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CPHI制藥在線 資訊 葉楓紅 除了抗瘧疾,青蒿素竟還有這么多醫(yī)療價值

除了抗瘧疾,青蒿素竟還有這么多醫(yī)療價值

作者:葉楓紅  來源:葉楓紅
  2018-06-13
自從2015年末屠喲喲研究院因為發(fā)現(xiàn)抗瘧疾特效藥青蒿素的偉大貢獻而獲獎后,人們對青蒿素的研究從未停止過。近期發(fā)表在著名腫瘤期刊Oncogene 上的一項研究更是把青蒿素的藥用價值推向了高峰。

       青蒿素竟還有這么多醫(yī)療價值

      《詩經(jīng)》:"呦呦鹿鳴,食野之蘋。我有嘉賓,鼓瑟吹笙。呦呦鹿鳴,食野之蒿。我有嘉賓,德音孔昭。呦呦鹿鳴,食野之芩。我有嘉賓,鼓瑟鼓琴。" 85 年前,一位父親從《詩經(jīng)》"呦呦鹿鳴,食野之蒿" 的詩句中為他的女兒取名屠呦呦,誰料想她真的同蒿草結(jié)下生命之緣。從"呦呦鹿鳴,食野之蒿"到 85 年后"呦呦鹿鳴,一鳴驚人",屠呦呦的名字和《詩經(jīng)》里的青蒿結(jié)下了不解之緣。這首名揚千年歷史的詩歌再一次伴隨一個中國科學(xué)家的名字在大地傳頌。自從2015年末屠喲喲研究院因為發(fā)現(xiàn)抗瘧疾特效藥青蒿素的偉大貢獻而獲獎后,人們對青蒿素的研究從未停止過。近期發(fā)表在著名腫瘤期刊Oncogene 上的一項研究更是把青蒿素的藥用價值推向了高峰。

       青蒿素有希望成為癌癥新型治療藥物

       癌癥化療藥物如多柔比星等是DNA損傷誘導(dǎo)劑,除了殺死癌癥細胞外也會殺死正常細胞,使其對癌癥患者具有高度**。為了提高化療的有效性和安全性,開發(fā)選擇性殺死癌細胞的新型化療藥物顯得非常重要。

       在這項研究中,研究者們發(fā)現(xiàn)青蒿素能夠通過抑制人類癌細胞中拓撲異構(gòu)酶的表達,選擇性誘導(dǎo)各種人類癌細胞中的DNA雙鏈斷裂和細胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)c-Myc誘導(dǎo)拓撲異構(gòu)酶的表達以防止人類癌細胞中DNA損傷的積累。青蒿素通過c-Myc E3連接酶NEDD4的特異性誘導(dǎo)促進c-Myc的泛素化,進而選擇性地破壞人類癌細胞中的c-Myc的表達。青蒿素能有效殺死人類癌細胞,且對正常人類細胞或小鼠肝 臟和腎 臟沒有明顯的細胞**,或可成為一種有希望的新型化學(xué)治療候選藥物。

       其實不止于此,目前對青蒿素的研究已經(jīng)擴展到白血病、免疫調(diào)節(jié)、變態(tài)反應(yīng)性疾病等多方面,我們一起來看下。

       青蒿素有望發(fā)揮抗白血病作用

       經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)青篙素能有效抑制實體瘤細胞的增殖 , 由此研究人員深入探討了青高素 "扼殺" 白血病細胞的機理 。 實驗結(jié)果顯示:白血病細胞膜是青篙素攻擊的一個主要靶點, 其抗腫瘤機制有"凋亡" 和 "脹亡" 兩種, 二者是決定白血病腫瘤細胞死亡方式的關(guān)鍵。一旦白血病細胞膜遭到破壞, 其通透性就隨之改變, 大量的鈣離子就會進入細胞內(nèi) , 一是引起細胞程序化死亡, 即 "凋亡" ; 二是導(dǎo)致細胞內(nèi)的滲透壓發(fā)生變化, 吸收大量水分, 使細胞膨脹直至死亡, 即 "脹亡"。青篙素能使白血病細胞內(nèi)的鈣離子水平升高, 導(dǎo)致白血病細胞的變性和壞死。

       雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡

       雙氫青蒿素為青蒿素第一代衍生物,其抗瘧藥效高于青蒿素10倍。繼20世紀90年代初將抗瘧藥雙氫青蒿素研發(fā)上市后, 即開始雙氫青蒿素新適應(yīng)癥的探索研究, 其中治療紅斑狼瘡的研究取得了重大進展,

       紅斑狼瘡為慢性或進行性自身免疫性疾病,需要長期用藥,而常用的激素類和免疫抑制劑的長期用藥會引發(fā)嚴重的副作用,因此臨床上迫切需要新類型的高效低毒的治療藥物,雙氫青蒿素用于紅斑狼瘡的治療是受到抗瘧藥--氯喹的啟發(fā),北京中醫(yī)醫(yī)院進行了雙氫青蒿素片治療對紅斑狼瘡的臨床觀察, 以雙氫青蒿素片(每片20 mg)每日口服 60或80 mg, 一次頓服, 4周為1療程, 平均2.23個療程 (9.1周), 治療36例系統(tǒng)性紅斑狼瘡, 顯效1例, 有效 30例, 無效5例; 治療37例盤狀紅斑狼瘡, 顯效18例, 有效18例, 無效1例. 除7例訴胸悶、惡心、胃脘不適感可自動緩解外, 無其他不良反應(yīng). 雙氫青蒿素片對 各種光敏性紅斑皮損消退效果明顯, 對關(guān)節(jié)痛等全身癥狀及全細胞減少、貧血、血小板減少、病理檢查陽性等指標均有不同程度的改善, 對同時服用激素的患者, 均未增加用量且逐漸減少激素用量至5 mg d 維持量時, 病情仍可好轉(zhuǎn), 說明該藥對紅斑狼瘡療效肯定, 且無明顯毒副作用。

       青蒿素治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的研究

       實驗證明青蒿素能抑制小鼠由 DNCB 誘導(dǎo)的變態(tài)性接觸性皮炎 , 于致敏前及激發(fā)后 12 小時作用最明顯 , 青蒿虎酯(有效成分為青蒿素)還能抑制小鼠的光變態(tài)反應(yīng) , 分別用鹽酸氯丙嗪及氯苯磺胺為致敏劑, 加 UVA 及 UVB照射, 建立小鼠接觸光變態(tài)反應(yīng)及全身光變態(tài)反應(yīng)兩種模型, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿虎酯對兩種模型均有顯著抑制作用, 證明青蒿素對變態(tài)反應(yīng)有抑制作用。青蒿虎酯對小鼠體內(nèi)、外巨噬細胞分泌白介素、活性均有抑制作用, 提示青蒿素是很有前途的免疫調(diào)節(jié)劑。

       2015 年屠呦呦研究員獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎打開了我國本土科學(xué)家獲得諾貝爾自然科學(xué)獎的大門,在不遠的將來會有更多的本土科學(xué)家摘取諾貝爾自然科學(xué)獎。青蒿素的發(fā)現(xiàn), 說明了"中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大的寶庫", 是中國古代科學(xué)的瑰寶, 也是打開中華文明寶庫的鑰匙,是中醫(yī)藥對人類健康事業(yè)作出巨大貢獻的體現(xiàn)。

       參考:

       1.屠呦呦. 青蒿及青蒿素類藥物 [M]. 北京: 化學(xué)工業(yè)出 版社, 2009.

       2.王滿元. 青蒿素類藥物的發(fā)展歷史 [J]. 自然雜志 , 2012, 34(1): 44-47.

       3.https://www.nature.com/articles/s41388-018-0331-z

       作者簡介:葉楓紅,互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯,對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究,同時對腫瘤營養(yǎng)支持興趣濃厚,曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計、合成工作,對計算機輔助藥物設(shè)計有所涉獵?,F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物,讓更多人遠離癌痛,擁抱健康。

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