近日，華海藥業(yè)控股子公司華奧泰向NMPA提交了瑞西奇拜單抗（研發(fā)代號(hào)為：HB0034）注射液的上市申請，并獲得受理，用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病急性發(fā)作。
申報(bào)上市的國產(chǎn)IL-36R單抗是行業(yè)先鋒，也是華海藥業(yè)首 個(gè)申報(bào)上市的創(chuàng)新藥品種，標(biāo)志著公司十余年創(chuàng)新轉(zhuǎn)型之路終于迎來曙光。
01國產(chǎn)僅有的IL-36R單抗
泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)是一種罕見的系統(tǒng)性 中 性粒細(xì)胞性皮膚病。其急性發(fā)作與死亡直接相關(guān)，若不及時(shí)控制可能會(huì)導(dǎo)致敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭，危及生命，因此治療GPP的當(dāng)務(wù)之急便是控制急性發(fā)作，亟須快速控制急性發(fā)作的治療手段。該病已于2023年被納入中國《第二批罕見病目錄》。
IL-36受體（IL-36R，又名IL1RL2）信號(hào)通路在調(diào)節(jié)皮膚炎癥和免疫反應(yīng)中起著核心作用，其異常激活與多種皮膚病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，被視為GPP治療的潛力靶點(diǎn)。
2022年9月，美國FDA批準(zhǔn)勃林格殷格翰（BI）的佩索利單抗（Spesolimab）用于治療GPP發(fā)作，成為全球首 個(gè)的獲批靶向IL-36R單抗，驗(yàn)證了IL-36R靶點(diǎn)在GPP治療中的潛力。
目前，佩索利單抗的靜脈注射制劑與皮下注射制劑均已成功在國內(nèi)獲批上市，并于2024年12月通過醫(yī)保談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，靜脈注射劑價(jià)格從1.8萬元/支降至1.2萬元人民幣/支。
但目前尚無國產(chǎn)靶向IL-36R抗體獲批上市。在研候選藥物中，華奧泰的HB0034進(jìn)展最快，已成功遞交上市申請。
圖1靶向IL-36R藥物競爭格局
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)
今年3月，華奧泰宣布HB0034注射液用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病急性發(fā)作的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)達(dá)到主要療效終點(diǎn)和所有次要療效終點(diǎn)。結(jié)果顯示，相比于安慰劑，HB0034單次靜脈給藥后的第1周GPP發(fā)作患者的皮膚膿皰得到明顯清除，達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。同時(shí)，安全性方面表現(xiàn)良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
8月，HB0034注射液被納入NMPA的優(yōu)先審評品種名單，意味著該藥上市進(jìn)程將進(jìn)一步加快。
此外，HB0034已獲得美國FDA孤兒藥認(rèn)定，用于治療泛發(fā) 性 膿皰型銀屑病(GPP)，意味著海外市場同樣存在較大潛力。
02 雙抗更藏潛力
單抗之后，雙抗藥物已成為下一代療法的主流。
在看到IL-36R靶點(diǎn)的潛力后，華奧泰又前瞻 性 地布局了IL-36R/IL-17A雙特異 性 抗體HB0043。這是全球僅有的靶向IL-17A與IL-36R的雙抗藥物，具有同類首 創(chuàng)（FIC）潛力。目前該藥已獲得美國FDA批準(zhǔn)，在美國開展注射用HB0043 I期臨床試驗(yàn)。
該藥有望突破現(xiàn)有單靶點(diǎn)治療的局限。相較于單抗，HB0043具有更強(qiáng)的抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎癥和纖維化反應(yīng)，通過IL-17A和IL-36R的雙重阻斷，有望廣泛應(yīng)用于多種T輔助17型(Th17)和白介素-36相關(guān)的免疫介導(dǎo)疾病。
臨床前研究顯示，HB0043在多種動(dòng)物疾病模型如特應(yīng) 性 皮炎（AD）、特發(fā) 性 肺纖維化（IPF）、糖尿病腎?。―N）、中 性 粒細(xì)胞哮喘中展現(xiàn)出強(qiáng)于單抗的藥效。
除了自免領(lǐng)域，華奧泰在腫瘤領(lǐng)域還有一款備受期待的雙特異 性 抗體：PD-L1/VEGF雙抗HB0025。
