炸裂數(shù)據(jù)顛覆藍(lán)海市場

　　重癥肌無力Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)引發(fā)市場對于泰它西普的追逐，并不讓人感到意外。

　　作為一種自身免疫疾病，重癥肌無力在罕見病群體中屬于常見病。據(jù)開源證券研報(bào)，MG全球超過 70 萬人，其中美歐合計(jì)約有12萬存量患者，中國約有20萬存量患者。并且，由于全球?qū)τ谥匕Y肌無力治療的重視程度高，治療需求旺盛。2024年全球5款生物制劑銷售額在百億美金左右。

　　目前，重癥肌無力的藥物研發(fā)遠(yuǎn)未到終局，泰它西普就是一位有力的角逐者。

　　從機(jī)制來看，泰它西普可同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細(xì)胞因子與B細(xì)胞表面受體的結(jié)合，“雙管齊下”阻止 B 細(xì)胞的異常分化和成熟，從而減少致病性抗體的產(chǎn)生。簡而言之，泰它西普從更上游源頭的控制疾病，潛在效果更深入也更持久。

　　最新公布的Ⅲ期臨床結(jié)果，則是證實(shí)了這一點(diǎn)。

　　在Ⅲ期研究中，榮昌生物通過主觀指標(biāo)MG-ADL評分、客觀指標(biāo)QMG評分結(jié)合來觀察病情的改善情況。其中，MG-ADL評分評估MG患者的癥狀對日常生活質(zhì)量的影響，側(cè)重患者主觀體驗(yàn)和日常功能；QMG評估患者全身肌群肌力和耐力，側(cè)重客觀測量。兩者結(jié)合的評估，更全面也更客觀。

　　結(jié)果顯示，泰它西普治療重癥肌無力，具有起效快的特點(diǎn)：在治療第四周的時(shí)候，不管是MG-ADL評分還是QMG評分都是顯著下降。

　　同時(shí)，治療效果具有緩解深入的特點(diǎn)。泰它西普治療24周時(shí)：

　　MG-ADL評分較基線降低5.74分，安慰劑組降低0.91分；MG-ADL評分改善≥3分的患者比例高達(dá)98.1%，遠(yuǎn)高于安慰劑組的12%。QMG評分較基線降低8.66分，安慰劑組降低2.27分；QMG評分改善≥5分的患者比例達(dá)87%，遠(yuǎn)高于安慰劑組的16%。

　　也就是說，幾乎所有患者都能獲得有效的緩解，這并不容易。在非頭對頭情況下，其它機(jī)制的生物制劑，改善≥3分的患者比例最高的也僅在70%左右，QMG評分改善≥5分的患者比例則在最高的不到60%。

　　圖片來源：開源證券研究所

　　而泰它西普不僅有效緩解比例高，且緩解極為“深度”。如下圖所示，MG-ADL評分改善≥6分的患者比例，仍然超過60%；QMG評分改善≥8分的患者比例，仍然超過50%。

　　同時(shí)，泰它西普還具有持續(xù)改善的趨勢。隨時(shí)間推移，泰它西普組MG-ADL和QMG評分持續(xù)下降，第24周改善幅度達(dá)峰值。從當(dāng)前的曲線來看，斜率似乎還有下降空間。也就是說，泰它西普的治療效果可能更炸裂。

　　更重要的一點(diǎn)是，泰它西普安全性非常優(yōu)異。目前，已經(jīng)上市的生物制劑，存在因?yàn)榘踩詥栴}不能長期給藥或者增加高風(fēng)險(xiǎn)副作用的可能。比如，依庫珠單抗則可能增加腦膜炎奈瑟菌感染風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)在治療開始前接種疫苗。

　　而泰它西普總體不良事件（AE）發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，感染類AE發(fā)生率低于安慰劑組（45.6% vs 59.6%），且益于臨床管理，為長期用藥提供了有力支撐。

