繼AZD9291，PD-1抗體等"抗癌神藥"后。近日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）又報道了一個"抗癌神藥"-Larotrectinib，又稱LOXO-101，是一種高選擇性TRK（肌球蛋白受體激酶）抑制劑，適用于具有NTRK融合基因陽性的成人和兒童腫瘤患者，在覆蓋 17種腫瘤患者的臨床試驗中，有效率高達(dá)75%，堪稱腫瘤靶向藥治療史上的奇跡。
創(chuàng)造奇跡的公司僅有35人
Loxo Oncology（LOXO）公司創(chuàng)立于2013年，總部位于美國康涅狄格州斯坦福德，全職雇員僅35人，主要開發(fā)用于腫瘤治療的小分子靶向藥物。LOXO-101是其核心產(chǎn)品，其實在2017年，LOXO-101就在6月份的ASCO年會上驚艷亮相，2018年2月22日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》公布了LOXO-101的長期隨訪數(shù)據(jù)。
什么是LOXO-101？
LOXO-101是一個靶向藥，針對的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的腫瘤患者。對于做過多基因檢測的患者，一定要留意檢測報告有沒有這個基因融合。如果有，就中大獎了。下面是LOXO-101的分子式：
試驗詳情
從2015年3月到2017年2月，研究者共招募55名腫瘤患者，年齡最小的患者僅4個月，的76歲。腫瘤種類包括肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰 腺癌、膽管癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、軟組織肉瘤、黑色素瘤、胃腸間質(zhì)瘤、闌尾腫瘤等17種腫瘤，所有腫瘤患者都是通過檢測確定具有NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合基因。每天兩次給予LOXO-101，每次劑量是100mg。
結(jié)果
截止到2017年7月17日統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，55位患者中，總體有效率為75%(95%CI=61-85)，其中13%的患者達(dá)到完全緩解，62%的患者達(dá)到部分緩解，13%的患者疾病穩(wěn)定。另有9%的患者疾病進展，具體數(shù)據(jù)如下：
另外，經(jīng)過隨訪，在原來有效的患者中，一年之后依然有71%的患者有效：
討論
通過一系列的研究發(fā)現(xiàn)，larotrectinib是一種高度選擇性的TRK抑制劑，在帶有NTRK融合基因的兒童和成人實體瘤患者中具有快速、高效和持久的抗腫瘤活性。該研究不僅證實了TRK融合蛋白可作為腫瘤治療的靶點，還表明它們對larotrectinib具有敏感性。另外，導(dǎo)致劑量減少的larotrectinib相關(guān)不良事件很少發(fā)生，在55例患者中，沒有因為不良反應(yīng)導(dǎo)致患者停藥。通過對腫瘤組織和血漿樣品進行測序，研究者確定了獲得性耐藥的靶向機制。研究發(fā)現(xiàn)TRK激酶結(jié)構(gòu)域的改變是獲得性耐藥發(fā)生的主要原因。
為了克服larotrectinib耐藥性的問題，LOXO公司已經(jīng)著手研發(fā)下一代NTRK抑制劑-LOXO-195。
目前的研究表明，由于larotrectinib的副作用不大，所以對腫瘤患者長期給藥是可行的。如何篩選出更多受益于larotrectinib的患者，是下一步研究的方向、
參考來源：Drilon, A., et al., Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med, 2018. 378(8): p. 731-739.
筆者簡介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時對腫瘤營養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計、合成工作，對計算機輔助藥物設(shè)計有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。
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