一夜之間，GLP-1領(lǐng)域炸開(kāi)了鍋。此前在A(yíng)mylin（胰淀素）領(lǐng)域深耕的諾和諾德，突然調轉船頭，選擇license in了禮來(lái)一直在走的GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)激動(dòng)劑路線(xiàn)，并且交易對方還是一家中國藥企——聯(lián)邦制藥。
本次BD交易，單單一條管線(xiàn)，首付款就達到了2億美元，后續的里程碑付款更是達到18億美元，此外還有一定的銷(xiāo)售百分比分成。
本次交易是GLP-1減重研發(fā)領(lǐng)域非常重要的一個(gè)標志，在諾和諾德cagrisema臨床三期不達預期之后，它反應迅速地調整了自身的戰略，選擇引進(jìn)管線(xiàn)去完成之后的相關(guān)布局，三靶點(diǎn)的管線(xiàn)價(jià)值，也因此水漲船高起來(lái)。
諾和諾德的起伏波折
諾和諾德的GLP-1司美格魯肽抑制劑想必不用過(guò)多介紹，已經(jīng)在商業(yè)化放量上大出風(fēng)采，糖尿病和減重兩種劑型相加，司美格魯肽銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)了藥王K藥。因此，行業(yè)內人士會(huì )關(guān)注大獲成功的諾和諾德之后會(huì )走向何方。
此前，諾和諾德在司美格魯肽之后的第二梯隊是cagrisema。諾和諾德的選擇不同于禮來(lái)等藥企，用GIP或GCG作為第二靶點(diǎn)，而是選擇胰淀素作為第二靶點(diǎn)。
胰淀素Amylin，它另一個(gè)更為陌生的名字應該是IAPP（islet amyloid polypeptide）：胰島淀粉樣多肽，37個(gè)氨基酸殘基構成，從內分泌上下游來(lái)看，它處在GLP-1的下游：GLP-1通過(guò)激活胰島β細胞分泌胰島素和胰淀素，二者比例約為100：1，它的主要功能是通過(guò)減緩胃排空，增加飽腹感來(lái)調節食物攝入來(lái)調節血糖，也是基于此去調節體重。
而諾和諾德運用此靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)出了一款Amylin類(lèi)似物多肽——Cagrilintide（早期名字為AM833）。它胰淀素在結構基礎上做了改良：使得其C-20脂肪二酸通過(guò)α-谷氨酰間隔物與白蛋白結合，延長(cháng)了作用持續時(shí)間。在改良之后，該藥半衰期大大延長(cháng)，做到了每周注射一次。
Cagrilintide曾經(jīng)在早期臨床試驗上是單藥使用的，不過(guò)很快該藥就被諾和諾德開(kāi)發(fā)出了復方制劑——cagrisema，劑量比為司美格魯肽：Cagrilintide=1：1。臨床I期數據讀出之際，該款藥物確實(shí)非常驚艷：cagrisema每周一次給藥。在治療的32周，體重下降達到15.6%。
但是，之后的研究就不如人意了，在此后的III期臨床中，cagrisema連續兩項關(guān)鍵臨床試驗都沒(méi)有達到預期，先是在REDEFINE 1（不含糖尿病的肥胖癥III期臨床）中，以cagrisema復方制劑劑量去注射，皮下注射2.4mg司美＋2.4mg Cagrilintide連續68周，最后在68周后實(shí)現了22.7%的體重減輕。
而替爾泊肽在大劑量的情況下，效果已經(jīng)不劣于Cagrisema：在15mg劑量組的替爾泊肽方面，其在第72周時(shí)，實(shí)現了22.5%的體重減輕。這還是目前禮來(lái)已經(jīng)上市的雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑。而禮來(lái)的三靶點(diǎn)激動(dòng)劑在第48周時(shí)就已經(jīng)實(shí)現了22.1%的減重。
圖片來(lái)源：Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
從股價(jià)反映來(lái)看，諾和諾德市值近半年來(lái)一路走低，背后反映的是其近期的主打管線(xiàn)Cagrisema不及投資者預期。
選擇UBT251
從目前能看到的公開(kāi)信息來(lái)判斷，選擇BD一款三靶點(diǎn)抑制劑是最為穩健的選擇。如今時(shí)刻，諾和諾德股價(jià)持續走低，一方面確實(shí)是因為減肥藥板塊此前泡沫過(guò)多，如今還沒(méi)有看到美國方面進(jìn)醫保的希望，而有支付能力的消費者卻早晚會(huì )見(jiàn)頂。但另一方面，這個(gè)領(lǐng)域大家都在卷數據，用最短的時(shí)間減出最高的體重百分比，成為判斷藥效的金標準。
第一點(diǎn)是整個(gè)行業(yè)所致，諾和諾德無(wú)法輕易改變，所以為了維持自身的市值，諾和諾德只能改變第二點(diǎn)，選擇一款能夠至少不比禮來(lái)三靶點(diǎn)抑制劑差的減肥藥引進(jìn)。
