美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月29日，諾和諾德的股價(jià)出現(xiàn)大幅異動(dòng)，跌幅一度超過(guò)20%，市值瞬間蒸發(fā)近千億美元。這一暴跌態(tài)勢(shì)，使其成為2025年以來(lái)跌幅最高的美國(guó)藥企。此當(dāng)"減肥神藥"光環(huán)褪去，CagriSema臨床數(shù)據(jù)折戟、禮來(lái)技術(shù)代差碾壓、全球價(jià)格戰(zhàn)三重利刃同時(shí)刺向GLP-1霸主。這場(chǎng)崩盤絕非偶然——醫(yī)保屠刀高懸、仿制藥洪流壓境、中國(guó)藥企定價(jià)絞殺，正將萬(wàn)億減肥市場(chǎng)拖入血腥紅海。

       技術(shù)塌方：CagriSema成為“致命稻草”

       2024年12月公布的Ⅲ期試驗(yàn)顯示，CagriSema作為諾和諾德寄予厚望的下一代減肥藥，其68周平均減重僅22.7%。這一數(shù)據(jù)與公司此前承諾的25%目標(biāo)存在顯著差距，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的減肥藥市場(chǎng)中，無(wú)疑使諾和諾德處于不利地位。與此同時(shí)，禮來(lái)的Zepbound（替爾泊肽）表現(xiàn)出色，在72周減重20.2%，176周更是達(dá)到22.9%。這意味著，Zepbound不僅在療效上直逼需2026年才上市的CagriSema，而且在時(shí)間優(yōu)勢(shì)上更為明顯，已上市的Zepbound能夠更快地占領(lǐng)市場(chǎng)份額，諾和諾德在減肥藥療效方面的短板被進(jìn)一步放大。

       CagriSema僅57%患者能耐受最高劑量，而對(duì)照組超70%。這一數(shù)據(jù)暴露出該復(fù)方制劑在設(shè)計(jì)上可能存在硬傷。藥物耐受性是影響患者用藥依從性的關(guān)鍵因素，較低的耐受性可能導(dǎo)致患者無(wú)法堅(jiān)持使用藥物，從而影響治療效果。對(duì)于一款旨在廣泛推廣使用的減肥藥來(lái)說(shuō)，這一缺陷嚴(yán)重限制了其市場(chǎng)應(yīng)用前景。如果患者在使用過(guò)程中頻繁出現(xiàn)不耐受的情況，不僅會(huì)降低患者對(duì)藥物的信任度，還可能引發(fā)一系列不良反應(yīng)事件的報(bào)道，對(duì)諾和諾德的品牌形象造成負(fù)面影響。

       禮來(lái)在減肥藥研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力，其正在研發(fā)的三靶點(diǎn)藥物Retatrutide展現(xiàn)出強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)力。在48周的試驗(yàn)中，Retatrutide使患者減重24%，這一數(shù)據(jù)對(duì)諾和諾德形成了技術(shù)代差優(yōu)勢(shì)。隨著醫(yī)藥科技的快速發(fā)展，藥物研發(fā)的迭代速度不斷加快。在GLP-1藥物市場(chǎng)，技術(shù)領(lǐng)先意味著能夠更好地滿足患者需求，進(jìn)而獲取更大的市場(chǎng)份額。禮來(lái)三靶點(diǎn)藥物的出現(xiàn)，使諾和諾德面臨巨大壓力，若不能及時(shí)追趕，在未來(lái)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，諾和諾德很可能會(huì)被逐漸邊緣化，市場(chǎng)份額被競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手不斷蠶食。

