機(jī)、雙盲、單次給藥的生物等效性臨床試驗結(jié)果顯示：伏欣奇拜單抗注射液和注射用伏欣奇拜單抗具有生物等效性，且安全性良好。
目前，國內(nèi)NMPA尚未批準(zhǔn)抗IL-1β單抗用于治療GA急性發(fā)作，伏欣奇拜單抗有望成為國內(nèi)首 款獲批治療GA急性發(fā)作的抗IL-1β單抗。而且，伏欣奇拜單抗或可成為IL-1β單克隆抗體中的“Best-in-class”。
2024年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）上公布的最新3期臨床研究GUARD-1結(jié)果顯示：對NSAIDs和/或秋水仙堿禁忌、不耐受或缺乏療效的，以及不適合反復(fù)使用類固醇激素的成年GA急性發(fā)作的患者，伏欣奇拜單抗在痛風(fēng)發(fā)作急性期更安全，緩解急性GA發(fā)作時的疼痛方面非劣于復(fù)方倍他米松；在緩解期能更有效的延緩?fù)达L(fēng)的急性復(fù)發(fā)，在用藥12周及24周內(nèi)可顯著降低患者痛風(fēng)復(fù)發(fā)的風(fēng)險（分別降低90%和87%），顯著延長患者痛風(fēng)急性復(fù)發(fā)的時間。
在國外，諾華抗IL-1β單抗卡那奴單抗于2013年3月被批準(zhǔn)用于治療GA急性發(fā)作。在國內(nèi)，卡那奴單抗治療急性痛風(fēng)的臨床試驗處于3期階段，但已主動終止。值得一提的是，卡那單抗在國外獲批治療急性GA基于的兩項為期12周的雙盲主動對照試驗（β-RELIEVED研究和β-RELIEVED-II研究）選取的陽性對照藥物是曲安奈德，該藥是一款中效激素，而伏欣奇拜單抗選取的陽性對照藥物復(fù)方倍他米松是一款速效及長效的激素（含長效二丙酸倍他米松及速效的倍他米松磷酸鈉）。
此外，目前國內(nèi)還有幾款抗IL-1β單抗被開發(fā)用于治療GA的急性發(fā)作。其中三生國健的SSGJ-613是其研發(fā)的具有全新可變區(qū)序列的抗IL-1β抗體，已公布的2期臨床試驗結(jié)果顯示其在急性GA疼痛緩解和預(yù)防復(fù)發(fā)方面療效確切，且安全性、耐受性良好。目前，SSGJ-613治療急性GA的3期臨床研究（SSGJ-613-AG-III-01）已經(jīng)啟動，而該試驗選取二丙酸倍他米松+倍他米松磷酸酯為陽性對照藥。
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