HLX43的持續(xù)驗(yàn)證

HLX43持續(xù)驗(yàn)證PD-L1 ADC的價(jià)值。

早在今年ASCO大會(huì)上，HLX43就已讓市場(chǎng)看到其硬實(shí)力。具體而言，當(dāng)時(shí)HLX43公布的數(shù)據(jù)顯示，在難治患者中，Ⅰa 期、Ⅰb 期研究均呈現(xiàn)高客觀緩解率（ORR），且存在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益趨勢(shì)，同時(shí)血液毒性低，展現(xiàn)出低毒、高效的特點(diǎn)。

此外，這兩項(xiàng)研究也證實(shí)HLX43是一款廣譜抗腫瘤ADC。其療效不依賴(lài)患者生物標(biāo)志物的表達(dá)——無(wú)論是鱗狀非小細(xì)胞肺癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，腦轉(zhuǎn)移或非腦轉(zhuǎn)移患者，還是EGFR突變或野生型、PD-L1陽(yáng)性或不表達(dá)/低表達(dá)人群，HLX43均體現(xiàn)出初步臨床療效。

而本屆WCLC大會(huì)公布的更新數(shù)據(jù)，進(jìn)一步強(qiáng)化了市場(chǎng)對(duì)HLX43乃至PD-L1 ADC賽道的信心，核心亮點(diǎn)集中在三方面。

第一，機(jī)制層面，安全性與“IO+ADC 雙功能”再獲驗(yàn)證。

一方面，HLX43的安全性優(yōu)勢(shì)持續(xù)凸顯。數(shù)據(jù)顯示，雖然95.2%的患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAE），但以1-2級(jí)為主，且血液毒性仍保持較低水平。這一特性，打破靶點(diǎn)的廣譜表達(dá)可能引發(fā)的毒性問(wèn)題的質(zhì)疑，同時(shí)驗(yàn)證了HLX43分子設(shè)計(jì)的成功，為其后續(xù)向一線治療推進(jìn)、搶占更核心治療場(chǎng)景奠定了基礎(chǔ)。

另一方面，HLX43“IO+ADC”的雙重作用機(jī)制得到進(jìn)一步印證。研究中觀察到免疫相關(guān)不良事件（irAE）的發(fā)生，且出現(xiàn)irAE的患者群體客觀緩解率顯著提升。這表明，藥物不僅能通過(guò)ADC的細(xì)胞毒性直接殺傷腫瘤，還能激活機(jī)體免疫反應(yīng)，形成 “雙重抗腫瘤合力”。

第二，臨床價(jià)值進(jìn)一步得到驗(yàn)證。

具體來(lái)看，HLX43 呈現(xiàn)出三個(gè)顯著特點(diǎn)。

首先，進(jìn)一步展現(xiàn)出改寫(xiě)后線耐藥非小細(xì)胞肺癌患者治療困局的能力，尤其在免疫治療（IO）耐藥群體中。摘要數(shù)據(jù)顯示，HLX43在晚期實(shí)體瘤患者中，尤其是在絕大多數(shù)接受過(guò)檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）治療且失敗的后線耐藥NSCLC患者中，持續(xù)表現(xiàn)出高應(yīng)答率，ORR達(dá) 32.8%，有望為CPI耐藥后的治療提供新選擇。

其次，在特定亞組中初步展現(xiàn)出“統(tǒng)治力”。例如，在EGFR野生型非鱗狀非小細(xì)胞肺癌人群中，HLX43療效更為優(yōu)異，ORR達(dá)47.4%，刷新了EGFR野生型nsNSCLC患者的獲益水平。

目前在該領(lǐng)域布局的Trop2 ADC、EGFR/HER3 ADC、C-Met ADC及PD-1/VEGF雙抗等療法，最高ORR也僅在40%左右。

要知道，EGFR 野生型NSCLC占全部NSCLC患者的70%-85%，是絕 對(duì)的大市場(chǎng)。這意味著 HLX43 的臨床價(jià)值與商業(yè)潛力均具備高想象空間。

第三，進(jìn)一步驗(yàn)證廣譜特性。

HLX43在PD-L1陽(yáng)性NSCLC患者（n=50）中的ORR為32.0%，在PD-L1陰性/表達(dá)狀態(tài)未知的患者（n=19）中ORR為31.6%，兩者無(wú)明顯差異。這進(jìn)一步證實(shí)了其自帶IO+ADC屬性下，“不依賴(lài) PD-L1 表達(dá)”的廣譜優(yōu)勢(shì)，能夠覆蓋更多生物標(biāo)志物陰性的患者。

