12月17日，羅氏（Roche）宣布完成對(duì)基因療法公司Spark Therapeutics的收購(gòu)。據(jù)此前披露的消息，本次收購(gòu)金額達(dá)43億美元。
幾經(jīng)波折的收購(gòu)
其實(shí)羅氏最初計(jì)劃于今年2月份收購(gòu)Spark，但由于美國(guó)聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)（Federal Trade Commission，F(xiàn)TC）和英國(guó)競(jìng)爭(zhēng)和市場(chǎng)管理局（Competition and Markets Authority, CMA）對(duì)合并后羅氏在A型血友病藥物市場(chǎng)壟斷地位的擔(dān)憂，羅氏不得不推遲了這筆交易。
因?yàn)榱_氏和Spark兩家公司都開發(fā)了旨在防止A型血液病患者出血的治療方法，監(jiān)管機(jī)構(gòu)擔(dān)心收購(gòu)成功后羅氏會(huì)在該領(lǐng)域形成壟斷地位，可能會(huì)選擇推延甚至停止Spark在這一領(lǐng)域的研究，防止基因治療領(lǐng)域的進(jìn)展對(duì)其A型血友病抗體產(chǎn)品Hemlibra（emicizumab）的市場(chǎng)沖擊，使醫(yī)生和患者在未來疾病治療方法的選擇受到限制。
A型血友病是一種X染色體連鎖的隱性遺傳性疾病，由凝血因子VIII缺乏或缺陷引起，主要表現(xiàn)為出血傾向，出血部位廣泛，常反復(fù)發(fā)生，可形成血腫，關(guān)節(jié)變形，死因多為顱內(nèi)出血。A型血友病是臨床上最常見的血友病，約占血友病人數(shù)的80%-85%。
Hemlibra是羅氏旗下的一款雙特異抗體藥物，于2018年11月首先獲批用于成人或兒童A型血友病伴凝血因子VIII抑制物患者，用來預(yù)防常規(guī)出血或減少患者出血頻率。由于其優(yōu)秀的臨床表現(xiàn)，自去年上市以來其銷售額一直以驚人的速度增長(zhǎng)，在今年前9個(gè)月已達(dá)成9.25億美元的銷售額。此前，科睿唯安也預(yù)測(cè)Hemlibra在2022年的銷售額可達(dá)40億美元。
出于上述擔(dān)憂，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)A型血友病領(lǐng)域的研究及市場(chǎng)進(jìn)行了調(diào)查。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，還有其他一些公司例如BioMarin，Sangamo和UniQure等公司也針對(duì)A型血友病領(lǐng)域開發(fā)了基因療法，所以羅氏對(duì)Spark的收購(gòu)并不影響基因療法的整體研發(fā)進(jìn)展，基于這些公司的競(jìng)爭(zhēng)壓力，羅氏甚至將加速在該領(lǐng)域的研究進(jìn)度。于是在12月16日，兩大監(jiān)管機(jī)構(gòu)最終宣布同意了這一交易。
此次收購(gòu)成功后，Spark在羅氏內(nèi)部將繼續(xù)作為獨(dú)立公司運(yùn)營(yíng)。作為一家專注于基因療法開發(fā)的生物技術(shù)公司，該公司首款基因療法Luxturna已于2017年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療雙等位基因RPE65突變導(dǎo)致的遺傳性視網(wǎng)膜病變（IRD）的兒童和成人患者。此次收購(gòu)補(bǔ)足了羅氏在基因治療領(lǐng)域的短板，代表著又一個(gè)大玩家進(jìn)入該領(lǐng)域。
Spark公司研發(fā)管線
據(jù)Spark官方網(wǎng)站披露，目前Spark公司的研發(fā)管線主要聚焦在靶向視網(wǎng)膜傳遞基因療法治療遺傳性視網(wǎng)膜疾病如無(wú)脈絡(luò)膜癥（choroideremia）和斯特格氏?。⊿targardt Disease）；靶向肝 臟傳遞基因療法治療血友病和溶酶體貯積癥和靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療神經(jīng)退行疾病。
目前，針對(duì)無(wú)脈絡(luò)膜癥（Choroideremia）的SPK-7001已進(jìn)入劑量遞增的1/2期臨床階段。無(wú)脈絡(luò)膜癥是一種X染色體性聯(lián)遺傳視網(wǎng)膜疾病，通常出現(xiàn)在兒童期男性中，表現(xiàn)為夜盲癥和視野縮小，然后隨視野縮小最終導(dǎo)致完全失明。而針對(duì)斯特格氏?。⊿targardt Disease）的基因療法尚在研發(fā)過程中，斯特格氏病是遺傳性少年黃斑變性的最常見形式，由ABCA4基因突變引起。在美國(guó)，斯特格氏病的患病率估計(jì)為3萬(wàn)，且每年約有500例新增病例。
針對(duì)B型血友病的SPK-9001是一種新型生物工程類腺病毒（AAV）衣殼，它可以表達(dá)密碼子優(yōu)化的、高活性的人類凝血因子IX突變體，已獲得美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)證和孤兒藥稱號(hào)。2018年Spark將正在進(jìn)行中的SPK-9001的1/2期臨床試驗(yàn)過渡給了輝瑞，輝瑞將獨(dú)自承擔(dān)SPK-9001后續(xù)研究及全球商業(yè)化。目前，該產(chǎn)品已經(jīng)入3期臨床，處于受試者招募狀態(tài)中。
針對(duì)A型血友病的SPK-8011和針對(duì)A型血友病伴抑制物的SPK-8016已分別進(jìn)入3期和1/2期臨床狀態(tài)，這兩個(gè)產(chǎn)品的全球商業(yè)化的權(quán)利由Spark自己保留。在被羅氏收購(gòu)后，這兩款產(chǎn)品也被羅氏收入囊中，將極大地增強(qiáng)羅氏在A型血友病治療領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)地位。
SPK-3006是一種用于治療龐貝?。≒ompe Disease）的基因療法，目前也已進(jìn)入1/2期臨床。龐貝病是一種溶酶體貯積癥，又稱酸性α -葡糖苷酶缺乏癥或I I型糖原貯積癥，由編碼酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的基因功能缺失引起，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)肌肉病變。
針對(duì)晚發(fā)嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥（CLN2）的SPK-1001目前尚處在IND前準(zhǔn)備階段，其效果已在TPP1缺乏癥的臨床前模型得到了驗(yàn)證。CLN2是巴頓病的一種表現(xiàn)形式，而巴頓病是一種致命的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，涉及從兒童早起開始的TPP1基因的突變。SPK-1001已獲得FDA孤兒藥認(rèn)證，用于治療由TPP1缺乏引起的CLN2。
此外，Spark還有針對(duì)Huntington舞蹈癥（Huntington's disease）的基因療法處在IND前的階段，另有未披露的產(chǎn)品處于IND前及研發(fā)階段。
參考來源：
1、 羅氏官網(wǎng)：Roche concludes acquisition of Spark Therapeutics, Inc. to strengthen presence in gene therapy。
2、 Spark官網(wǎng)：https://sparktx.com
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