阿斯利康，抗腫瘤領(lǐng)域的王者。在深耕腫瘤領(lǐng)域多年后，阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域進(jìn)行一場(chǎng)場(chǎng)變革，尤其在乳腺癌、肺癌這兩大高發(fā)癌種領(lǐng)域，阿斯利康構(gòu)建了深厚壁壘。
乳腺癌
在乳腺癌領(lǐng)域，阿斯利康圍繞ER+/HER2-、HER2+、三陰性三大乳腺癌分子分型中構(gòu)建了完整的治療方案體系。
在雌激素受體陽性（ER+）/人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌領(lǐng)域，芳香化酶抑制劑和ER調(diào)節(jié)劑等內(nèi)分泌治療藥物是一線治療的基石。但是，約50%的HR+/HER2-乳腺癌患者會(huì)產(chǎn)生耐藥。為此，阿斯利康在2002年推出了第一代選擇性雌激素受體降解劑（SERD）Faslodex（氟維司群），F(xiàn)aslodex具有ER抑制和ER降解的雙功能，突破了傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療的耐藥瓶頸。
為了提高患者依從性和治療效率，阿斯利康開發(fā)了新一代口服SERD藥物Camizestrant，在在II期SERENA-2研究中，與氟維司群組相比，Camizestrant組的無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)（7.2 vs 3.7個(gè)月，HR=0.59）。在ESR1突變亞組中，Camizestrant組患者實(shí)現(xiàn)了更加顯著的PFS獲益（6.3 vs 2.2個(gè)月，HR=0.33）。
此外，阿斯利康還開展了 SERENA-6、SERENA-4、CAMBRIA-1 和 CAMBRIA-2 等試驗(yàn)，以評(píng)估 Camizestrant 單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)的安全性和有效性，以解決特定類型乳腺癌中許多未滿足的醫(yī)療需求。
在HER2+乳腺癌領(lǐng)域，阿斯利康/第一三共的HER2-ADC德曲妥珠單抗憑借DESTINY-Breast系列研究，持續(xù)改寫HER2+乳腺癌治療格局。
基于DESTINY-Breast03 試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗已在全球 80 多個(gè)國(guó)家獲批，用于 HER2+乳腺癌患者的二線治療。
在2025年ASCO大會(huì)上，德曲妥珠單抗的DESTINY-Breast09 III 期研究成果以 LBA 口頭報(bào)告的形式進(jìn)行了披露。在該臨床試驗(yàn)中，德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗作為HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線治療，與當(dāng)前一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案THP（紫杉類藥物聯(lián)合曲妥珠單抗及帕妥珠單抗）相比，德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗可使患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 44%（風(fēng)險(xiǎn)比 [HR] 0.56；p<0.00001)。德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組的中位 PFS 達(dá)到 40.7 個(gè)月，顯著優(yōu)于 THP 組的 26.9 個(gè)月。德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組的客觀緩解率（ORR）為 85.1%，而 THP 組為78.6%。
在三陰性乳腺癌（TNBC）領(lǐng)域，該亞型被認(rèn)為是乳腺癌中最難治的亞型，其ER，孕激素受體（PR），HER2均為陰性，因此，化療是其主要治療手段。隨著免疫治療的發(fā)展，K藥聯(lián)合化療成為PD-L1 CPS≥10的TNBC患者的優(yōu)選方案。
此外，PARP抑制劑的出現(xiàn)也為TNBC提供了新的治療選擇。例如對(duì)于gBRCA1/2突變的TNBC患者，PAPR抑制劑奧拉帕利、他拉唑帕利成為這類TNBC患者的一線選擇。
無論是PARP抑制劑還是免疫治療，均存在很大的局限性。PARP抑制劑針對(duì)的gBRCA1/2突變患者有限，僅占TNBC約11%，同時(shí)也存在耐藥性問題。免疫治療針對(duì)的是PD-L1陽性CPS≥10人群，僅占TNBC的38%。
