BMS越來越急

       BMS的焦慮肉眼可見。

       早在今年初JPM大會(huì)，Chris Boerner便透露，公司2025年的排他性損失LOE風(fēng)險(xiǎn)敞口將繼續(xù)增大。尤其是Revlimid，3月份將面臨一系列新的仿制藥，然后在2026年面臨一個(gè)完整的仿制藥市場。

       而去年前三季度，Revlimid創(chuàng)造了44億美元的收入，BMS預(yù)計(jì)到2025年將進(jìn)一步下降至20億至25億美元。此外，Boerner直言，Pomalyst和Sprycel也將面臨仿制藥沖擊，因此預(yù)計(jì)今年將出現(xiàn)“疊加效應(yīng)”。

       換句話說，情況相當(dāng)不容樂觀。當(dāng)然，BMS也沒有坐以待斃，Boerner介紹了公司產(chǎn)品管線進(jìn)展，目前有40個(gè)項(xiàng)目處于中后期開發(fā)階段。“從今年開始，以及在接下來的24個(gè)月內(nèi)，下一波催化劑的交付是我們的一大重點(diǎn)領(lǐng)域。”

       在BMS預(yù)期中，未來五年，將推出10種新藥和30個(gè)適應(yīng)癥擴(kuò)張來帶動(dòng)增長。其中，就包括收購而來的精神分裂癥新藥KarXT，BMS計(jì)劃每年都公布其新適應(yīng)癥上的臨床數(shù)據(jù)。

       不僅如此，Boerner更是立下了一個(gè)flag：到2030年實(shí)現(xiàn)持續(xù)的頂級(jí)增長。而在一季度電話會(huì)議上，其也將并購列為首要任務(wù)。

       而面對(duì)PD-(L)1-VEGF雙抗超越藥王K藥的潛力，全球大藥企都在搶位，就連默沙東也跑來中國,買下了一款PD-1/VEGF雙抗，BMS也坐不住了。

       當(dāng)然，其收購也并非是一時(shí)沖動(dòng)，BNT327的臨床表現(xiàn)是最 好的解釋。在其針對(duì)NSCLC的I/II期研究中，BNT327與紫杉醇聯(lián)用在不同PD-(L)1表達(dá)水平人群中均顯示良好療效：療效不受PD-(L)1表達(dá)狀態(tài)限制，即便是在CPS<1的患者中，ORR依然達(dá)到76.9%，18個(gè)月生存率也維持在76.9%。

       適應(yīng)癥的廣泛同樣是PD-(L)1-VEGF估值通脹的另一因素。PD-(L)1-VEGF雙抗不僅能用于非小細(xì)胞肺癌，在乳腺癌、腎癌、黑色素瘤等領(lǐng)域也表現(xiàn)出潛力。

       正是基于BNT327的臨床數(shù)據(jù)和廣闊的適應(yīng)癥前景，BMS選擇與以15億美元預(yù)付款，并承諾在2028年前支付20億美元無或有周年付款，以及高達(dá)76億美元的里程碑付款，獲得BNT327的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。

       在高盛全球健康醫(yī)療峰會(huì)上，Chris Boerner首次回應(yīng)了與BioNTech關(guān)于PD-L1/VEGF雙抗的合作，表示十分看好BNT327改變癌癥治療格局的潛力，正在加緊努力將其推向市場?！爸劣跈C(jī)會(huì)，我們正在與 BioNTech 合作開發(fā)一個(gè)廣泛的CDP，目前正在進(jìn)行多項(xiàng)III期研究?！?/p>

       Chris Boerner表示，這正是從O藥身上的經(jīng)驗(yàn)中得到的關(guān)鍵教訓(xùn)。顯然，這一次BMS不想落后K藥一步。

       在談及并購戰(zhàn)略方面，Chris Boerner強(qiáng)調(diào)腫瘤學(xué)是BMS非常了解的領(lǐng)域，“因此，我們會(huì)尋求具有戰(zhàn)略意義的收購，例如收購BioNTech”。

