今日（5月9日），強(qiáng)生宣布，其旗下重磅藥物古塞奇尤單抗（Guselkumab）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療對(duì)傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者。

       這一事件標(biāo)志著中國潰瘍性結(jié)腸炎治療正式進(jìn)入白介素23（IL-23）靶向時(shí)代。

       1.中國首個(gè)

       作為全球首個(gè)獲批的全人源化IL-23抑制劑，古塞奇尤單抗（商品名：特諾雅達(dá)）通過獨(dú)特的雙重作用機(jī)制精準(zhǔn)調(diào)控免疫應(yīng)答：不僅直接結(jié)合IL-23細(xì)胞因子，更靶向富集IL-23的CD64+炎癥細(xì)胞，從源頭阻斷這一驅(qū)動(dòng)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）等免疫介導(dǎo)疾病的核心致病因子。

       今日，古塞奇尤單抗正式獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者，成為中國首個(gè)治療潰瘍性結(jié)腸炎的白介素23抑制劑。在今年2月，古塞奇尤單抗在國內(nèi)獲批克羅恩病適應(yīng)癥。至此，該藥物在華獲批適應(yīng)癥已涵蓋銀屑病、克羅恩病及潰瘍性結(jié)腸炎，形成對(duì)IL-23通路相關(guān)免疫疾病的廣泛覆蓋。

       本次獲批基于關(guān)鍵2b/3期QUASAR研究，針對(duì)傳統(tǒng)治療、其他生物制劑或JAK抑制劑應(yīng)答不佳的UC患者，古塞奇尤單抗展現(xiàn)出治療優(yōu)勢(shì)：

       · 治療第1周即觀察到患者腹瀉、便血等癥狀顯著緩解，療效隨12周誘導(dǎo)治療持續(xù)增強(qiáng)。

       · 第44周維持治療階段，古塞奇尤單抗200mg每4周一次方案組50%患者在第44周達(dá)到了主要終點(diǎn)臨床緩解，100mg每8周一次組45%患者達(dá)到了同樣的臨床緩解，均顯著高于安慰劑組19%（<0.001）；

       · 內(nèi)鏡評(píng)估顯示，200mg和100mg組分別有34%與35%的患者實(shí)現(xiàn)腸道黏膜完全愈合（MES=0），安慰劑組僅15%達(dá)到了內(nèi)鏡緩解(<0.001)。

       安全性優(yōu)勢(shì)突出：最常見的不良反應(yīng)(>2%)是呼吸道感染，且這一不良反應(yīng)在安慰劑組中的發(fā)生率更高。在維持研究中，最常見的不良反應(yīng)（>3%）是注射部位反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛和上呼吸道感染。

       2.格局重構(gòu)

       潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是炎癥性腸病（IBD）的一種，會(huì)導(dǎo)致腸道的慢性炎癥，并會(huì)對(duì)結(jié)腸黏膜造成損害。目前，尚無治愈潰瘍性結(jié)腸炎的方法。

       潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）的傳統(tǒng)治療依賴抗炎藥、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，但均存在顯著局限。氨基水楊酸類藥物（如5-ASA）雖能緩解輕度炎癥，但是不能有效地誘導(dǎo)活動(dòng)性CD的緩解或預(yù)防非活動(dòng)性CD的復(fù)發(fā)；糖皮質(zhì)激素短期有效率高，但部分患者一年內(nèi)出現(xiàn)依賴或復(fù)發(fā)；免疫抑制劑因作用機(jī)制非特異性，導(dǎo)致短期毒性與長(zhǎng)期健康隱患，臨床應(yīng)用受限。

       生物靶向藥物的問世開啟了精準(zhǔn)治療時(shí)代。目前中國獲批的UC/CD生物藥分為三類：

       · TNF-α抑制劑：通過阻斷TNF受體結(jié)合抑制炎癥，但部分患者用藥后產(chǎn)生耐藥性，需頻繁更換方案；

       · 整合素α4β7抑制劑：與白細(xì)胞表面結(jié)合，使其無法通過組織層并加劇炎癥，但存在誘發(fā)進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的潛在風(fēng)險(xiǎn)，安全性爭(zhēng)議較大；

       · IL-12/IL-23抑制劑（如烏司奴單抗）：特異性靶向Th1/Th17免疫通路，在保持高效臨床緩解率的同時(shí)，展現(xiàn)出強(qiáng)大的安全性，具有“高療效+低安全風(fēng)險(xiǎn)”的雙重優(yōu)勢(shì)。

       中國UC及CD患者總數(shù)由2018年的49萬人增加至2022年的67萬人，預(yù)計(jì)2030年增加至115.4萬人。近年來，中國UC╱CD藥物市場(chǎng)快速增長(zhǎng)，由2018年的5.94億美元增加至2022年的10.51億美元，預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到54.9億美元。2022年，生物藥物占中國UC╱CD藥物市場(chǎng)的13.7%，估計(jì)于2030年將增加至55.9%。