總的來(lái)說(shuō)，隨著研究樣本量的增加，HLX43仍保持了穩(wěn)定的療效與安全性，充分證明其潛力并非 “偶然”，甚至此前市場(chǎng)對(duì)它的價(jià)值存在一定低估。這也為PD-L1 ADC賽道帶來(lái)了確定性升級(jí)。

PD-L1 ADC確定性再升級(jí)

如今，輝瑞又為PD-L1 ADC行業(yè)帶來(lái)一劑“強(qiáng)心針”。

正如前文所述，隨著SGN-PDL1V啟動(dòng)全球首個(gè)III期臨床試驗(yàn)，PD-L1 ADC賽道的確定性正進(jìn)一步升級(jí)。

回顧過(guò)往，輝瑞已在多個(gè)場(chǎng)合表達(dá)過(guò)對(duì)PD-L1 ADC賽道的重視，如今 SGN-PDL1V正式邁入III期階段，不僅印證了其對(duì)該藥物的期待，更會(huì)讓市場(chǎng)對(duì) PD-L1 ADC 領(lǐng)域的后續(xù)進(jìn)展抱有更高預(yù)期。畢竟，MNC的決策向來(lái)以數(shù)據(jù)為核心依據(jù)。

種種現(xiàn)象都指向一點(diǎn)，屬于PD-L1 ADC的大時(shí)代正式開(kāi)啟了。

但需注意的是，正如前文提及的，PD-L1 ADC賽道的關(guān)注點(diǎn)，除了“誰(shuí)能率先上岸”，更關(guān)鍵的是 “誰(shuí)能做得更好”。

輝瑞此番動(dòng)作雖為行業(yè)注入信心，但它能否最終“笑到最后”，目前仍難下結(jié)論。2025年ASCO大會(huì)公布的SGN-PDL1V臨床I期數(shù)據(jù)顯示，其競(jìng)爭(zhēng)力存在一定局限性。

一方面，療效數(shù)據(jù)上，SGN-PDL1V在1.5mg/kg 劑量下，30例經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的確認(rèn)客觀緩解率（cORR）為 26.7%；而在非頭對(duì)頭對(duì)比下，HLX43 公布的摘要數(shù)據(jù)顯示，在更大樣本量76例 NSCLC患者（69例可評(píng)估療效）中，客觀緩解率（ORR）達(dá) 31.9%（22/69），表現(xiàn)更優(yōu)。

另一方面，患者覆蓋范圍上，SGN-PDL1V 的局限更為明顯。其I期研究顯示，在6例PD-L1 陰性患者中，確認(rèn)的ORR為0，即該藥物無(wú)法覆蓋這部分患者群體。而正如前文所述，HLX43 在PD-L1陽(yáng)性患者與PD-L1陰性/表達(dá)狀態(tài)未知患者中的療效無(wú)明顯差異，患者覆蓋范圍更廣。

綜上，輝瑞啟動(dòng) SGN-PDL1V III期臨床，確實(shí)釋放了“PD-L1 ADC確定性再升級(jí)”的信號(hào)，但這也意味著，該領(lǐng)域中更具實(shí)力的“后來(lái)者”，未來(lái)將更值得市場(chǎng)期待。

中國(guó)質(zhì)量+效率下的看點(diǎn)

PD-L1 ADC 賽道的變數(shù)，來(lái)自于兩個(gè)方面。

第一，分子質(zhì)量層面的差異。

輝瑞分子搭載的是第二代 ADC 常用的 MMAE（vedotin）有效載荷，在療效層面存在天然劣勢(shì)；且其連接子穩(wěn)定性不足，血液毒性較為突出。而HLX43從全方位實(shí)現(xiàn)了升級(jí)，例如連接子方面選擇的是TMALIN平臺(tái)可裂解的三肽連接子，在血漿中更穩(wěn)定達(dá)到增效減毒目的；毒素方面則采用新型強(qiáng)效載荷毒素C24——DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑類(lèi)毒素。與毒素MMAE相比，C24毒性更強(qiáng)且半衰期更短，在高效殺傷腫瘤的同時(shí)，確保了較好的安全性。而HLX43更強(qiáng)的戰(zhàn)斗力，正來(lái)自于這些技術(shù)層面的升級(jí)。