       顯然，面對(duì)專利懸崖，BMS正在加快自己的收購步伐，甚至愿意斥巨資收購BioNTech。

BioNTech的動(dòng)作

       對(duì)于BMS來說，如果要在這場PD-(L)1-VEGF雙抗浪潮中，徹底領(lǐng)先默沙東，買下Summit無疑來得更直接。

       但是，從BMS的選擇和最新表態(tài)來看，相比只有一款A(yù)K112的Summit，BioNTech似乎是一個(gè)更具性價(jià)比的戰(zhàn)略選擇。

       在市場看來，能將Summit價(jià)值最大化的路徑，必然是被MNC收購，但其目前市場超百億美金，還是令不少大藥企選擇觀望。曾視為最有可能買下Summit的默沙東，買下了同樣來自中國的PD-1/VEGF雙抗LM-299；曾經(jīng)的緋聞對(duì)象輝瑞，也選擇買下了來自中國的PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707……

       考慮到Summit太貴，以及其他中國資產(chǎn)過于早期，BMS最終選擇以35億美元預(yù)付款+76億美元里程碑款，與BioNTech達(dá)成合作。畢竟，BNT327進(jìn)度足夠快，且臨床數(shù)據(jù)也夠看。

       考慮到這還僅是一款管線的50%權(quán)益，若是想要進(jìn)一步將BioNTech收入麾下，BMS勢必要拿出更大的誠意、花更多的錢。目前，BioNTech市值超250億美元，即使僅給予一定溢價(jià)，也很容易創(chuàng)造一個(gè)大deal。

       當(dāng)然，錢或許不是問題。Chris Boerner在高盛全球健康醫(yī)療峰會(huì)談及未來并購戰(zhàn)略時(shí)，曾強(qiáng)調(diào)，BMS擁有足夠的財(cái)力來開展對(duì)公司有意義的交易。

       對(duì)于BMS來說，BioNtech的資產(chǎn)更多元化，賬上有100多億美元現(xiàn)金，還有能創(chuàng)造收入的新冠疫苗，以及20+處在臨床后期的mRNA疫苗管線，以及諸多mRNA專利。這似乎與強(qiáng)調(diào)在腫瘤學(xué)更進(jìn)一步尋求戰(zhàn)略意義收購的BMS，更契合。

       然而，當(dāng)BMS拋出橄欖枝時(shí)，BioNTech的選擇令人玩味。6月12日，BioNTech宣布將以12.5億美元全股票交易收購競爭對(duì)手CureVac，較其前一交易日收盤價(jià)溢價(jià)55%。

       這筆收購絕非一時(shí)興起。CureVac作為mRNA領(lǐng)域先驅(qū)，在天然序列優(yōu)化、LNP遞送系統(tǒng)等方面積累了大量專利和經(jīng)驗(yàn)，在歐洲的專利數(shù)量與BioNTech并駕齊驅(qū)；同時(shí)，CureVac在德國圖賓根的研發(fā)和生產(chǎn)中心也頗具吸引力。BMO表示：“CureVac靈活且可擴(kuò)展的mRNA生產(chǎn)系統(tǒng)將有益于BioNTech在mRNA治療領(lǐng)域的增長計(jì)劃。”

       換句話說，BioNTech此番收購CureVac，看重的不僅是后者賬面上的資產(chǎn)（早期癌癥資產(chǎn)，包括CureVac目前處于I期開發(fā)階段的基于mRNA的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤療法），更是長遠(yuǎn)的戰(zhàn)略協(xié)同價(jià)值。

       與此同時(shí)，這也將消除潛在的專利糾紛隱患。CureVac曾于2022年7月起訴BioNTech，聲稱其在mRNA技術(shù)方面的工作對(duì)后者的COVID-19疫苗有所貢獻(xiàn)，構(gòu)成專利侵權(quán)。在這場專利戰(zhàn)中，BioNTech處于下風(fēng)，分析師們也曾普遍不好看BioNTech。

       BioNTech則將這次收購，稱之為執(zhí)行其腫瘤戰(zhàn)略方面的下一個(gè)重要里程碑，也是對(duì)腫瘤醫(yī)學(xué)未來的投資。該戰(zhàn)略即為專注于兩個(gè)泛腫瘤項(xiàng)目，包括基于mRNA的腫瘤免疫治療候選藥物，和PD-L1/VEGF雙抗BNT327。