面對(duì)以上局限性，阿斯利康/第一三共的TROP-2 ADC——Dato-DXd帶來了新選擇。目前，Dato-DXd正在進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)，就選擇了不適用PD-1的TNBC患者。
肺癌
在腫瘤第二大適應(yīng)癥肺癌領(lǐng)域，阿斯利康是名副其實(shí)的引領(lǐng)者。2003年，阿斯利康的第一代EGFR-TKI吉非替尼獲FDA批準(zhǔn)上市，打開了肺癌治療新時(shí)代。隨著耐藥性的產(chǎn)生，阿斯利康又研發(fā)出第三代EGFR-TKI奧希替尼，持續(xù)引領(lǐng)EGFR靶向治療的創(chuàng)新。
事實(shí)上，為了克服EGRF-TKI耐藥性難題，阿斯利康一直在探索新的治療方式。2011年，阿斯利康與和黃醫(yī)藥合作，共同開發(fā)賽沃替尼并促進(jìn)其商業(yè)化。賽沃替尼的合作臨床開發(fā)在中國(guó)由和黃醫(yī)藥主導(dǎo)，在海外則由阿斯利康主導(dǎo)，而且阿斯利康負(fù)責(zé)實(shí)現(xiàn)賽沃替尼在中國(guó)乃至全球范圍內(nèi)的商業(yè)化。賽沃替尼是和黃醫(yī)藥研發(fā)的一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET TKI，可阻斷因突變或蛋白質(zhì)過表達(dá)而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號(hào)通路的異常激活。
在今年的ASCO大會(huì)上，發(fā)布了SACHI中國(guó)Ⅲ期研究，該研究旨在評(píng)估賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼用于一線EGFR 抑制劑治療后疾病進(jìn)展的伴MET擴(kuò)增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變陽性NSCLC患者。研究結(jié)果顯示 ，一/二代EGFR-TKI 經(jīng)治患者中，賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼組經(jīng)研究者評(píng)估的中位PFS為 9.8 個(gè)月。這一結(jié)果進(jìn)一步豐富了EGFR突變NSCLC EGFR-TKI治療進(jìn)展后伴MET擴(kuò)增患者的精準(zhǔn)治療策略。
針對(duì)無驅(qū)動(dòng)基因突變的晚期NSCLC患者，阿斯利康開展了TROP2 ADC藥物Dato-DXd聯(lián)合帕博利珠單抗的聯(lián)合或不聯(lián)合鉑類一線化療的Ib期臨床研究，初步結(jié)果顯示，該聯(lián)合方案有望為一線無驅(qū)動(dòng)基因突變的患者提供更新的聯(lián)合治療方案。
為了實(shí)現(xiàn)肺癌的早期治愈，阿斯利康目前開展了十多項(xiàng)II期和III期臨床試驗(yàn)，評(píng)估疾病早期階段的免疫腫瘤學(xué)和基因靶向療法。
從晚期到早期，從EGFR-TKI到ADC、免疫治療，阿斯利康在肺癌領(lǐng)域一直在超越自我。在乳腺癌領(lǐng)域，阿斯利康更是覆蓋了從早期到晚期的各個(gè)治療階段，包含新輔助、輔助、晚期一線等，正是阿斯利康在乳腺癌、肺癌以及其他腫瘤領(lǐng)域的持續(xù)深耕，以及始終“以患者為中心”，通過自研和多元合作持續(xù)豐富產(chǎn)品管線，奠定了其在腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者地位，同時(shí)展現(xiàn)出了公司獨(dú)特的科學(xué)領(lǐng)導(dǎo)力。期待阿斯利康為患者帶來更多的治療方案。
參考：
1.https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/events/ASCO2025-Presentation-20250602b.pdf.
2.Lu S, Wang J, Yang N, et al. Savolitinib (Savo) combined with osimertinib (osi) versus chemotherapy (chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) and MET-amplification (METamp) advanced NSCLC after disease progression (PD) on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI): Results from a randomized phase 3 SACHI study. 2025 ASCO. LBA8505.
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