在CSCO 2025會(huì)議上，華奧泰公布了HB0025聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）II期研究結(jié)果：鱗狀NSCLC亞組ORR為82.8%，非鱗狀NSCLC亞組ORR為62.3%。這一數(shù)據(jù)較宜明昂科IMM2510、康方AK112和三生制藥的SSGJ-707更具有競爭優(yōu)勢，顯示出BIC潛力。
圖2 PD-L1/VEGF雙抗聯(lián)合化療一線治療NSCLC數(shù)據(jù)對比
圖片來源：宜明昂科
安全性方面，三級(jí)以上的TRAE為52%，主要為尿蛋白和高血壓等。
華奧泰在新聞稿中表示，將遞交鱗狀NSCLC、非鱗狀NSCLC兩個(gè)適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)EOP2溝通申請，有望年內(nèi)啟動(dòng)Ⅲ期臨床。
另外，目前HB0025一線治療子宮內(nèi)膜癌的III期臨床試驗(yàn)的EOP2溝通申請已被CDE受理，標(biāo)志著該項(xiàng)目即將步入III期臨床開發(fā)的關(guān)鍵階段。
其臨床數(shù)據(jù)顯示，HB0025療效顯著，客觀緩解率ORR高達(dá)86.7%（52/60）、疾病控制率100%，6個(gè)月無進(jìn)展生存率PFS高達(dá)96.3%。而且無論錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)（MMR）如何均展現(xiàn)優(yōu)異療效。在dMMR人群中ORR達(dá)到100%，在pMMR人群中ORR也高達(dá)85.4%，顯示出良好的普適療效與人群覆蓋能力。
目前，PD-1/VEGF雙抗賽道火熱異常，康方生物、三生制藥、宜明昂科、普米斯、禮新醫(yī)藥的同靶點(diǎn)藥物已接連成功出海，華奧泰的HB0025也被寄予了BD出海厚望。華奧泰也曾多次對外表示正在積極尋找國內(nèi)外合作伙伴。
03 華海藥業(yè)能否破局重生？
華海藥業(yè)作為華奧泰生物的母公司，過去以“原料藥巨頭”為市場所認(rèn)知，尤其在心血管及精神類原料藥領(lǐng)域獨(dú)步全球。
2003年，華海藥業(yè)成為國內(nèi)首 家沙坦類原料藥出口美國的公司；2007年，華海藥業(yè)的抗艾滋病毒藥物奈韋拉平又成為中國首 個(gè)拿下美國ANDA的制劑產(chǎn)品，公司也因此成為中國首 家在美國實(shí)現(xiàn)規(guī)模化制劑銷售的中國制藥公司。
但近年來，隨著國家集采政策深化，仿制藥和原料藥行業(yè)價(jià)格壓力加劇。沙坦類、普利類等華海藥業(yè)的支柱產(chǎn)品，價(jià)格一路下探，業(yè)績承壓。
而且，在關(guān)稅風(fēng)波下，海外市場也不再是避風(fēng)港。目前雖未能造成實(shí)際傷害，但各國推動(dòng)原料藥本土化的趨勢成為企業(yè)不得不考慮的風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)華海藥業(yè)2025年半年報(bào)，公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入45.16億元，同比下降11.93%；歸母凈利潤4.09億元，同比大幅下滑45.3%；扣非凈利潤3.63億元，同比減少52.48%。
因此，華海藥業(yè)將未來押注在了更具想象力的創(chuàng)新藥。2021年，華海藥業(yè)斥資5億元在上海張江設(shè)立創(chuàng)新藥研發(fā)中心，而近4年累計(jì)研發(fā)投入達(dá)到47億元。
圖3近幾年華海藥業(yè)研發(fā)投入情況
圖片來源：同花順問財(cái)
在多年重金投入后，華海藥業(yè)積累豐富的自免和腫瘤管線，包括已申報(bào)上市的IL-36R單抗、極具潛力的IL-36R/IL-17A雙抗、PD-L1/VEGF雙抗、TSLP/IL-11雙抗等。
圖4華海藥業(yè)主要生物創(chuàng)新藥項(xiàng)目臨床進(jìn)展情況
圖片來源：華海藥業(yè)2025半年報(bào)
04 結(jié)語
面對原料藥和仿制藥業(yè)務(wù)利潤空間的收窄，以及創(chuàng)新藥研發(fā)開支的高企，華海藥業(yè)轉(zhuǎn)型創(chuàng)新之路已駛?cè)胱顬殛P(guān)鍵的“深水區(qū)”。
目前，盡管華海藥業(yè)暫無創(chuàng)新藥產(chǎn)品上市，但其創(chuàng)新藥已提交上市申請；同時(shí)，PD-L1/VEGF雙抗展現(xiàn)出BIC潛力，回報(bào)或?qū)⒃诓痪弥蟆?/p>
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