       價(jià)格雪崩：多重壓力下的困境

       2025年1月，美國(guó)將諾和諾德的Wegovy和Ozempic納入2027年醫(yī)保價(jià)格談判名單。這一舉措源于拜登政府簽署的《通貨膨脹削減法案》，旨在降低Medicare（醫(yī)療保險(xiǎn)）對(duì)高價(jià)藥物的支出。參考首批談判結(jié)果，默沙東的Januvia售價(jià)從527美元降至113美元，降幅高達(dá)79%。鑒于諾和諾德相關(guān)藥物在美國(guó)聯(lián)邦醫(yī)保（PartD）中的高支出，如2024年，約230萬(wàn)MedicarePartD患者使用了諾和諾德的semaglutide藥物，MedicarePartD計(jì)劃在這些藥物上的總支出超過(guò)140億美元?？梢院侠硗茰y(cè)，諾和諾德的Wegovy和Ozempic等藥物在2027年醫(yī)保談判中極有可能面臨大幅降價(jià)。一旦降價(jià)幅度達(dá)到甚至超過(guò)Januvia的79%，這兩款主力藥的市場(chǎng)價(jià)格將被腰斬，其銷售額和利潤(rùn)也將受到嚴(yán)重沖擊，進(jìn)而影響諾和諾德的整體財(cái)務(wù)狀況和市場(chǎng)地位。

       面對(duì)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和醫(yī)保談判的壓力，諾和諾德推出直銷平臺(tái)NovoCarePharmacy，將Wegovy價(jià)格降至499美元/月，降幅達(dá)63%，試圖以此對(duì)標(biāo)禮來(lái)Zepbound的549美元。然而，這一主動(dòng)降價(jià)舉措雖然在一定程度上降低了價(jià)格門檻，但也帶來(lái)了毛利率被擠壓的風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)期毛利率將從84%降至78%，這對(duì)于諾和諾德的盈利能力構(gòu)成了挑戰(zhàn)。更為嚴(yán)峻的是，即使降價(jià)后，Wegovy的價(jià)格仍難以抵擋仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)。市場(chǎng)上仿制藥價(jià)格僅在200-400美元/月，在價(jià)格上具有明顯優(yōu)勢(shì)，這使得諾和諾德的市場(chǎng)份額不可避免地被分流。在價(jià)格敏感的市場(chǎng)中，消費(fèi)者往往更傾向于選擇性價(jià)比更高的產(chǎn)品，諾和諾德的市場(chǎng)份額在仿制藥的沖擊下逐漸縮小。

       在中國(guó)市場(chǎng)，信達(dá)生物等企業(yè)的同類藥物展現(xiàn)出強(qiáng)大的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)力，其定價(jià)僅約為Wegovy的1/3。盡管諾和諾德中國(guó)區(qū)Q1收入增長(zhǎng)22%，達(dá)到56億丹麥克朗，但在越來(lái)越多中國(guó)藥企競(jìng)品的碾壓下，其前景不容樂(lè)觀。隨著中國(guó)藥企在GLP-1藥物領(lǐng)域的不斷發(fā)展，產(chǎn)品質(zhì)量和療效逐漸提升，同時(shí)憑借本土化產(chǎn)能成本優(yōu)勢(shì)，能夠以更低的價(jià)格推向市場(chǎng)。這使得諾和諾德在中國(guó)市場(chǎng)面臨巨大的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)壓力，市場(chǎng)份額受到嚴(yán)重威脅。如果諾和諾德不能有效應(yīng)對(duì)中國(guó)藥企的價(jià)格挑戰(zhàn)，其在中國(guó)市場(chǎng)的份額可能會(huì)進(jìn)一步被蠶食，影響其全球市場(chǎng)布局和業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。

       產(chǎn)能困局：仿制藥沖擊下的挑戰(zhàn)