       圖片來源：弗若斯特沙利文報(bào)告

       3.強(qiáng)生的自免布局

       自免業(yè)務(wù)是強(qiáng)生制藥板塊的核心支柱，2024年收入178.28億美元，占制藥業(yè)務(wù)31.3%。盡管大單品Stelara（烏司奴單抗）因生物類似藥沖擊銷售額下滑4.6%至103.61億美元，公司通過“新舊產(chǎn)品接力+前沿靶點(diǎn)并購”策略，持續(xù)鞏固行業(yè)領(lǐng)先地位。

       強(qiáng)生以IL-23/IL-12通路為核心，構(gòu)建了覆蓋銀屑病、克羅恩?。–D）、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）等多適應(yīng)癥的產(chǎn)品組合。

       旗艦產(chǎn)品Stelara（烏司奴單抗）作為全球首個(gè)IL-12/IL-23雙靶點(diǎn)抑制劑，自2009年上市以來累計(jì)銷售額超千億美元，2023年銷售額首次突破百億美元（108.58億美元），但因?qū)＠狡诤蜕镱愃扑帥_擊，2024年銷售額同比下滑4.6%至103.61億美元。不過強(qiáng)生通過皮下注射劑型和兒童適應(yīng)癥拓展延長(zhǎng)生命周期。

       為應(yīng)對(duì)專利懸崖，強(qiáng)生推出第二代IL-23抑制劑Tremfya（古塞奇尤單抗），其憑借雙作用機(jī)制（阻斷IL-23并調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性）實(shí)現(xiàn)差異化突圍。2024年相繼獲批克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎適應(yīng)癥，并且成為全球首個(gè)在CD適應(yīng)癥中頭對(duì)頭擊敗烏司奴單抗的藥物。2024年Tremfya銷售額同比增長(zhǎng)16.6%至36.7億美元，2025年Q1實(shí)現(xiàn)銷售額9.56億美元，同比增長(zhǎng)顯著達(dá)18.2%。若維持15%-20%的復(fù)合增長(zhǎng)率，2026年有望突破60億美元，成為強(qiáng)生自免板塊的核心增長(zhǎng)引擎。

       為應(yīng)對(duì)IL-23、JAK等成熟賽道的激烈競(jìng)爭(zhēng)，強(qiáng)生通過并購、引進(jìn)等策略布局差異化靶點(diǎn)，向TSLP、FcRn、STAT6等新靶點(diǎn)拓展，覆蓋特應(yīng)性皮炎、癥肌無力等更廣泛適應(yīng)癥。同時(shí)借助技術(shù)創(chuàng)新如雙抗、口服多肽等進(jìn)行布局。

       針對(duì)生物制劑的依從性痛點(diǎn)，強(qiáng)生加速推進(jìn)全球首個(gè)口服IL-23R拮抗劑Icotrokinra（JNJ-2113）。Icotrokinra在銀屑病3期試驗(yàn)中，16周PASI 90應(yīng)答率達(dá)49.6%，顯著優(yōu)于BMS的TYK2抑制劑Sotyktu（36.8%）。預(yù)計(jì)于2025年提交其銀屑病上市申請(qǐng)，其峰值銷售或超50億美元。

       強(qiáng)生的FcRn單抗Nipocalimab于2025年4月在美國上市用于治療重癥肌無力，該藥物在干燥綜合征的2期DAHLIAS試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。預(yù)計(jì)其銷售峰值超50億美元，有望成為繼Efgartigimod后的新一代FcRn抑制劑重磅產(chǎn)品。

       在雙特異性抗體領(lǐng)域，2024年強(qiáng)生以8.5億美元收購Proteologix，獲得IL-13/TSLP雙抗PX128（針對(duì)特應(yīng)性皮炎和哮喘）及IL-13/IL-22雙抗PX130（針對(duì)特應(yīng)性皮炎）。PX128通過同時(shí)抑制IL-13和TSLP通路，在1期臨床中展現(xiàn)出減少給藥頻率的潛力，有望解決傳統(tǒng)單克隆抗體依從性不足的問題。同年強(qiáng)生斥資12.5億美元收購Yellow Jersey，獲得靶向特應(yīng)性皮炎的雙抗NM26。

       強(qiáng)生還通過引進(jìn)日本Kaken的KP-723布局STAT6抑制劑，聚焦Th2介導(dǎo)的炎癥疾病，與賽諾菲、Kymera等企業(yè)競(jìng)速下一代口服靶向療法，進(jìn)一步完善在該疾病領(lǐng)域的覆蓋。

       從注射劑型到口服多肽，從單一靶點(diǎn)到雙抗平臺(tái)，強(qiáng)生的自免布局不僅是產(chǎn)品管線的迭代，更是技術(shù)創(chuàng)新與臨床需求的融合，正在重新定義自免疾病的治療范式。

       強(qiáng)生部分自免管線

圖片來源：強(qiáng)生2024年財(cái)報(bào)

       4.結(jié)語

       古塞奇尤單抗獲批潰瘍性結(jié)腸炎適應(yīng)癥，成為中國首個(gè)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的白介素-23抑制劑，是中國UC治療史上的重要里程碑。不僅為中重度患者提供了全新的精準(zhǔn)治療選擇，更標(biāo)志著中國自身免疫疾病治療領(lǐng)域與全球創(chuàng)新的深度融合。

       參考資料：

       1、強(qiáng)生創(chuàng)新制藥管微

       2、荃信生物招股書