　　綜合上述數(shù)據(jù)來看，泰它西普有極大的可能，重塑重癥肌無力治療格局。

　　在此前，泰它西普該適應(yīng)癥已經(jīng)接連獲得FDA、CDE突破性療法認(rèn)定，足以證明監(jiān)管認(rèn)可其價(jià)值。而此次能夠作為“最新突破性研究”入選2025年美國神經(jīng)病學(xué)會(huì)年會(huì)重磅口頭報(bào)告，也進(jìn)一步證明了泰它西普在重癥肌無力領(lǐng)域?qū)嵙Ρ牒贰?/p>

　　參考華爾街的定價(jià)錨點(diǎn)，僅重癥肌無力適應(yīng)癥就足以支撐一家Biotech百億美金的市值。正因如此，市場開始重新審視泰它西普的價(jià)值。

　　不止于重癥肌無力

　　雖然此次重癥肌無力適應(yīng)癥的進(jìn)展讓市場重新認(rèn)識(shí)到了泰它西普，但泰它西普的價(jià)值絕不僅限于重癥肌無力。

　　作為一款靶向B細(xì)胞的自身免疫療法，泰它西普憑借其機(jī)制的針對性，有望成為一種“廣譜”藥物，攻克由B細(xì)胞異常誘發(fā)的多種自身免疫疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、IgA腎病、干燥綜合征、重癥肌無力等超級大適應(yīng)癥。

　　實(shí)際上，在重癥肌無力之前，泰它西普的表現(xiàn)一直十分出色，已經(jīng)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎兩大領(lǐng)域成功突圍，并展現(xiàn)出BIC的實(shí)力。

　　例如，作為全球首個(gè)用于SLE治療的雙靶生物制劑，泰它西普開啟了“雙靶時(shí)代”。在療效方面，第52周時(shí)，SRI-4應(yīng)答率在泰它西普治療組達(dá)到82.6%，而安慰劑組僅為38.1%。所有敏感性分析結(jié)果均顯示，泰它西普組的SRI-4應(yīng)答率顯著高于安慰劑組，且該應(yīng)答率超過了其他單靶生物制劑（響應(yīng)率在38%-58%之間）。

　　隨著在重癥肌無力領(lǐng)域的正式突圍，泰它西普解鎖了第三大超級適應(yīng)癥，而未來還將繼續(xù)開拓更多“大藍(lán)?！?。

　　在干燥綜合征領(lǐng)域，泰它西普極具競爭力。Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)安慰劑調(diào)整的最小二乘法分析，泰它西普160mg組在第24周的ESSDAI評分較基線變化值為-4.3，而VAY736的相應(yīng)變化值為-1.92。

　　目前，泰它西普在國內(nèi)的干燥綜合征Ⅲ期臨床試驗(yàn)已于2024年5月完成患者入組工作，正在推進(jìn)給藥隨訪工作；同時(shí)，其美國Ⅲ期臨床試驗(yàn)也已獲得FDA批準(zhǔn)。在研發(fā)進(jìn)度方面，泰它西普處于全球 領(lǐng)先地位。

　　這意味著泰它西普的市場天花板有望進(jìn)一步打開。據(jù)中泰證券研究報(bào)告預(yù)測，全球干燥綜合征患者發(fā)病人數(shù)在2025年將達(dá)到409.28萬人。干燥綜合征可能導(dǎo)致多器官系統(tǒng)的嚴(yán)重全身性癥狀，危害極大，但目前有效療法稀缺。如果泰它西普能夠順利獲批，有望憑借其療效和先發(fā)優(yōu)勢快速放量。

　　此外，泰它西普在IgA腎病市場也備受期待。憑借其對因治療的精準(zhǔn)性，泰它西普能夠直接針對疾病的致病因素進(jìn)行干預(yù)。此前的Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，泰它西普在降低蛋白尿方面具有起效快、緩解程度深的特點(diǎn)。

