從2025年起至2029年，多款生物制劑將陸續(xù)面臨專利保護(hù)終止的節(jié)點(diǎn)，涵蓋腫瘤、自身免疫、代謝紊亂及罕見病等多個高價值治療領(lǐng)域（圖1）。這些面臨專利懸崖的重要藥物不僅在全球藥品銷售榜上長期占據(jù)前列，也在各大跨國藥企的收入結(jié)構(gòu)中扮演核心角色。隨著專利期的結(jié)束，生物類似藥的進(jìn)入將加速重塑市場競爭格局，為仿制藥企打開數(shù)十億美元級別的商業(yè)機(jī)會，同時也迫使原研藥企加快布局生命周期管理、差異化競爭與市場準(zhǔn)入策略的調(diào)整。專利懸崖不僅意味著法律地位的轉(zhuǎn)變，更預(yù)示著一個新的競爭周期的開啟。
圖1. 2025-2029年部分生物制劑專利到期時間軸。
2025年：HER2靶向格局或生變，自免仿制潛力漸顯
2025年將成為HER2陽性乳腺癌治療領(lǐng)域的一個轉(zhuǎn)折點(diǎn)?；蛱┛说腜erjeta（Pertuzumab，帕妥珠單抗，中國 商品名：帕捷特）專利即將到期，這款與Herceptin聯(lián)用的療法是乳腺癌靶向治療的重要基石。盡管生物類似藥的開發(fā)在結(jié)構(gòu)與療效比對上仍有一定技術(shù)門檻，但已有多家公司布局相關(guān)管線，預(yù)示著HER2靶向治療未來將走向價格優(yōu)化與市場細(xì)分并行的格局。
同樣在2025年面臨專利懸崖的GSK的Benlysta（belimumab，貝利尤單抗，中國商品名：倍力騰）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡領(lǐng)域的首個生物制劑。其結(jié)構(gòu)相對傳統(tǒng)，開發(fā)難度較低，因此生物類似藥的進(jìn)入預(yù)計將更加迅速，有望打破目前該領(lǐng)域的高價壟斷，擴(kuò)大治療的可及性。
Blincyto（Blinatumomab，貝 林妥歐單抗，中文商品名：貝利妥）為Amgen開發(fā)的雙特異性抗體，用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病，其構(gòu)建機(jī)制復(fù)雜、劑型特殊，對生物類似藥開發(fā)提出更高挑戰(zhàn)，仿制企業(yè)需具備扎實(shí)的雙抗工藝平臺。Elelyso（taliglucerase alfa）則針對戈謝病這一罕見病種，盡管市場規(guī)模有限，但在專利到期后，價格的適度下降可能帶來治療的邊際人群擴(kuò)大。
2026年：自身免疫與軟組織腫瘤治療面臨洗牌
2026年，基因泰克的另一款 HER2陽性乳腺癌藥物Kadcyla（ado-trastuzumab emtansin）專利即將到期。雖Kadcyla專利保護(hù)期將盡，但其作為 ADC模態(tài)的藥物具有復(fù)雜的生產(chǎn)工藝和藥代動力學(xué)特性，使得仿制門檻依然很高。其潛在生物類似藥需在連接子穩(wěn)定性、毒素釋放效率等多個維度實(shí)現(xiàn)一致性，預(yù)計市場進(jìn)入將較為謹(jǐn)慎。
禮來的Lartruvo（Olaratumab，奧拉魯單抗）盡管曾獲FDA加速批準(zhǔn)用于軟組織肉瘤，但由于后期研究未達(dá)預(yù)期已退出市場，其專利到期更多具象征意義。
而禮來另一款單抗藥物Taltz（Ixekizumab，依奇珠單抗，中文 商品名：拓咨）則是禮來在銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的重要布局產(chǎn)品之一，其結(jié)構(gòu)較為常規(guī)。隨著IL-17通路藥物競爭日趨激烈，Taltz的專利到期可能刺激同類產(chǎn)品價格聯(lián)動式下調(diào)，也為生物類似藥打開切入口。
2027年：代謝病與罕見病治療雙線釋放機(jī)會
2027年，代謝性疾病治療將成為焦點(diǎn)。禮來的Trulicity（Dulaglutide，度拉糖肽，中文商品名：度易達(dá)）為GLP-1受體激動劑類生物藥，其在全球2型糖尿病管理中占據(jù)重要地位。盡管目前GLP-1藥物以多肽新藥（如semaglutide和tirzepatide）為主導(dǎo)，但生物類似藥仍可能憑借醫(yī)保放量和價格優(yōu)勢切入市場，特別是在發(fā)展中國家。需要指出的是，雖然度拉糖肽的名稱似乎顯示其分子模態(tài)為多肽，但根據(jù)FDA的標(biāo)準(zhǔn)，該藥物屬于蛋白質(zhì)（氨基酸殘基數(shù)量遠(yuǎn)大于40）。
