miRNA：創(chuàng)新藥市場(chǎng)新爆點(diǎn)

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作者：何非非來(lái)源：藥智網(wǎng)

2025-07-24

在經(jīng)歷漫長(zhǎng)資金緊張后，法國(guó)生物科技公司Abivax公布了其微小RNA（miRNA）藥物Obefazimod（ABX464）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的兩項(xiàng)Ⅲ期研究的積極頂線結(jié)果。

在經(jīng)歷漫長(zhǎng)資金緊張后，法國(guó)生物科技公司Abivax公布了其微小RNA（miRNA）藥物Obefazimod（ABX464）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的兩項(xiàng)Ⅲ期研究（ABTECT-1和ABTECT-2）的積極頂線結(jié)果。

Obefazimod是Abivax開(kāi)發(fā)的一種口服、全球首創(chuàng)（first in class）的miR-124（一種抗炎miRNA）增強(qiáng)劑。

ABTECT-1（研究105）和ABTECT-2（研究106）兩項(xiàng)研究共納入全球1275名患者，入組人群平衡，47.3%的受試者對(duì)既往先進(jìn)療法（生物制劑/JAK抑制劑等）應(yīng)答不足，其中包含迄今為止Ⅲ期UC試驗(yàn)中最大規(guī)模的JAK抑制劑經(jīng)治失敗人群。主要終點(diǎn)為治療8周后基于改良版梅奧評(píng)分的臨床緩解率。

結(jié)果顯示，每日一次50 mg的obefazimod在兩項(xiàng)試驗(yàn)的匯總分析中，安慰劑校正的臨床緩解率達(dá)到16.4%（p<0.0001）。同時(shí)，50mg劑量組達(dá)成全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義。

ABTECT-1研究中，25mg、50mg組緩解率均顯著優(yōu)于安慰劑組，分別有23.8%、21.7%，安慰劑組為2.5%。

ABTECT-2研究中，50mg組臨床緩解率顯著優(yōu)于安慰劑組，分別為19.8%、6.3%。

ABTECT-1和ABTECT-2研究結(jié)果

圖1 ABTECT-1和ABTECT-2研究結(jié)果

圖片來(lái)源：Abivax公司官網(wǎng)

安全性方面，Obefazimod總體耐受性良好，安全性數(shù)據(jù)與既往研究一致，未發(fā)現(xiàn)新風(fēng)險(xiǎn)。頭痛發(fā)生率低于早期試驗(yàn)，且呈短暫性，多在治療初期數(shù)日內(nèi)消失。

目前，ABTECT項(xiàng)目還在繼續(xù)進(jìn)行中，1275名誘導(dǎo)試驗(yàn)患者中678人進(jìn)入ABTECT維持試驗(yàn)（ABX464-107），預(yù)計(jì)在2026年第二季度讀出關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

公布數(shù)據(jù)后，Abivax股價(jià)暴漲586%，成功引起市場(chǎng)對(duì)miRNA藥物的熱切關(guān)注。Abivax公司順勢(shì)啟動(dòng)總額約4億美元（約3.4億歐元）融資計(jì)劃，用于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)，以及營(yíng)運(yùn)資本和一般公司用途。

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一類(lèi)長(zhǎng)20～24個(gè)核苷酸的內(nèi)源性非編碼小RNA，普遍存在于真核生物中，通過(guò)序列互補(bǔ)與特定mRNA結(jié)合來(lái)精準(zhǔn)調(diào)控靶基因表達(dá),對(duì)細(xì)胞分化、發(fā)育、免疫反應(yīng)和疾病發(fā)生具有重要作用。2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了美國(guó)科學(xué)家Victor Ambros和Gary Ruvkun,以表彰他們“發(fā)現(xiàn)miRNA及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用”的卓越貢獻(xiàn)，提示miRNA藥物的巨大應(yīng)用潛力。

藥智數(shù)據(jù)顯示，目前全球尚無(wú)miRNA藥物獲批上市，而且布局的企業(yè)相較于siRNA和ASO等藥物更少，尚屬藍(lán)海領(lǐng)域。其中進(jìn)展較快的有Causeway的CWT-001、InteRNA的INT-1B3等，Apic Bio和UniQure公司也有不少miRNA藥物管線。

全球部分在研miRNA療法