今日，一則重磅消息席卷了整個(gè)醫(yī)藥圈：輝瑞以高達(dá)60.5億美元的巨額資金引進(jìn)三生制藥的PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707，標(biāo)志著中國(guó)創(chuàng)新藥出海征程中迎來(lái)了又一座意義非凡的新里程碑——成為國(guó)內(nèi)迄今為止首付款金額最高的License deal項(xiàng)目。

       然而，在這股關(guān)注的浪潮之下，今日還有一項(xiàng)創(chuàng)新藥出海的合作同樣不容忽視，那就是靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics的重磅合作，雙方將攜手推進(jìn)siRNA創(chuàng)新療法的開(kāi)發(fā)，而此次合作的金額也高達(dá)8.95億美元（約合人民幣65億元）。

       65億元合作

       5月20日，靖因藥業(yè)宣布與CRISPR Therapeutics達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，聚焦于共同推進(jìn)siRNA療法的開(kāi)發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程，其背后有著深刻的背景與緣由。

       圖片來(lái)源：靖因藥業(yè)官微

       靖因藥業(yè)在siRNA領(lǐng)域深耕已久，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小核酸藥物研發(fā)核心技術(shù)平臺(tái)，涵蓋了靶向遞送系統(tǒng)、化學(xué)修飾技術(shù)以及雙鏈siRNA設(shè)計(jì)等多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。以化學(xué)修飾技術(shù)為例，它能夠顯著延長(zhǎng)siRNA的穩(wěn)定性和半衰期，從而確保藥物在體內(nèi)的長(zhǎng)效作用，這無(wú)疑是其在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出的重要“武器”。

       而CRISPR Therapeutics作為基因治療領(lǐng)域的佼佼者，具備深厚的研發(fā)實(shí)力和豐富的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)。雙方的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，旨在將CRISPR Therapeutics的研發(fā)能力與靖因藥業(yè)的siRNA技術(shù)平臺(tái)有機(jī)融合，為血栓及血栓栓塞性疾病患者帶來(lái)新的希望。

       根據(jù)雙方簽署的合作協(xié)議，合作的核心項(xiàng)目是下一代長(zhǎng)效Factor XI（FXI）靶向小干擾RNA（siRNA）療法SRSD107，該藥物主要用于治療血栓及血栓栓塞性疾病。這一藥物的研發(fā)源于FXI靶點(diǎn)在病理性血栓形成中的關(guān)鍵作用，同時(shí)它對(duì)正常止血功能的影響相對(duì)較小。臨床前試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表現(xiàn)令人振奮，單次皮下注射SRSD107后，可使外周血FXI濃度近乎降低100%，并且這一效果能夠持續(xù)長(zhǎng)達(dá)半年，同時(shí)未觀察到明顯的出血風(fēng)險(xiǎn)。這使得SRSD107有望成為潛在的同類(lèi)首 創(chuàng)（First-in-Class）和同類(lèi)最佳（Best-in-Class）新一代更安全的抗凝藥物。

       在合作的商業(yè)條款方面，靖因藥業(yè)將獲得CRISPR Therapeutics支付的9500萬(wàn)美元現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物作為首付款，并且有資格獲得超過(guò)8億美元的預(yù)付款和里程碑付款。雙方將按照50-50的成本和利潤(rùn)分?jǐn)倷C(jī)制共同開(kāi)發(fā)SRSD107。此外，在市場(chǎng)分工上，CRISPR將負(fù)責(zé)SRSD107在美國(guó)的商業(yè)化，而靖因藥業(yè)則將目光投向大中華區(qū)市場(chǎng)，致力于該藥物在這一地區(qū)的推廣與銷(xiāo)售。

       此次合作對(duì)于靖因藥業(yè)而言，無(wú)疑是一次重大發(fā)展機(jī)遇。一方面，豐厚的資金支持為其siRNA療法的研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)保障，使其能夠更加心無(wú)旁騖地投入到創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)之中；另一方面，與CRISPR Therapeutics這樣國(guó)際知名的研發(fā)機(jī)構(gòu)合作，將有助于提升靖因藥業(yè)在siRNA療法領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，進(jìn)一步豐富和完善其產(chǎn)品管線，為公司的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展注入強(qiáng)大動(dòng)力。

       對(duì)于CRISPR Therapeutics來(lái)說(shuō)，通過(guò)與靖因藥業(yè)的攜手合作，能夠有效拓展其在心血管疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品管線布局。借助靖因藥業(yè)在siRNA領(lǐng)域的先進(jìn)技術(shù)，CRISPR Therapeutics可以進(jìn)一步豐富自身的治療技術(shù)平臺(tái)，從而提升其在醫(yī)藥市場(chǎng)的綜合競(jìng)爭(zhēng)力。

       值得一提的是，這也是siRNA療法領(lǐng)域的一個(gè)標(biāo)志性事件，充分展現(xiàn)了行業(yè)對(duì)于siRNA技術(shù)在心血管疾病治療領(lǐng)域巨大潛力的高度認(rèn)可。

       全新路徑

       從心血管疾病到癌癥患者，血栓栓塞的陰影無(wú)處不在，血栓栓塞性疾病，正悄然成為全球健康的隱匿性“殺手”。

       數(shù)據(jù)顯示，2023年全球抗凝血?jiǎng)┦袌?chǎng)規(guī)模達(dá)178億美元，整個(gè)抗血栓藥物市場(chǎng)更為龐大，2024年?duì)I收524億美元，預(yù)計(jì)2032年將躍升至964.2億美元，2025至2032年間年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)7.92%。

       圖片來(lái)源：https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-antithrombotic-drugs-market