第二，“效率” 差異。

對(duì)于大型藥企而言，“效率” 往往受到諸多制約。例如，百利天恒在談及與MNC合作的經(jīng)歷時(shí)提到，最先體會(huì)到的便是如何應(yīng)對(duì)大公司的 “慢”。極強(qiáng)的 “程序性” 雖能確保每一步操作可追溯、基礎(chǔ)扎實(shí)，避免隨意決策，在一定程度上提升成功概率，但也必然會(huì)降低運(yùn)作靈活性。百利天恒甚至表示，未來(lái)公司規(guī)模擴(kuò)大后，需警惕并避免這類(lèi)低效問(wèn)題。這一表述，也側(cè)面凸顯出大企業(yè)與biotech在效率上的差距。

而在 PD-L1 ADC 領(lǐng)域，像復(fù)宏漢霖這樣的中國(guó)企業(yè)，最大的特點(diǎn)便是 “高效”。

一方面，得益于 biotech 特有的靈活性，決策鏈條短、響應(yīng)速度快；另一方面，也疊加了 “中國(guó)效率” 的進(jìn)一步升級(jí)。根據(jù)麥肯錫《China biopharma – Charting a path to value creation》報(bào)告，國(guó)內(nèi)藥企臨床研究效率最高能達(dá)到海外藥企的5倍。

這一優(yōu)勢(shì)在復(fù)宏漢霖身上體現(xiàn)得尤為明顯。7月9日，HLX43國(guó)際多中心II期臨床研究剛獲得FDA的許可，8月22日便完成了的美國(guó)首例患者給藥，推進(jìn)速度可見(jiàn)一斑。

除效率外，中國(guó)藥企在開(kāi)發(fā)策略與視野層面也展現(xiàn)出領(lǐng)先性。以HLX43為例，它是全球首個(gè)布局國(guó)際多中心胸腺癌臨床的PD-L1 ADC，且已展現(xiàn)出極為突出的療效數(shù)據(jù)：客觀緩解率達(dá)75%（3/4），相對(duì)現(xiàn)有療法實(shí)現(xiàn)了3倍療效提升。基于這一表現(xiàn)，未來(lái)該適應(yīng)癥的突破速度或超預(yù)期，目前HLX43已獲FDA批準(zhǔn)開(kāi)展該適應(yīng)癥的臨床研究。

同時(shí)，復(fù)宏漢霖也在同步推動(dòng)HLX43向更前線治療的國(guó)際多中心臨床，與公司自主研發(fā)的PD-1抗體聯(lián)合用藥的臨床研究進(jìn)展順利，且已呈現(xiàn)積極信號(hào)。未來(lái)，HLX43在一線治療乃至新輔助治療等領(lǐng)域，都有可能占據(jù)先機(jī)。

在多個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域，HLX43均以國(guó)際多中心臨床的姿態(tài)前進(jìn)，也足以看到復(fù)宏漢霖的信心、決心和執(zhí)行力。

顯然，PD-L1 ADC領(lǐng)域最終 “誰(shuí)能成為第一” 仍存諸多變數(shù)，至少?gòu)漠?dāng)前來(lái)看，復(fù)宏漢霖?fù)碛胁恍〉内A面。

但可以肯定的是，PD-L1 ADC 賽道會(huì)愈發(fā)火熱。正如上文所說(shuō)，除了中國(guó)藥企 “質(zhì)量 + 效率” 模式的持續(xù)升級(jí)外，重磅 BD交易將是該領(lǐng)域的潛在核心看點(diǎn)。

尤其關(guān)鍵的是，PD-L1靶點(diǎn)本身具備極強(qiáng)的廣譜性，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模極為可觀；而復(fù)宏漢霖、輝瑞又已積累了扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)作為支撐——多重利好因素共振下，PD-L1 ADC領(lǐng)域的BD交易不僅必然不會(huì)缺席，其規(guī)模大概率還將達(dá)到現(xiàn)象級(jí)水平。

隨著PD-L1 ADC賽道加速推進(jìn)，后續(xù)行業(yè)動(dòng)態(tài)必將風(fēng)起云涌，充滿值得關(guān)注的亮點(diǎn)。