目前選誰(shuí)呢？安進(jìn)方面走出了不一樣的路子，AMG133不激動(dòng)GIPR，而是拮抗GIPR，通過(guò)做成了大分子融合蛋白的形式做到了一個(gè)月給藥一次，但近期的臨床II期數據也令諸多從業(yè)人士大失所望，也讓大家不禁審視，是否走多重激動(dòng)的路子是最為正確的路線(xiàn)？
如果從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，viking的VK-2735是一個(gè)很不錯的選擇，它目前已經(jīng)可以說(shuō)是GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)抑制劑中的best in class，并且該藥是唯一一個(gè)有口服版本的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)抑制劑。但是viking如果要收管線(xiàn)，大概率只能走收購一條路，而viking目前的價(jià)格是多少呢？如果收購，價(jià)格區間至少在30億-40億美元的區間之內，并且或許將要面臨競爭——此前傳出過(guò)輝瑞期望收購Viking的傳聞。
Viking收購的話(huà)，價(jià)格過(guò)高，更適合一家在減肥藥領(lǐng)域完全沒(méi)有布局過(guò)的MNC，不適合諾和諾德這類(lèi)萬(wàn)事俱備、只欠一條管線(xiàn)的深耕者。
胰淀素呢？諾和諾德自身還有GLP-1/Amylin雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Amycretin，它早期的減肥效果非常驚艷，口服版本下，實(shí)現了12周13.1%的減重，皮下注射版本下，36周減重22%（20mg劑量），與禮來(lái)三靶點(diǎn)難分勝負。但目前的情況是，有了Cagrisema的階段性失利，諾和諾德對該藥是否能在72周長(cháng)周期內具有和三靶點(diǎn)一戰的能力，不是特別有信心。
分析了上面的各種情況，通過(guò)排除法，我們可以看到，BD一款和禮來(lái)三靶點(diǎn)激動(dòng)劑相同的管線(xiàn)并快速推進(jìn)，達到不比禮來(lái)三靶點(diǎn)效果差的減肥效果，會(huì )是自身下限的不錯選擇，而諾和諾德之后的上限天花板，將交給Amycretin去開(kāi)拓，畢竟它在療效類(lèi)似的情況下有一個(gè)得天獨厚的優(yōu)勢——口服。
此外，在本次BD的過(guò)程中，中間進(jìn)行做局的雅法資本起到了非常重要的作用，這對于中國藥企的跨國B(niǎo)D是開(kāi)創(chuàng )性的，由一家純中國血統的管線(xiàn)FA進(jìn)行操盤(pán)，完成了把管線(xiàn)BD給MNC的大deal。
UBT251數據和展望
UBT251的早期數據可稱(chēng)之為驚艷。最近一項的Ib期臨床試驗中展示了相關(guān)數據：本次臨床試驗納入了36名患者，按照三種劑量方案（1mg、1mg/3mg、1mg/3mg/6mg）進(jìn)行給藥，每周皮下注射一次連續12周。在最高劑量下，患者體重減輕了15.1%，而安慰劑組減輕了1.5%。
而禮來(lái)的三靶點(diǎn)激動(dòng)劑——Retatrutide的臨床數據如下圖所示：24周時(shí)，體重百分比方面，1 mg Retatrutide組為-7.2%，4 mg組為-12.9%，8mg組為-17.3%，而12 mg的組達到了-17.5%。通過(guò)圖片我們可以看到，在12周時(shí)，12mg的減重百分比在10%～15%之間，并沒(méi)有達到15%的水平。
從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，未來(lái)UBT251在減肥藥療效上擊敗Retatrutide是非常有希望的。
圖片來(lái)源：Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity—A Phase 2 Trial
通過(guò)此次BD，或許諾和諾德短期之內仍然會(huì )處于“蓄力期”的階段，蓄力期意味著(zhù)看不到太明顯的市值邊際變化，但是長(cháng)期來(lái)看，這次引進(jìn)三靶點(diǎn)管線(xiàn)，無(wú)疑算是一個(gè)利好，2億美元首付款即拿到了未來(lái)與禮來(lái)頭對頭“硬剛”的資產(chǎn)。
結語(yǔ)：
諾和諾德此次調轉船頭，既代表了減肥兩巨頭同時(shí)對三靶點(diǎn)路線(xiàn)的認可，也代表了諾和諾德對自身緊急的自救，同時(shí)還是中國資本進(jìn)行組局撮合的開(kāi)創(chuàng )象征，相信在未來(lái)，中國會(huì )有更多優(yōu)質(zhì)管線(xiàn)進(jìn)行出海，被MNC青睞。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
