談及中國的創(chuàng)新藥玩家，和黃醫(yī)藥讓人印象深刻。

　　2000年前后，李嘉誠旗下的和記黃埔投資2億港元成立了和黃醫(yī)藥，并邀請了時任輝瑞戰(zhàn)略部的杜瑩加盟。在她的帶領(lǐng)下，和黃醫(yī)藥開啟了抗癌創(chuàng)新藥的研發(fā)。

　　但長期以來，中藥占據(jù)了和黃醫(yī)藥營收的大部分份額。

　　不過，隨著“替尼三將”的崛起，尤其是呋喹替尼在海外的開疆拓土，和黃醫(yī)藥的創(chuàng)新 藥業(yè)務(wù)終于成為中流砥柱。而和黃醫(yī)藥也在不久前宣布剝離中藥資產(chǎn)，成為一家純粹的創(chuàng)新藥企。

　　一、創(chuàng)新藥收入達(dá)20億元

　　根據(jù)和黃醫(yī)藥最新財報，2024年實現(xiàn)綜合收入6.302億美元，應(yīng)占凈收益為3770萬美元。于2024年12月31日的現(xiàn)金余額為8.361億美元，提前實現(xiàn)財務(wù)自給自足。

　　雖然利潤較2023年的1.008億美元有所減少，但2023年的盈利主要得益于武田超過3億美元的首付款和里程碑付款，而2024年的盈利主要來自產(chǎn)品銷售額的增長，意味著和黃醫(yī)藥已進(jìn)入可持續(xù)盈利階段。

　　其中4款抗腫瘤藥全球市場銷售額超過5億美元，較上年增長134%。和黃醫(yī)藥分得收入2.715億美元，約合人民幣20億美元。加上其他里程碑收入和研發(fā)服務(wù)許可費用，和黃醫(yī)藥腫瘤、免疫業(yè)務(wù)收入達(dá)到3.634億美元。

　　圖1 和黃醫(yī)藥2024年產(chǎn)品收入情況

圖片來源：和黃醫(yī)藥官微

　　二、海外商業(yè)化首戰(zhàn)告捷

　　其中，最亮眼的莫過于呋喹替尼。

　　該藥是一種選擇性VEGFR(VEGFR-1、-2及-3)口服抑制劑，用于結(jié)直腸癌等腫瘤的治療。2023年1月，和黃醫(yī)藥將呋喹替尼海外權(quán)益以4億美元首付款授權(quán)給日本藥企武田，創(chuàng)下了國產(chǎn)小分子藥物授權(quán)的最高紀(jì)錄。

　　該藥最早于2018年在中國上市，是中國首 款自主研發(fā)的抗結(jié)直腸癌新藥，商品名愛優(yōu)特。2023年與武田合作后，呋喹替尼已成功出海美國、歐盟和日本三大全球主流藥物市場，海外商品名FRUZAQLA。

　　2024年，呋喹替尼國內(nèi)銷售額1.15億美元，而海外上市不過一年，銷售額已接近3億美元（2.906億美元），是和黃醫(yī)藥業(yè)績增長的主要推動因素。

　　呋喹替尼海外的成功，除了合作伙伴武田的努力，更重要的是其過硬的臨床數(shù)據(jù)。與安慰劑相比，呋喹替尼mOS達(dá)7.4m vs 4.8m（HR=0.66），超過拜耳的瑞戈非尼（mOS：6.4m vs 5m）和日本大鵬公司的TAS-102（mOS：7.1m vs 5.3m），凸顯了呋喹替尼療效的優(yōu)勢。

　　和黃醫(yī)藥還在拓展呋喹替尼的適應(yīng)癥：

　　2024年12月，呋喹替尼在國內(nèi)獲批第二項適應(yīng)癥，與信迪利單抗聯(lián)合用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯配修復(fù)完整(pMMR)的子宮內(nèi)膜癌。

　　呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法用于二線治療腎細(xì)胞癌的Ⅲ期研究也取得了積極結(jié)果。

　　目前，呋喹替尼在海外的商業(yè)化還處于早期階段，未來隨著在三線結(jié)直腸癌患者的市場滲透，和歐洲、日本市場的鋪貨，呋喹替尼銷售額還有很大增長潛力，很可能成為下一個國產(chǎn)10億美元分子。

　　三、更多潛力品種

　　而今年，和黃醫(yī)藥有望迎來第二款出海創(chuàng)新藥：賽沃替尼。

　　該藥是一款口服小分子MET抑制劑，早在2011年，和黃醫(yī)藥便與阿斯利康達(dá)成協(xié)議，將賽沃替尼的中國乃至全球范圍的權(quán)益授予阿斯利康。

　　2021年，該藥在國內(nèi)獲批用于MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。但是目前國內(nèi)非小細(xì)胞肺癌市場競爭激烈，賽沃替尼在中國的銷售額增長已陷入停滯。2024年銷售額4,550萬美元，按固定匯率計算與2023年持平。

　　不過，賽沃替尼如果能成功在美國獲批，將進(jìn)入新一輪的增長。

　　目前，賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼，用于二線治療伴有MET+、EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的SAVANNAH研究顯示出高、具有臨床意義且持久的ORR。全球Ⅲ期研究SAFRRON也在入組中，為SAVANNAH研究提供進(jìn)一步支持。

　　圖2 SAVANNAH研究情況

       圖片來源：和黃醫(yī)藥演示PPT

　　阿斯利康在肺癌領(lǐng)域擁有深厚積累，奧希替尼是其肺癌領(lǐng)域的重磅藥物，2024年銷售額達(dá)到66億美元。然而，奧希替尼耐藥賽道日益激烈，阿斯利康選擇賽沃替尼作為補充，如果成功，賽沃替尼商業(yè)化前景可見一斑。

