10月9日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴/首藥控股的1類新藥TQ-B3234膠囊擬納入突破性治療品種，用于治療伴有癥狀、不能手術(shù)的I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）相關(guān)的成人叢狀神經(jīng)纖維瘤。
Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）是由于NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳病，叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）是NF1的常見臨床表現(xiàn)之一，可引發(fā)疼痛、畸形、功能障礙等一系列臨床癥狀，同時(shí)存在惡變風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者生命健康。43%~65%的NF1成人患者合并PN，但全球獲批治療伴有癥狀且無(wú)法手術(shù)的NF1-PN成人患者的藥物十分有限。
TQ-B3234是一種口服選擇性MEK1/2抑制劑，主要通過對(duì)MEK蛋白的抑制作用，影響MAPK通路，抑制細(xì)胞增殖。MAPK通路（RAS-RAF-MEK-ERK信號(hào)通路）的異常激活是NF1-PN的主要發(fā)病機(jī)制，靶向MEK已被證實(shí)可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。2023年8月，該藥首次在國(guó)內(nèi)獲批臨床，用于治療NF1-PN。
2025 ASCO上公布的TQ-B3234在40例NF1成人患者開展的開放性1期試驗(yàn)結(jié)果顯示：在30例至少進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估的NF1-PN患者中，29例出現(xiàn)腫瘤縮小，根據(jù)REiNS標(biāo)準(zhǔn)，11例達(dá)到部分緩解。最大腫瘤縮小幅度為37.7%。對(duì)于6例使用paper frames至少進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估的皮膚型神經(jīng)纖維瘤(cNF)患者，所有均出現(xiàn)腫瘤縮小，最大縮小幅度達(dá)85.2%。
安全性方面，在劑量遞增階段，1例cNF患者在100 mg劑量時(shí)出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT），表現(xiàn)為3級(jí)腹瀉。中位隨訪12個(gè)月后，39例患者出現(xiàn)治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），大多數(shù)為1級(jí)或2級(jí)。3級(jí)TEAEs發(fā)生率為17.5%；導(dǎo)致劑量減少的TEAEs主要包括痤瘡樣皮疹、腹瀉和水腫。研究期間無(wú)死亡事件發(fā)生。
上述結(jié)果顯示TQ-B3234有望成為NF1-PN成人患者的新治療選擇。而以TQ-B3234為代表的MEK抑制劑，目前全球已批準(zhǔn)3款（司美替尼、mirdametinib和蘆沃美替尼）用于治療NF1-PN。
其中司美替尼由輝瑞子公司Array BioPharma開發(fā)，目前阿斯利康和默沙東共同負(fù)責(zé)其在全球的開發(fā)和商業(yè)化。司美替尼獲批膠囊劑和顆粒劑兩種口服劑型，這兩種劑型均被批準(zhǔn)用于1歲及以上有癥狀且無(wú)法手術(shù)的NF1-PN兒科患者。mirdametinib由SpringWorks Therapeutics，2025年2月獲FDA批準(zhǔn)，用于治療年齡不低于2歲的NF1-PN成人和兒童患者。蘆沃美替尼由復(fù)星醫(yī)藥自主研發(fā)，2025年5月獲NMPA批準(zhǔn)，用于治療成人朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥和組織細(xì)胞腫瘤，以及無(wú)法手術(shù)的NF1-PN兒童及青少年患者。
整體來(lái)看，目前僅mirdametinib被批準(zhǔn)用于治療成人NF1-PN，遺憾該藥物尚未在國(guó)內(nèi)獲批。不過在國(guó)內(nèi)，成人NF1-PN也即將迎來(lái)新療法，據(jù)悉司美替尼已于2025年2月申報(bào)新適應(yīng)癥，業(yè)界推測(cè)新適應(yīng)癥為伴有癥狀、不可手術(shù)的成人NF1-PN。
2025 ASCO上公布的司美替尼針對(duì)NF1-PN成人患者的3期臨床試驗(yàn)KOMET結(jié)果證實(shí)：司美替尼對(duì)于NF1-PN成人患者在縮小腫瘤體積和緩解疼痛方面有顯著療效。值得一提的是，KOMET是首個(gè)且截至2025年5月，唯一一項(xiàng)針對(duì)伴有癥狀、無(wú)法手術(shù)的NF1-PN成人患者的已經(jīng)完成的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照3期臨床試驗(yàn)。
蘆沃美替尼治療成人NF1-PN的臨床試驗(yàn)也已進(jìn)入3期階段。已公布的蘆沃美替尼治療NF1-PN的2期臨床研究成人隊(duì)列的最新數(shù)據(jù)顯示：蘆沃美替尼在成人NF1-PN患者中實(shí)現(xiàn)42.9%的客觀緩解率（ORR）和95.2%的疾病控制率（DCR），同時(shí)改善疼痛癥狀，且安全性可控。
此外，Pasithea Therapeutics的新一代大環(huán)MEK抑制劑PAS-004也被開發(fā)用于治療成人NF1-PN。2025 ASCO上公布的PAS-004在無(wú)法手術(shù)的PN成年患者中的初步1期研究結(jié)果顯示：PAS-004在潛在治療劑量下血清中的PK/PD達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，且表現(xiàn)為低毒性。
除了治療NF1-PN，MEK抑制劑還有望用于治療其他腫瘤，如曲美替尼（諾華）、比美替尼（輝瑞）、考比替尼（羅氏）、妥拉美替尼（科州制藥）。其中曲美替尼已被批準(zhǔn)聯(lián)合達(dá)拉非尼用于治療 BRAF V600 突變陽(yáng)性黑色素瘤和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。比美替尼和考比替尼被批準(zhǔn)用于治療具有BRAF V600E或V600K突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。妥拉美替尼被批準(zhǔn)用于治療含抗PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS突變的晚期黑色素瘤。
總結(jié)
作為一類重要的腫瘤治療藥物，MEK抑制劑數(shù)量和適應(yīng)癥均不斷增加，而且已有國(guó)產(chǎn)新藥出現(xiàn)。在I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）相關(guān)的成人叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）領(lǐng)域，目前獲批在MEK抑制劑相對(duì)較少，而針對(duì)成人NF1-PN的MEK抑制劑更是屈指可數(shù)。但隨著研究的深入，成人NF1-PN有望迎來(lái)更多的選擇。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