　　IgA腎病藥物市場是一個(gè)典型的藍(lán)海市場。根據(jù)弗若斯特沙利文的測算，2025年全球IgA腎病患者總數(shù)將達(dá)到近980萬，其中包括230萬中國患者。在疾病過程中，多達(dá)50%的患者可能需要進(jìn)行透析或腎臟移植，疾病負(fù)擔(dān)極大，但目前有效療法稀缺。如果泰它西普研發(fā)順利，不僅能滿足患者的迫切需求，還將進(jìn)一步提升其自身價(jià)值。

　　除上述適應(yīng)癥外，榮昌生物還在積極探索和評估泰它西普用于治療其他自身免疫性疾病。例如，膜性腎炎的Ⅲ期研究已經(jīng)與CDE進(jìn)行了溝通，結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病研究的IND申請也已完成提交。

　　此外，鑒于泰它西普突出的治療潛力，其還得到了研究者的廣泛關(guān)注與興趣。目前，已開展包括抗磷脂綜合征、原發(fā)性免疫性血小板減少癥、免疫介導(dǎo)壞死性肌炎等上百項(xiàng)研究者發(fā)起的研究。

　　不難預(yù)見，泰它西普的未來可能是一種治療范圍極其廣泛的藥物，其價(jià)值也將由多個(gè)適應(yīng)癥的“合力”決定。僅僅重癥肌無力就引發(fā)了市場對泰它西普的重估，而更多適應(yīng)癥的進(jìn)展無疑留下了極為豐富的想象空間。

　　重估泰它西普

　　不過，從此次重癥肌無力適應(yīng)癥的進(jìn)展與市場反饋來看，泰它西普的價(jià)值在過去一直處于未被充分認(rèn)知的狀態(tài)。

　　正如上文所說，僅在重癥肌無力適應(yīng)癥領(lǐng)域，泰它西普的潛在銷售額上限就非常高，華爾街也充分認(rèn)可這類藥物的價(jià)值，能夠給出百億美金的估值。

　　泰它西普更多適應(yīng)癥的協(xié)同效應(yīng)，只會(huì)讓其市場潛力更加充滿想象空間，甚至可能復(fù)制修美樂那樣持久放量的軌跡：從2002年在美國首次上市并開始快速放量，到2012年以92.65億美元成為全球藥物銷售額第一名，再到2023年創(chuàng)下超過200億美元的自身免疫藥物銷售記錄，修美樂展現(xiàn)了其市場表現(xiàn)的持久性和高度。

　　但目前榮昌生物在手握多款潛力管線的情況下，市值卻僅有100多億人民幣。雖然泰它西普未來能取得多高的成就還需要驗(yàn)證，但至少結(jié)合其目前已經(jīng)取得的成就來看，其市值似乎并不完全匹配。

　　當(dāng)然，這種狀況也情有可原。過去，市場對泰它西普潛力的忽視，主要由兩大因素主導(dǎo)：一是對國內(nèi)自免市場的擔(dān)憂；二是對泰它西普能否在海外復(fù)制臨床數(shù)據(jù)的顧慮。

　　但目前來看，這些疑惑正在逐步消散。

　　首先，國內(nèi)自免藥物市場其實(shí)并不小，從諾華的可善挺到賽諾菲的度普利尤單抗的持續(xù)放量，均證明了這一點(diǎn)。榮昌生物的泰它西普也用持續(xù)的放量證明了國內(nèi)市場的空間：2024年，泰它西普銷量已經(jīng)達(dá)到152.44萬支，同比增長94.87%。

　　其次，泰它西普也有能力在海外復(fù)制國內(nèi)的成功。此次重癥肌無力臨床數(shù)據(jù)獲得AAN的高度認(rèn)可，就充分反映了這一點(diǎn)。事實(shí)上，泰它西普一直是國際化程度較高的創(chuàng)新藥之一，其用于重癥肌無力的Ⅲ期國際多中心臨床研究正在順利推進(jìn)，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征的Ⅲ期國際多中心臨床研究也在持續(xù)開展中。

　　顯而易見，隨著泰它西普更多適應(yīng)癥全球臨床數(shù)據(jù)的讀出，其價(jià)值將進(jìn)一步得到證明。從現(xiàn)在開始，我們需要重新評估泰它西普的價(jià)值。