　　而且賽沃替尼和奧希替尼都可口服，全口服給藥方案也是競爭的一大優(yōu)勢。

　　和黃醫(yī)藥預(yù)計，將于2025年下半年完成SAFFRON研究的患者招募，并可能在海外提交新藥上市申請。

　　至于“替尼三將”中的最后一將——索凡替尼，雖曾折戟美國FDA，但在中國市場仍有很大潛力。其主攻對免疫治療不敏感的冷腫瘤——胰腺癌。目前，用于一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者的中國II/Ⅲ期研究已完成Ⅱ期部分入組，預(yù)計于2025年年底公布研究數(shù)據(jù)。

　　另外，免疫新藥索樂匹尼布有望今年在中國獲批上市。

　　該藥是一種脾酪氨酸激酶(Syk)口服抑制劑，具有BIC潛力。2024年，和黃醫(yī)藥已向中國藥監(jiān)局遞交了索樂匹尼布的上市申請，用于原發(fā)免疫性血小板減少癥。另外，索樂匹尼布用于治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血癥也已啟動臨床Ⅲ期研究。

　　從更長遠(yuǎn)來看，和黃醫(yī)藥還有多個小分子抗腫瘤藥物有望上市。

　　HMPL-453(fanregratinib)，一種新型、高選擇性及強效的FGFR 1/2/3抑制劑，擬用于治療肝內(nèi)膽管癌，目前Ⅱ期注冊研究完成入組，預(yù)計2027年上市。

　　HMPL-306(ranosidenib)，一種IDH1和IDH2高選擇性口服雙重抑制劑，擬用于急性髓系白血病治療，預(yù)計2027年上市。

　　圖3 和黃醫(yī)藥近幾年有望上市的新藥
　　圖片來源：和黃醫(yī)藥演示PPT

　　四、成為純粹的創(chuàng)新藥企

　　長期以來，和黃醫(yī)藥雖然自稱創(chuàng)新藥企，也推出了不少具有臨床價值的創(chuàng)新藥，但中藥業(yè)務(wù)仍是其重要收入來源。

　　其與上海醫(yī)藥合資成立的上海和黃藥業(yè)，擁有麝香保心丸等暢銷中藥品種，在過去20年中，為和黃醫(yī)藥貢獻(xiàn)股息總額超3.2億美元（約合人民幣23億元）。2024年上海和黃藥業(yè)繼續(xù)為和黃醫(yī)藥貢獻(xiàn)4,650萬美元收益。

　　不過，隨著呋喹替尼的成功出海，以及其他創(chuàng)新管線的商業(yè)價值顯現(xiàn)，和黃醫(yī)藥決定成為一家純粹的創(chuàng)新藥企。

　　今年初，和黃醫(yī)藥發(fā)布公告，擬向金浦投資出售上海和黃藥業(yè)35%的股權(quán)，交易總金額34.83億元，擬向上海醫(yī)藥出售上海和黃藥業(yè)10%的股權(quán)，交易總金額9.95億元，合計總金額為44.78億元（6.08億美元）。估計和黃醫(yī)藥將錄得稅前收益約4.77億美元。

　　雖然上海和黃曾為和黃醫(yī)藥貢獻(xiàn)了穩(wěn)定的現(xiàn)金流，未來可能也將持續(xù)賺錢，但與目前和黃醫(yī)藥創(chuàng)新和全球化的定位已大相徑庭。

　　實際上，和黃醫(yī)藥剝離中藥資產(chǎn)決心已久。

　　早在2021年，和黃醫(yī)藥已將其間接持有的合資企業(yè)廣州白云山和記黃埔中藥有限公司的全部股權(quán)以1.69億美元出售。兩年前，和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國博士就曾表示將伺機(jī)出售上海和黃。

　　剝離中藥資產(chǎn)后，和黃醫(yī)藥全力推進(jìn)創(chuàng)新藥開發(fā)，尤其看重抗體靶向偶聯(lián)藥物（ATTC）。

　　據(jù)和黃醫(yī)藥新聞稿，ATTC選擇抗體與靶向藥物協(xié)同，相較于以細(xì)胞毒素為載荷的傳統(tǒng)ADC，更有潛力與化療聯(lián)合用藥，而且安全性更好，還擁有更好的藥代動力學(xué)，可以傳遞高分子量的小分子抑制劑，例如蛋白-蛋白相互作用(PPI)，蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)等。

　　圖4 傳統(tǒng)ADC vs和黃醫(yī)藥ATTC

     圖片來源：和黃醫(yī)藥演示PPT

　　和黃醫(yī)藥預(yù)計今年將推進(jìn)首個ATTC藥物進(jìn)入臨床階段。和黃醫(yī)藥在靶向藥物和小分子抑制劑領(lǐng)域擁有豐富開發(fā)經(jīng)驗，ATTC若成功，將引領(lǐng)未來強勁的發(fā)展動力。

　　不過，ATTC藥物還未經(jīng)過臨床驗證，全球競爭也不明晰，短期難以為公司貢獻(xiàn)業(yè)績。

　　在業(yè)績溝通會上，和黃醫(yī)藥表示將利用充裕的現(xiàn)金儲備，收購潛力的資產(chǎn)，優(yōu)先考慮臨床后期，有望短期上市的腫瘤、免疫產(chǎn)品。這可能也是為了應(yīng)對剝離上海和黃藥業(yè)后引起的收入下降。

　　從中藥到小分子靶向藥再到抗體靶向偶聯(lián)藥物，和黃醫(yī)藥正在成為一家卓越的創(chuàng)新藥企。