最近一項(xiàng)發(fā)表在老牌著名藥物學(xué)雜志"Br J Pharmacol"上的一項(xiàng)研究表明：ACE（angiotensin-converting enzyme,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶）類(lèi)降壓藥有抗瘢痕的療效！驚不驚喜，意不意外，醫(yī)學(xué)界的藥物療效就是這么超出我們的想象。下面我們一起來(lái)看下這項(xiàng)研究。
ACE類(lèi)降壓藥介紹
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶是一種常用于治療高血壓和充血性心力衰竭的一類(lèi)藥物。是由 Leonard T. Skeggs 于1954年從馬血漿中首先發(fā)現(xiàn)的一種含鋅的金屬肽酶，又名激肽酶Ⅱ，系統(tǒng)命名為肽酰二肽水解酶(EC, 3-4-15-1)。此酶能催化血管緊張素Ⅰ水解去掉羧基端二肽生成具有血管收縮作用的血管緊張素Ⅱ。
ACE在人體廣泛分布，通常以三種形式存在，是一個(gè)基因的不同剪接產(chǎn)物。異構(gòu)體Ⅰ在組織中普遍存在，稱(chēng)為體細(xì)胞 ACE；異構(gòu)體Ⅱ和異構(gòu)體Ⅲ表達(dá)于睪丸組織和成熟的精子細(xì)胞中，稱(chēng)為睪丸 ACE（testic ACE，tACE）。ACE是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的關(guān)鍵酶，通過(guò)內(nèi)分泌、自分泌及旁分泌在全身和局部發(fā)揮作用，主要作用于 Ang I 的羧基末端，脫去組氨酰亮氨酸，生成具有八肽的 Ang II。ACE 同時(shí)又是激肽酶Ⅱ,可以促進(jìn)緩激肽的降解，主要降解緩激肽羧基末端的苯丙氨酰精氨酸，使之失去活性，抑制緩激肽引起的血管擴(kuò)張作用。
瘢痕的形成
瘢痕是創(chuàng)傷愈合過(guò)程的必然產(chǎn)物,但過(guò)度修復(fù)導(dǎo)致病理性瘢痕的形成,則會(huì)引起外形的毀損和程度不等的功能障礙。病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩, 組織學(xué)特點(diǎn)為大量成纖維細(xì)胞增生,細(xì)胞外基質(zhì)中膠原、蛋白多糖、糖蛋白等過(guò)量沉積、膠原纖維排列紊亂。
研究結(jié)果
A.研究人員制作了5組小鼠疤痕模型；B.從第2天開(kāi)始，隔幾天測(cè)量5組小鼠的創(chuàng)面/疤痕寬度; C.術(shù)后14天的疤痕實(shí)拍情況
KO組 --"ACE基因敲除"
Ramipril組--"雷米普利"
Losartan組-- "氯沙坦"
Hydralazine組-- "肼苯噠嗪"（非ACE類(lèi)降壓藥）
Blank組--"空白組"
到了第14天，對(duì)照空白組，很明顯看得出來(lái)，"敲除ACE基因"以及用了ACE類(lèi)降壓藥（雷米普利、氯沙坦）的這三組，疤痕恢復(fù)得。而用了"非ACE類(lèi)降壓藥"的H組和沒(méi)用藥的B組，疤痕相對(duì)比較大。
因此可以得出結(jié)論：ACE在疤痕形成中有重要作用，它會(huì)影響疤痕形成，抑制ACE可以改善疤痕。
ACE類(lèi)降壓藥修復(fù)疤痕的機(jī)理
為探討ACE類(lèi)降壓藥對(duì)皮膚損傷修復(fù)和后期組織重建可能的影響, 本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了增生性瘢痕形成過(guò)程中 ACE 的表達(dá) 和 Ang II 產(chǎn)生的變化, 作者發(fā)現(xiàn)在增生活躍的瘢痕組織中 ACE 在角質(zhì)細(xì)胞表達(dá)明顯增加, ELISA 法檢測(cè)結(jié)果也顯示此 時(shí) Ang II 產(chǎn)生也明顯增加; 隨瘢痕組織逐漸成熟 ACE 表達(dá)強(qiáng)度下降, Ang II 產(chǎn)生也明顯減少。ACE 表達(dá)和 Ang II 產(chǎn)生的這種變化規(guī)律提示Ang II可能在皮膚組織瘢痕形成和成熟過(guò)程中起作用。已有的研究表明:在皮膚以外的組織中, 如 心臟、血管、肝 臟、腎 臟,局部 Ang II 通過(guò)其特異性受體可影響細(xì)胞外基質(zhì)和膠原的合成, 影響成纖維細(xì)胞到纖維母細(xì)胞的轉(zhuǎn)變和它們的收縮以及新血管的形成。
ACE類(lèi)乳膏或成為最有效的去疤痕藥
至今為止,病理性瘢痕的治療仍很復(fù)雜和困難。目前臨床上使用的改善疤痕藥物，以皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、5-氟尿嘧啶、洋蔥提取物(槲皮素和山柰酚)、A型肉毒毒素和中藥丹參酮、積雪草苷等為主。
用ACE類(lèi)藥物來(lái)改善疤痕，仍然處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，但在目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，比市面上很多著名的抗疤痕藥效果都要好。
參考來(lái)源：
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5.王琳,邰寧正,范志宏.肉毒毒素 A 對(duì)大鼠皮膚及創(chuàng)面組 織中 SP、CGRP、TGF-β 1 和 α-SMA 的影響[J].中華整形 外科雜志,2009,25(1):50-53.
作者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對(duì)肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對(duì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對(duì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。
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