       在生物藥領(lǐng)域，產(chǎn)能問(wèn)題一直是制約企業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，諾和諾德也深受其擾。司美格魯肽注射筆作為其明星產(chǎn)品，全球缺貨狀態(tài)持續(xù)長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月。造成這一困境的原因是多方面的，一方面，司美格魯肽市場(chǎng)需求的爆發(fā)式增長(zhǎng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了諾和諾德的預(yù)期。隨著人們對(duì)健康和體重管理意識(shí)的提高，以及司美格魯肽在減肥和糖尿病治療領(lǐng)域顯著療效的廣泛認(rèn)可，其市場(chǎng)需求呈現(xiàn)出井噴式增長(zhǎng)。另一方面，諾和諾德自身的產(chǎn)能擴(kuò)張速度未能跟上需求的增長(zhǎng)步伐。在生產(chǎn)工藝和設(shè)備上，可能存在一些瓶頸問(wèn)題，導(dǎo)致生產(chǎn)效率難以大幅提升，無(wú)法及時(shí)滿足市場(chǎng)的迫切需求。

       相比之下，禮來(lái)在產(chǎn)能方面展現(xiàn)出明顯的自動(dòng)化工廠優(yōu)勢(shì)。禮來(lái)通過(guò)采用先進(jìn)的自動(dòng)化生產(chǎn)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)流程的高度智能化和精細(xì)化管理。這不僅大大提高了生產(chǎn)效率，還降低了生產(chǎn)成本和人為誤差。例如，其自動(dòng)化生產(chǎn)線能夠24小時(shí)不間斷運(yùn)行，精準(zhǔn)控制每一個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，使得生產(chǎn)周期大幅縮短，產(chǎn)量顯著提高。而諾和諾德在產(chǎn)能不足的情況下，市場(chǎng)供應(yīng)受到嚴(yán)重阻礙，無(wú)法及時(shí)滿足客戶的需求，這不僅導(dǎo)致了市場(chǎng)份額的流失，還影響了客戶對(duì)其品牌的信任度，進(jìn)而對(duì)其銷售業(yè)績(jī)產(chǎn)生了負(fù)面影響，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中逐漸處于劣勢(shì)地位。

       司美格魯肽的專利將于2026年到期。目前，已有超40家企業(yè)申報(bào)生物類似藥，這些企業(yè)都瞄準(zhǔn)了專利到期后的市場(chǎng)空白，希望能夠在仿制藥市場(chǎng)中分得一杯羹。仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在價(jià)格方面，由于仿制藥無(wú)需進(jìn)行大規(guī)模的研發(fā)投入，其生產(chǎn)成本相對(duì)較低，因此可以以更低的價(jià)格推向市場(chǎng)。

       一旦這些仿制藥上市，諾和諾德的市場(chǎng)份額必將受到嚴(yán)重瓜分。在價(jià)格敏感型市場(chǎng)中，消費(fèi)者往往更傾向于選擇價(jià)格更為親民的仿制藥。例如，在一些已經(jīng)有仿制藥上市的地區(qū)，原研藥的市場(chǎng)份額在短時(shí)間內(nèi)就出現(xiàn)了大幅下滑。諾和諾德的司美格魯肽作為原研藥，在仿制藥的價(jià)格沖擊下，將面臨巨大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力。如果不能有效應(yīng)對(duì)仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，諾和諾德的銷售額和利潤(rùn)可能會(huì)進(jìn)一步下降，市場(chǎng)地位也將受到動(dòng)搖。

       生死突圍：諾和諾德的未來(lái)之路

       在口服制劑領(lǐng)域，諾和諾德的口服司美格魯肽面臨著生物利用度低的困境。盡管采用了特殊的口服遞送技術(shù)，如加入吸收增強(qiáng)劑SNAC來(lái)保護(hù)司美格魯肽不被蛋白酶降解并促進(jìn)其跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，但生物利用度僅達(dá)到0.4%-1%。這意味著大部分藥物在胃腸道中被分解，無(wú)法有效進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮作用。與之形成鮮明對(duì)比的是，禮來(lái)的Orforglipron在這方面表現(xiàn)出色，其在2型糖尿病和減重適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了較高的療效，且無(wú)需飲食限制，這使得患者的用藥體驗(yàn)和依從性得到極大提升。

