甲狀腺乳頭狀癌、非小細胞肺癌、結直腸癌和膽管癌……這些聽起來毫不相干的癌癥，卻可以用同一種方法治療。由德克薩斯大學MD安德森癌癥中心主導的一項首次在人體中進行的臨床I期試驗首次表明，一種試驗性藥物對患有由RET受體酪氨酸激酶的改變引發(fā)癌癥的患者是有效和安全的。 這一藥物有望作為針對由RET驅動的癌癥的潛在療法，這類癌癥向來難以治療，其中包括髓狀癌、甲狀腺乳頭狀癌、非小細胞肺癌、結直腸癌和膽管癌等。
研究人員正在對口服藥物BLU-667進行一項多中心、開放標簽試驗。BLU-667是一種針對RET突變的高度選擇性強效抑制劑，目前正由Blueprint 醫(yī)藥公司開發(fā)，這項試驗的結果在近期芝加哥舉行的美國癌癥研究協(xié)會2018年度會議上作了匯報。
"對于治療帶RET變異的癌癥的有效藥物的急切需求尚未得到滿足，這是由于目前沒有高度有效的抑制劑被批準專用于治療RET驅動的癌癥。" 試驗性癌癥療法助理教授Vivek Subbiah博士 (MD) 說，"當前對這類癌癥的治療局限于常規(guī)化療和前幾代的多激酶抑制劑。這些療法的成功率有限，而且經(jīng)常引發(fā)嚴重影響患者生活質量的副作用。"
Subbiah正在研究BLU-667這種新型精確靶向藥物，概念驗證試驗已表明這一藥物可作為具有高度選擇性的RET抑制劑，擁有很好的活性和疾病控制能力。 該藥專門針對攜帶RET變異的癌癥，對非癌變器官副作用較少。
RET與一半的甲狀腺髓樣癌、20%的甲狀腺乳頭癌和1%至2%的非小細胞肺癌有關。 Subbiah的團隊隨訪了43名不適合手術的晚期腫瘤患者。
試驗中還研究了26名甲狀腺髓樣癌患者、15名非小細胞肺癌患者和2名RET驅動的其他癌癥的患者。 "我們在大部分患者中都觀察到了腫瘤縮小和持久響應，尤其是癌癥在化療和多激酶抑制劑治療后有進展的患者。" Subbiah說，"我們的研究顯示對RET驅動的癌癥的總緩解率為37%，其中非小細胞肺癌和甲狀腺髓樣癌的緩解率分別為45%和32%。"
研究人員選擇BLU-667進行研究的原因是，它對RET的選擇性比測試的其他激酶高100倍，并且已被證明能有效抑制門衛(wèi) （gatekeepers） 基因突變，這些突變與對多激酶療法的耐藥性有關。
總而言之，數(shù)據(jù)表明使用新一代激酶抑制劑進行的精確靶向療法將極大影響對RET驅動的癌癥患者的治療。通過提供針對這一致癌驅動因素的高度選擇性的藥物，研究者們希望這種療法能讓患者從基因組圖譜技術的最新進展中獲益，這些進展已為激酶驅動的疾病患者的治療選擇帶來了變革。
目前，在非小細胞肺癌里，大約1%~2%的患者具有RER基因融合，在甲狀腺髓樣癌中有超過60%的患者具有RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。做過多基因檢測的患者可以留意下看是否有RET基因突變或者融合。 BLU-667的臨床結果，宣告了精準醫(yī)療針對RET突變癌癥又攻下一城。
參考：First-in-human clinical trial of new targeted therapy drug reports promising responses for multiple
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