蘑菇毒鵝膏又稱"致命鵝膏毒蕈"，被用于謀殺和自殺已有悠久的歷史，可以一直上溯到古羅馬時代。 這種學(xué)名為Amanita phalloides的真菌能產(chǎn)生世界上**最強(qiáng)的毒素之一：α-鵝膏蕈堿。 現(xiàn)在科研人員們居然熱切地想要合成這種毒素，這雖然乍看起來象是胡鬧，但其實是因為研究已表明它可能有助于治療癌癥。 科學(xué)家們在美國化學(xué)學(xué)會的期刊上報道了他們克服障礙合成這種毒鵝膏的致命化合物的過程。
劇毒鵝膏的中毒機(jī)制
劇毒鵝膏所含的鵝膏毒肽能溶于水，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐高溫和酸堿，烹飪的過程并不能使這些毒素失去活性。餓膏毒肽進(jìn)入人體后，能夠被消化道吸收，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入肝細(xì)胞，并與RNA聚合酶相結(jié)合，抑制信使RNA的合成，從而阻斷細(xì)胞的代謝。鵝膏毒肽與聚合酶解離后，被排進(jìn)膽汁中，隨膽汁流入腸中，在小腸處被吸收，經(jīng)過血液循環(huán)，又被肝 臟重新吸收，從而形成腸肝循環(huán)，如此反復(fù)對肝 臟造成損害。一個中等大?。?0克左右鮮重）的劇毒鵝膏就足以導(dǎo)致一個成年人死亡。因此，在歐美地區(qū)劇毒鵝膏常被稱為"致命天使"或"毀滅天使"。
α-鵝膏蕈堿從蘑菇中提取困難重重，科學(xué)家決定在實驗室合成
癌癥研究人員此前報道過使用偶聯(lián)α-鵝膏蕈堿的抗腫瘤分子抗體成功地治愈了小鼠的胰 腺 癌。這些偶聯(lián)抗體正在進(jìn)行人體試驗，然而目前為止獲得α-鵝膏蕈堿的唯一途徑是從蘑菇中提取，這樣做不僅耗時，產(chǎn)量也相當(dāng)?shù)汀?由于α-鵝膏蕈堿不同尋常的雙環(huán)結(jié)構(gòu)，以及其它一些復(fù)雜特點，使這種毒素的合成生產(chǎn)工藝的開發(fā)困難重重。 David M. Perrin和同事們決定迎接挑戰(zhàn)，徹底解決在實驗室中合成這種毒素的難題。
要在實驗室中合成α-鵝膏蕈堿，研究人員必須突破三道關(guān)鍵障礙：合成"易被氧化的" 6-羥-氨基羧乙基硫色氨酸，選擇性地合成鏡像異構(gòu)體之一的 (2S,3R,4R) -4,5-二羥-異亮氨酸，以及通過非鏡像異構(gòu)選擇性硫氧化反應(yīng)來促進(jìn) (R) -亞砜的形成。 由于產(chǎn)物的**，研究人員將產(chǎn)量限制在一毫克以下，但根據(jù)他們的結(jié)果，他們相信只要擴(kuò)大該流程的規(guī)模，就不難獲得良好的產(chǎn)量。 研究人員還表示這一合成途徑的開發(fā)將使化學(xué)家能夠減弱α-鵝膏蕈堿的**，并可能提高其抗癌活性，要達(dá)到這樣的目的只能通過使用合成的衍生物。
目前, 關(guān)于鵝膏毒蕈毒素的分類及中毒機(jī)制已有了較成熟的理論, 我們應(yīng)該把鵝膏毒肽對真核細(xì)胞 RNA 聚合酶 II 具有專一性抑制作用的特征運用于生命科學(xué)中, 如基因的組織定位和細(xì)胞的定位, 基因的表達(dá)和調(diào)控, 腫瘤和病毒的研究, 細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能等方面的研究, 發(fā)揮其在生命科學(xué)中的重要作用。 并利用已有的合成技術(shù), 開發(fā)更好的技術(shù)去探索未知的生物世界。
參考來源：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-04/acs-sad041118.php
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