3月10日，康寧杰瑞的1類新藥注射用JSKN003被CDE擬納入突破性治療品種，用于治療鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌。
JSKN003是一款靶向HER2雙表位ADC，其通過糖基定點偶聯(lián)技術將拓撲異構酶I抑制劑連接至抗體KN026（重組人源化抗HER2雙特異性抗體）的N糖基化位點處。與同類ADC相比，JSKN003具有更好的血清穩(wěn)定性、更強的旁觀者殺傷效應，且有效地擴大了治療窗。
已完成的臨床研究結果顯示：JSKN003具有良好的耐受性和安全性，在既往接受過多線系統(tǒng)性抗腫瘤治療后的多種晚期實體瘤患者中，尤其HER2表達的乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。
目前，JSKN003對比恩美曲妥珠單抗（T-DM1）治療HER2陽性晚期乳腺癌，對比化療治療HER2低表達乳腺癌，以及對比化療治療鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌的三項臨床試驗均已進入3期階段。
據(jù)悉，JSKN003是進展較快的HER2靶向雙抗ADC之一。2024年9月，石藥集團全資子公司津曼特生物與康寧杰瑞達成授權合作，獲得在中國內(nèi)地（不包括中國香港、中國澳門及中國臺灣地區(qū)）開發(fā)、銷售、許諾銷售及商業(yè)化JSKN003用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權，并成為JSKN003腫瘤相關適應癥在中國內(nèi)地的唯一上市許可持有人（MAH），潛在交易總額達30.8億元。
憑借三項BD，首年實現(xiàn)盈利
康寧杰瑞是一家專注于抗腫瘤領域生物創(chuàng)新藥開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的生物制藥公司，目前僅一款產(chǎn)品獲批上市，即恩維達（恩沃利單抗注射液）。該藥是是全球首個獲批的皮下注射用PD-L1單抗，2021年11月被NMPA批準用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤，包括既往經(jīng)氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期結直腸癌以及既往治療后出現(xiàn)疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤。
圍繞恩沃利單抗，康寧杰瑞先后與思路迪醫(yī)藥和先聲藥業(yè)達成合作，其中康寧杰瑞負責生產(chǎn)和質(zhì)量，思路迪醫(yī)藥負責腫瘤領域的臨床開發(fā)，先聲藥業(yè)負責在中國大陸的獨家商業(yè)推廣。此外，康寧杰瑞和思路迪醫(yī)藥將恩沃利單抗在印度、亞太地區(qū)（除新加坡、泰國、馬來西亞）、中東和非洲、俄羅斯、獨聯(lián)體和拉丁美洲腫瘤適應癥的獨家開發(fā)和商業(yè)化權益授權給Glenmark Pharmaceuticals。
憑借皮下注射給藥優(yōu)勢，恩沃利單抗市場表現(xiàn)不錯，2022年、2023年銷售額分別為5.674億元和6.349億元。然而，2024恩沃利單抗銷售額開始下滑，2024上半年僅有9060萬元，同比下滑22.54%。
作為康寧杰瑞唯一一款上市產(chǎn)品，恩沃利單抗銷售額下滑對康寧杰瑞來說非常危險?？祵幗苋鹱?015年成立以來，2024年憑借三項授權合作首次實現(xiàn)全年盈利，利潤不少于1.5億元。未來后繼管線能否及時跟上是康寧杰瑞實現(xiàn)持續(xù)盈利的關鍵。
誰將跟上恩沃利單抗，實現(xiàn)持續(xù)盈利
據(jù)康寧杰瑞2024年中報，康寧杰瑞有6個主要在研管線。其中PD-L1/CTLA-4靶向雙抗KN046進展并不順利，針對晚期鱗狀NSCLC和胰腺癌的臨床試驗先后折戟。HER2雙表位靶向雙抗KN026是有望成為康寧杰瑞下一個最快進入商業(yè)化階段的核心產(chǎn)品?？祵幗苋鹪?024年中報指出，KN026預計將于2025年提交NDA。
目前，KN026聯(lián)合多西他賽一線治療HER2陽性復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的2期臨床試驗已取得積極結果：客觀緩解率（ORR）達76.4%，臨床獲益率（CBR）高達85.5%，中位無進展生存期（PFS）為27.7個月，遠優(yōu)于現(xiàn)有標準治療，且中位持續(xù)時間（DoR）未達到。而且，KN026安全性整體可控。2024年10月，KN026聯(lián)合白蛋白結合型多西他賽（HB1801）新輔助治療乳腺癌的3期臨床獲批。
上文提及的JSKN003是康寧杰瑞轉(zhuǎn)型ADC領域的關鍵產(chǎn)品，其針對HER2低表達乳腺癌的3期臨床已啟動。若2025年獲批，JSKN003有望成為國內(nèi)首個覆蓋HER2全表達譜的ADC。
JSKN016是康寧杰瑞利用特有的糖定點偶聯(lián)平臺自主研發(fā)的另一項雙抗ADC，作用于HER3和TROP2兩大靶點。作為目前全球范圍內(nèi)唯一的HER3/TROP2靶點ADC，預計2025年將讀出劑量爬坡數(shù)據(jù)，后續(xù)將快速推進3期臨床的開展。
此外，康寧杰瑞還有多款在研藥物，如JSKN033、KN019。其中KN019是一款CTLA-4融合蛋白免疫抑制劑，與已上市的腎移植排異藥物貝拉西普（Belatacept)氨基酸序列相同，比重癥關節(jié)炎的重磅藥物阿巴西普有更強的生物學活性和良好的安全性。2022年9月，KN019治療甲氨蝶呤（MTX）應答不充分的活動性類風濕關節(jié)炎的2期臨床研究達到主要研究終點。
JSKN033是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首個以皮下注射方式進入人體研究的ADC與PD-L1抑制劑的高濃度復方制劑，具備免疫治療和ADC的優(yōu)勢，通過給藥途徑優(yōu)化提升安全性和便捷性。已公布的1期臨床試驗結果顯示：JSKN033在多線治療后疾病進展的實體瘤患者中初步顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，且安全性良好。
結語
憑借三項對外授權，康寧杰瑞在成立第九年首次實現(xiàn)盈利。這期間，康寧杰瑞實現(xiàn)一款產(chǎn)品（即恩沃利單抗）上市，KN026、JSKN003進入3期臨床。鑒于恩沃利單抗2024年銷售額出線下滑，尋找下一個增長點對于康寧杰瑞未來實現(xiàn)持續(xù)盈利至關重要?？傮w來看，雙抗ADC JSKN003更具潛力，有望康寧杰瑞下一個現(xiàn)金奶牛。
參考資料：
1.《超100億BD后，康寧杰瑞全年首次扭虧為盈》.bioSeedin柏思薈.2025年03月05日
2.《3項合作，康寧杰瑞2024年盈利超1.5億元！》.生物藥大時代.2025年03月05日
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