10月17-21日，2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會將于德國柏林召開，這場全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域的頂級盛會歷來是重磅臨床研究成果競相發(fā)布的舞臺。
本屆大會尤為引人矚目的是，由中國創(chuàng)新藥企康方生物自主研發(fā)的全球首 創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性抗體——依沃西單抗（Ivonescimab）的一項關(guān)鍵III期臨床研究（AK112-306/HARMONi-6）成果，已成功入選主席論壇的最新突破性摘要（LBA），并將由主要研究者、上海市胸科醫(yī)院陸舜教授進(jìn)行口頭報告。
更值得關(guān)注的是，該項研究全文已被國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》主刊接收，將于大會期間同步發(fā)表，標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥的臨床研究在學(xué)術(shù)嚴(yán)謹(jǐn)性與臨床影響力方面均已獲得國際認(rèn)可。
圖1. 依沃西單抗研究閃耀國際，來源： 康方生物官微
要深刻理解HARMONi-6研究的意義，需從其聚焦的疾病領(lǐng)域——晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）談起。肺鱗癌約占非小細(xì)胞肺癌的30%至35%，多數(shù)患者確診時已屬晚期，預(yù)后較差。由于其獨特的生物學(xué)特性，如驅(qū)動基因突變罕見，以及中央型發(fā)病位置帶來的高出血風(fēng)險，肺鱗癌的治療選擇長期受限。
歷史上，從含鉑雙藥化療到當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的PD-1單抗聯(lián)合化療，雖逐步改善了患者生存，但療效已進(jìn)入平臺期，且傳統(tǒng)的抗血管生成藥物因其在鱗癌中的安全性顧慮而被視為禁忌。因此，臨床迫切需要能夠兼顧療效突破與安全性的全新治療策略。
依沃西單抗正是為解決這一臨床難題應(yīng)運而生。它并非兩種藥物的簡單疊加，而是通過一個分子同時阻斷PD-1和VEGF這兩條關(guān)鍵通路，實現(xiàn)了“免疫治療”與“抗血管生成”的協(xié)同增效。這種全球首 創(chuàng)的“靶免一體”設(shè)計，理論上能夠在激活T細(xì)胞抗腫瘤免疫的同時，改善腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)，從而有望產(chǎn)生“1+1>2”的抗腫瘤效果。相較于兩種單藥聯(lián)合治療方案，依沃西單抗作為單一分子實體，在藥代動力學(xué)上更具優(yōu)勢，可能帶來更佳的治療窗和安全性。
依沃西單抗的潛力已在此前一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究中得到充分驗證。其首個適應(yīng)癥于2024年5月在中國獲批，用于治療EGFR-TKI耐藥的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。隨后，在頭對頭比較帕博利珠單抗（K藥）一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌的III期HARMONi-2研究中，依沃西單抗單藥治療顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險達(dá)49%，中位無進(jìn)展生存期延長近4個月，成為全球首個在III期臨床中療效顯著優(yōu)于“藥王”的免疫治療藥物，該結(jié)果直接推動了其一線適應(yīng)癥在2025年4月的獲批。
此外，在HARMONi-A研究的最終總生存期分析中，依沃西單抗也展示了具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的總生存獲益，印證了其療效的持久性與根本價值。
即將在2025年ESMO主席論壇上公布的HARMONi-6研究，則是依沃西單抗證明其臨床價值的又一力作。這項研究旨在評估依沃西單抗聯(lián)合化療，對比當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法——替雷利珠單抗（一款PD-1單抗）聯(lián)合化療，一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的療效與安全性。
本研究有以下核心看點備受業(yè)界期待。
首先，其研究設(shè)計直接對標(biāo)并旨在超越現(xiàn)有最佳標(biāo)準(zhǔn)療法，是真正意義上的“迭代升級”之戰(zhàn)，其結(jié)果具有極高的臨床參考價值。
其次，公司此前已宣布該研究達(dá)到了無進(jìn)展生存期的主要終點，獲得了具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的“強陽性”結(jié)果，大會現(xiàn)場公布的詳細(xì)數(shù)據(jù)有望刷新肺鱗癌一線治療的療效紀(jì)錄。
最后，也是至關(guān)重要的一點，該研究入組患者中包含了高比例的中央型肺鱗癌，初步信息顯示依沃西單抗組安全性良好，這或?qū)氐状蚱瓶寡苌伤幬镌诜西[癌治療中的安全性禁忌，為患者開辟全新的治療路徑。
依沃西單抗HARMONi-6研究的國際舞臺亮相，絕非孤立事件，它是中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新力量整體崛起的生動縮影。
康方生物作為代表性企業(yè)，已成功將兩款全球首 創(chuàng)的雙特異性抗體（PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利和PD-1/VEGF雙抗依沃西）推向市場，成為全球唯一擁有兩個腫瘤免疫雙抗上市的藥企。
尤其值得一提的是，依沃西單抗于2022年底以高達(dá)50億美元的首付款加銷售分成的交易總額，將其部分海外權(quán)益授權(quán)給美國Summit公司（相關(guān)內(nèi)容：康方生物市值破千億！阿斯利康與Summit潛在百億美元合作帶飛股價），創(chuàng)造了當(dāng)時中國新藥對外許可的紀(jì)錄，充分體現(xiàn)了國際醫(yī)藥市場對中國原研創(chuàng)新實力的認(rèn)可。
此外，依沃西單抗與國際藥企在聯(lián)合療法上的探索，以及康方生物另一款產(chǎn)品派安普利單抗成功在美國獲批上市，均彰顯了中國創(chuàng)新藥正穩(wěn)步融入并開始引領(lǐng)全球藥物研發(fā)的浪潮。
結(jié) 語
綜上所述，依沃西單抗HARMONi-6研究在2025年ESMO大會的壓軸發(fā)布，不僅是一項重要臨床數(shù)據(jù)的揭曉，更是一個標(biāo)志性事件。它預(yù)示著在難治性肺鱗癌領(lǐng)域，由中國原研的創(chuàng)新療法有望帶來治療范式的根本性改變，推動肺癌免疫治療邁入更精準(zhǔn)、更高效的“2.0時代”。
我們期待10月19日主席論壇上陸舜教授的精彩報告，期待《柳葉刀》上詳實數(shù)據(jù)的發(fā)表，更期待以康方生物為代表的中國創(chuàng)新藥企，能夠持續(xù)產(chǎn)出更多惠及全球患者的突破性成果，在世界醫(yī)藥創(chuàng)新史上刻下鮮明的中國印記。
參考資料：
1. ESMO官網(wǎng)
2. 康方生物即將《柳葉刀》主刊 & 2025 ESMO LBA重磅同步發(fā)表，依沃西HARMONi-6研究結(jié)果璀璨全球！
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