Repatha（Evolocumab，依洛尤單抗，中文商品名：瑞百安）則是降脂治療領(lǐng)域的明星產(chǎn)品，靶向PCSK9，技術(shù)結(jié)構(gòu)相對清晰，安進(jìn)的原研市場或?qū)⒂瓉矸轮铺魬?zhàn)者。
另一方面，罕見病藥物如Myalept（metreleptin，中文商品名：美曲普?。┡cSylvant（siltuximab，司妥昔單抗，中文商品名：薩溫珂）分別用于脂肪營養(yǎng)不良與Castleman病，盡管患者基數(shù)較小，但在定價上長期維持高位，仿制藥若成功推出，將顯著影響藥企盈利結(jié)構(gòu)。
2028年：免疫腫瘤黃金時代走向價格重估
2028年將是免疫腫瘤藥物市場重新洗牌的關(guān)鍵時刻。默沙東的Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠單抗，中文商品名：可瑞達(dá)）與BMS的Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗，中文商品名：歐狄沃）這兩大令人高山仰止的腫瘤學(xué)產(chǎn)品均將步入專利到期周期，這兩款超巨重磅炸彈PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑幾乎主導(dǎo)了全球多個癌種的一線免疫治療格局。
盡管其結(jié)構(gòu)相對標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)仿制障礙較低，但監(jiān)管機(jī)構(gòu)對生物類似藥在免疫腫瘤領(lǐng)域的臨床一致性要求極高，加之其適應(yīng)癥廣泛，將使得生物類似藥的開發(fā)必須精細(xì)劃分適應(yīng)癥并分階段獲批，逐步蠶食市場份額。
專利到期將加速PD-1藥物在中低收入市場的普及，也可能促使原研藥大幅調(diào)整定價策略，以留存市場份額。
2029年：自身免疫與血液瘤市場再迎競逐
到2029年，更多大體量產(chǎn)品將面對專利懸崖 。
強(qiáng)生的Darzalex（Daratumumab，達(dá)雷妥尤單抗，中文商品名 ：兆珂）作為CD38靶點(diǎn)的多發(fā)性骨髓瘤生物制劑，在全球范圍內(nèi)維持了穩(wěn)定的市場擴(kuò)張，是多發(fā)性骨髓瘤治療的主力產(chǎn)品，隨著其全球銷售額突破百億美元，專利到期后的市場爭奪戰(zhàn)料將激烈。其復(fù)雜糖基化模式以及Fc改造機(jī)制為仿制企業(yè)帶來技術(shù)挑戰(zhàn)，但在高價格驅(qū)動下，已有多家企業(yè)提前展開布局。
Ocrevus（ocrelizumab，奧瑞珠單抗）則是羅氏在多發(fā)性硬化治療中的核心資產(chǎn)，兼具高效與安全性，其結(jié)構(gòu)仿制可行，但治療窗要求精細(xì)，后續(xù)藥物可能更注重使用便捷性與長期隨訪數(shù)據(jù)。
諾華的Cosentyx（Secukinumab，司庫奇尤單抗，中文名稱：可善挺）與安進(jìn)的Enbrel（Etanercept，依那西普）則均為成熟的自身免疫治療藥物，市場格局已經(jīng)相對開放，生物類似藥的滲透速度預(yù)計將更快，并可能引導(dǎo)IL通路及TNF通路藥物價格進(jìn)一步下探。而Enbrel在美國延長專利的多年爭議也提醒市場，專利并非鐵板一塊，法律訴訟、授權(quán)模式與市場準(zhǔn)入政策同樣決定產(chǎn)品生命周期的真正終點(diǎn)。
結(jié)語：從專利到市場，生物制劑的新周期已然開啟
隨著2025–2029年間一系列重磅生物制劑的專利相繼到期，原研藥企需要重新審視生命周期管理策略，從新適應(yīng)癥拓展、給藥方式創(chuàng)新，到自有生物類似藥的內(nèi)部布局，爭取在失去專利保護(hù)后依然保有市場份額。而對于仿制藥企業(yè)而言，技術(shù)平臺成熟度、質(zhì)量一致性、監(jiān)管路徑優(yōu)化以及成本控制將是能否在新一輪“生物仿制潮”中脫穎而出的關(guān)鍵。
更值得注意的是，隨著醫(yī)保體系對高值藥物價格的持續(xù)擠壓，以及新興市場國家生物藥仿制能力的提升，這一輪專利懸崖或許將不僅僅是一個商業(yè)接力的過程，更可能成為全球藥物可及性提升與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化效率再平衡的重要契機(jī)。
附表 2025-2029年面臨專利懸崖的部分生物制劑
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