       對(duì)于諾和諾德而言，提高口服司美格魯肽的生物利用度是其面臨的首要挑戰(zhàn)。如果不能有效解決這一問(wèn)題，即使口服制劑在給藥便利性上具有優(yōu)勢(shì)，也難以在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。未來(lái)，諾和諾德需要加大研發(fā)投入，探索新的技術(shù)和方法，以提高藥物的吸收效率。例如，進(jìn)一步優(yōu)化藥物的分子結(jié)構(gòu)，使其更穩(wěn)定，不易被胃腸道中的酶降解；或者開發(fā)新型的藥物載體，提高藥物在胃腸道中的溶解度和吸收率。只有在生物利用度上取得突破，口服司美格魯肽才有可能成為諾和諾德新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)，為其在GLP-1藥物市場(chǎng)中贏得新的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

       在新興市場(chǎng)，諾和諾德的表現(xiàn)呈現(xiàn)出復(fù)雜的態(tài)勢(shì)。以中國(guó)市場(chǎng)為例，諾和諾德中國(guó)區(qū)Q1收入增長(zhǎng)22%，達(dá)到56億丹麥克朗，這表明新興市場(chǎng)對(duì)GLP-1藥物的需求旺盛，為諾和諾德提供了廣闊的市場(chǎng)空間。然而，其市占率卻跌破15%，這背后反映出諾和諾德在新興市場(chǎng)面臨著嚴(yán)峻的競(jìng)爭(zhēng)挑戰(zhàn)。

       本土藥企的崛起是諾和諾德在新興市場(chǎng)面臨的主要困境之一。信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥等中國(guó)藥企憑借本土化優(yōu)勢(shì)，深入了解當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)需求和患者特點(diǎn)，開發(fā)出更適合本土患者的藥物。同時(shí)，在產(chǎn)能和成本控制方面，本土藥企也具有明顯優(yōu)勢(shì)。例如，信達(dá)生物的同類藥物定價(jià)僅約為諾和諾德Wegovy的1/3，在價(jià)格上具有極大的競(jìng)爭(zhēng)力。這使得諾和諾德在新興市場(chǎng)的市場(chǎng)份額不斷被擠壓。此外，本土藥企在研發(fā)速度上也不容小覷，不斷推出新的產(chǎn)品和技術(shù)，進(jìn)一步加劇了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的激烈程度。

       諾和諾德要在新興市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)突圍，需要制定針對(duì)性的市場(chǎng)策略。一方面，要加強(qiáng)與本土企業(yè)的合作，通過(guò)合作獲取本土企業(yè)的資源和優(yōu)勢(shì)，提升自身在當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。另一方面，要加大對(duì)新興市場(chǎng)的研發(fā)投入，根據(jù)當(dāng)?shù)鼗颊叩奶攸c(diǎn)和需求，開發(fā)更具針對(duì)性的藥物和治療方案。同時(shí)，還需要優(yōu)化市場(chǎng)推廣和銷售渠道，提高品牌知名度和產(chǎn)品的可及性，以應(yīng)對(duì)本土藥企的競(jìng)爭(zhēng)挑戰(zhàn)。

       結(jié)語(yǔ)

       諾和諾德的崩盤，本質(zhì)是GLP-1神話的供給側(cè)崩塌。當(dāng)技術(shù)迭代速度追不上資本貪婪，當(dāng)壟斷定價(jià)權(quán)遭遇全球圍剿，暴利神話終將反噬締造者。這場(chǎng)千億美金蒸發(fā)案給中國(guó)藥企的啟示殘酷而清晰：沒(méi)有永遠(yuǎn)的神藥，只有未構(gòu)筑的護(hù)城河。禮來(lái)的多靶點(diǎn)技術(shù)壁壘、信達(dá)的本土化定價(jià)優(yōu)勢(shì)、甚至仿制藥玩家的產(chǎn)能閃電戰(zhàn)，都在證明——制藥工業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，早已從臨床數(shù)據(jù)卷向生態(tài)位戰(zhàn)爭(zhēng)。當(dāng)資本狂歡退潮，裸泳者終將現(xiàn)形。

       參考：諾和諾德官網(wǎng)