       然而，傳統(tǒng)抗凝治療的局限性逐漸暴露。抗凝過(guò)度引發(fā)的出血風(fēng)險(xiǎn)，宛如達(dá)摩克利斯之劍，懸于醫(yī)生與患者心頭。在追求療效與安全的平衡中，siRNA療法猶如一道曙光，穿透迷霧，為血栓治療開(kāi)辟了全新路徑。

       siRNA療法的出現(xiàn)，是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的完美詮釋。它精準(zhǔn)鎖定凝血因子X(jué)I（FXI），在阻斷病理性血栓形成的“源頭”時(shí)，巧妙避開(kāi)對(duì)正常止血功能的干擾。與傳統(tǒng)凝血因子X(jué)a抑制劑相比，這種精準(zhǔn)打擊的優(yōu)勢(shì)尤為明顯，如同在錯(cuò)綜復(fù)雜的凝血網(wǎng)絡(luò)中，精準(zhǔn)剪斷一根關(guān)鍵線索，而不觸碰其他重要環(huán)節(jié)。

       其長(zhǎng)效性更是一大亮點(diǎn)。臨床前及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)令人驚嘆，單次皮下注射SRSD107，就能讓外周血FXI濃度近乎歸零，且這一效果能維持半年之久。對(duì)于患者而言，這不僅減少了頻繁給藥的痛苦與不便，更提高了治療的依從性，讓規(guī)律治療不再是難事。安全性層面，SRSD107也交出了一份亮眼答卷。在前期試驗(yàn)中，它展現(xiàn)出良好的耐受性，未增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

       siRNA療法的適應(yīng)癥潛力，更是令人矚目。從房顫患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)，到靜脈血栓栓塞癥患者的復(fù)發(fā)隱患；從腫瘤患者的血栓并發(fā)癥，到血液透析患者的凝血難題；從骨科手術(shù)患者圍手術(shù)期的出血風(fēng)險(xiǎn)，到終末期腎病患者的凝血異常，siRNA療法都展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景，有望成為多種血栓相關(guān)疾病患者的福音。

       創(chuàng)新核酸療法新星

       何為靖因藥業(yè)達(dá)成本次合作？這與其深耕創(chuàng)新核酸療法有關(guān)。

       靖因藥業(yè)于2021年成立，致力于利用創(chuàng)新核酸療法來(lái)改善人類(lèi)健康。作為一個(gè)新興的生物技術(shù)公司，其在心血管代謝疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力。

       靖因藥業(yè)部分在研管線圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       早期，靖因藥業(yè)將目光鎖定于心血管疾病治療領(lǐng)域，SRSD107注射液應(yīng)運(yùn)而生。作為一款凝血因子X(jué)I（FXI）靶向小干擾RNA（siRNA）療法，SRSD107于2023年11月在澳洲提交了首次人體試驗(yàn)（FIH）的申請(qǐng)，僅隔數(shù)月，2024年3月便獲得了中國(guó)CDE的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。同年7月，SRSD107在新西蘭率先完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)全部受試者入組給藥，再次驗(yàn)證了其在不同種族人群中的安全性和耐受性。2025年3月，靖因藥業(yè)更是將目光投向歐洲市場(chǎng)，向歐洲藥品管理局提交了II期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

       數(shù)據(jù)顯示，單次皮下注射SRSD107后，外周血FXI濃度近乎被完全敲低，且這一效果能持續(xù)長(zhǎng)達(dá)半年，同時(shí)未觀察到出血等不良反應(yīng)。這一突破性的研究成果不僅證明了SRSD107強(qiáng)大的抗凝效果，更凸顯了其在安全性方面的顯著優(yōu)勢(shì)。

       在SRSD107的研發(fā)穩(wěn)步推進(jìn)之際，靖因藥業(yè)并未止步，開(kāi)啟了SRSD101注射液的研發(fā)之路，一款用于治療血脂異常的siRNA藥物。2024年，SRSD101完成了在新西蘭的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

       SRSD101通過(guò)精準(zhǔn)靶向PCSK9基因，有效降低LDL-C水平，有望為ASCVD患者提供更優(yōu)質(zhì)、更高效的降脂治療方案。這一創(chuàng)新療法的研發(fā)，不僅豐富了靖因藥業(yè)的產(chǎn)品矩陣，也進(jìn)一步鞏固了其在心血管疾病治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

       2025年4月，靖因藥業(yè)在新藥研發(fā)領(lǐng)域再次取得突破性進(jìn)展SRSD216注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，緊接著在中國(guó)的I期臨床試驗(yàn)也于4月8日完成首例受試者給藥。

       從SRSD107到SRSD101，再到SRSD216，靖因藥業(yè)的在研管線涵蓋了血栓栓塞性疾病和血脂異常等多個(gè)心血管代謝疾病治療領(lǐng)域，均展現(xiàn)出強(qiáng)大的創(chuàng)新性和臨床價(jià)值，具有同類(lèi)首 創(chuàng)或同類(lèi)最佳潛質(zhì)，有望在未來(lái)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，重塑心血管疾病治療格局。

       參考來(lái)源：

       1.藥智數(shù)據(jù)

       2.https://mp.weixin.qq.com/s/VYIrcJ_fZKVF1UlzM17GrA

       3.https://www.gminsights.com/industry-analysis/thrombosis-drugs-market

       4.https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-antithrombotic-drugs-market

       5.https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-sirius-therapeutics-announce-multi

       6.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/19/3084420/0/en/CRISPR-Therapeutics-and-Sirius-Therapeutics-Announce-Multi-Target-Collaboration-to-Develop-Novel-siRNA-Therapies.html