下一個(gè)抉擇時(shí)刻

       在新冠疫苗退潮后，mRNA三巨頭最終走向了不同的命運(yùn)：

       Moderna因過度押注mRNA疫苗而深陷困境，CureVac轉(zhuǎn)向癌癥免疫療法后終被收購，BioNTech選擇了一條“中間”道路——通過戰(zhàn)略收購強(qiáng)化腫瘤管線，并憑借中國管線止住了股價(jià)下跌的頹勢，一舉逆襲成為mRNA新王。

       這背后，無疑是一場關(guān)于戰(zhàn)略定力與時(shí)代機(jī)遇的博弈。2019年之前的mRNA企業(yè)，迫切需要的是一個(gè)契機(jī)，證明mRNA平臺(tái)技術(shù)的契機(jī)。

       暴富、完成階級(jí)躍遷之后，它們更需要的是補(bǔ)足大藥企經(jīng)營之道。不僅是燒錢搞研發(fā)，更重要的是，如何通過手中的巨額資本，提高自己的確定性，滿足市場的預(yù)期。

       顯然，BioNTech更早領(lǐng)悟了這一點(diǎn)。新冠疫苗躋身暴富之后，BioNTech變得激進(jìn)起來，當(dāng)然，其BD眼光和運(yùn)作也值得稱贊，押注的ADC、PD(L)1/VEGF雙抗等都是時(shí)下的大熱門。

       也正是這些管線的潛力和臨床預(yù)期，支撐了市場對(duì)其估值的核心預(yù)期。同時(shí)，BioNTech也正在加速推進(jìn)癌癥疫苗的研發(fā)，進(jìn)一步證明自己mRNA技術(shù)平臺(tái)的潛力。

       眼下，BioNTech或許也迎來了一個(gè)新的抉擇時(shí)刻。

       那么，手握重金、技術(shù)領(lǐng)先的BioNTech是否愿意賣身？答案可能藏在兩個(gè)關(guān)鍵因素中：價(jià)格和愿景。

       從價(jià)格角度看，BMS若發(fā)起收購，潛在交易總額勢必巨大。對(duì)于急需轉(zhuǎn)型的BMS來說，愿意為BioNTech的腫瘤管線組合和mRNA技術(shù)平臺(tái)，付出多高的價(jià)格，是一個(gè)關(guān)鍵因素。

       畢竟，隨著市場再度活躍，但凡有點(diǎn)資源、技術(shù)的生物技術(shù)公司都不想輕易下牌桌。典型如曾經(jīng)拒絕默沙東收購要約的MoonLake，公司僅有一條核心管線，靶向IL-17A/F的三抗藥物Sonelokimab，其在自免領(lǐng)域顯示出不小的潛力。

       今年早些時(shí)候，默沙東曾對(duì)MoonLake提出不具約束力的的收購要約，但被拒絕了。當(dāng)然，在市場看來，隨著默沙東報(bào)價(jià)提高，最終MoonLake最有可能的決定是接受被收購。

       從愿景角度看，BioNTech創(chuàng)始人夫婦一直懷揣著“用mRNA技術(shù)攻克癌癥”的夢(mèng)想?！翱茖W(xué)是我們的樂趣。我們?cè)敢庠趯?shí)驗(yàn)室里度過每一分鐘”，這是他們關(guān)于科研的態(tài)度。

       這種科學(xué)家的執(zhí)著與夢(mèng)想的召喚，可能比金錢更具驅(qū)動(dòng)力。當(dāng)然，BioNTech創(chuàng)始人Ugur Sahin也曾表示，有了充裕的資金，他們就能實(shí)現(xiàn)所有的夢(mèng)想。

       BioNTech的抉擇也會(huì)影響整個(gè)mRNA產(chǎn)業(yè)的格局。若選擇獨(dú)立發(fā)展，它可能成為繼羅氏、諾華之后新一代歐洲生物技術(shù)巨頭；若接受收購，則將成為BMS對(duì)抗專利懸崖的關(guān)鍵武器。

       最終BioNTech的選擇，可能取決于BMS愿意開出怎樣的價(jià)碼，以及雙方關(guān)于愿景的契合度。